Angiotensinpeptid CAS 1407-47-2

Angiotensin peptid, molekylær formel C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, er en samlebetegnelse for en række bioaktive peptidhormoner, der spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​blodtryk, væske og elektrolythomeostase. Det fremstår normalt som et hvidt eller let gulligt amorft pulver. Dette pulver har god hygroskopicitet, så det kan absorbere fugt og klumpe i fugtige omgivelser. Molekylvægten er ca. 1046,2 Dalton (Da), hvilket skyldes dens sammensætning af 8 aminosyrerester og tilstedeværelsen af ​​to disulfidbindinger. Den nøjagtige molekylvægt kan variere lidt på grund af modifikation eller nedbrydning af aminosyrer. De specifikke typer angiotensin omfatter Angiotensin I, Angiotensin II (Angiotensin II, forkortet som Ang II) og Angiotensin III, hvis fysiske egenskaber varierer på grund af forskellige molekylære strukturer. Som en ionforbindelse har Angiotensin II en vis ledningsevne i opløsning. Størrelsen af ​​dens ledningsevne afhænger af dens dissociationsgrad og ionkoncentration i opløsningen. Ved at måle ledningsevnen kan graden af ​​ionisering og dissociationstilstand af Angiotensin II i opløsning forstås.

Angiotensin peptid, også kendt som angiotensin, er en række bioaktive peptidhormoner, der spiller en afgørende rolle i det kardiovaskulære system. Angiotensin deltager hovedsageligt i fysiologiske processer såsom blodtryksregulering, vandsaltbalance og kardiovaskulær remodeling.

1. Blodtryksregulering

 

Angiotensin spiller en afgørende rolle i blodtryksreguleringen, især ved opretholdelse af blodtrykshomeostase. Angiotensin II (Ang II) er det mest aktive medlem af angiotensin-familien, der virker ved at aktivere angiotensin-receptoren (AT1R). Ang II kan kontrahere vaskulær glat muskulatur, øge perifer modstand og dermed øge blodtrykket. Derudover kan Ang II også stimulere frigivelsen af ​​aldosteron, hvilket fører til vand- og natriumretention, hvilket yderligere øger hypertension.

2. Vandsaltbalance

 

Angiotensin opretholder vandsaltbalancen ved at regulere nyrefunktionen. Ang II kan stimulere reabsorptionen af ​​natriumioner i de renale proksimale tubuli, reducere natriumudskillelsen i urinen og dermed forhindre forekomsten af ​​hyponatriæmi. I mellemtiden kan Ang II også fremme frigivelsen af ​​antidiuretisk hormon (ADH), reducere urinproduktionen og yderligere opretholde væskebalancen.

3. Kardiovaskulær ombygning

 

Angiotensin spiller også en vigtig rolle i processen med kardiovaskulær remodeling. Under de patologiske tilstande af kardiovaskulære sygdomme, såsom hypertension og åreforkalkning, kan angionsin fremme spredning og migration af vaskulære glatte muskelceller, hvilket fører til fortykkelse af vaskulære vægge og indsnævring af lumen. Derudover kan Ang II stimulere proliferation og kollagensyntese af myokardiefibroblaster, fremme myokardiefibrose og påvirke hjertefunktionen.

4. Oxidativ stress

 

Angiotensin er tæt forbundet med oxidativt stress. Ang II kan stimulere produktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS), hvilket fører til en forbedret oxidativ stressrespons. Oxidativ stress forværrer ikke kun kardiovaskulær skade, men deltager også i forekomsten og udviklingen af ​​mange hjerte-kar-sygdomme, såsom åreforkalkning, hjertesvigt mv.

5. Autofagi

 

I de senere år har undersøgelser fundet ud af, at angionsin også er involveret i at regulere autofagi. Autofagi er en intracellulær nedbrydnings- og genopretningsmekanisme, der er af stor betydning for opretholdelse af cellulær homeostase. Ang II kan hæmme autofagi ved at aktivere mTOR-signalvejen, hvilket fører til intracellulær protein- og organakkumulering og derved påvirke kardiovaskulære cellers funktion og overlevelse.

Angiotensin-peptider, især angiotensin II (Ang II), spiller en vigtig rolle i det kardiovaskulære system. Udover dens kendte pressoreffekt og funktion til regulering af vandsaltbalancen, deltager Ang II også i reguleringen af ​​cellulær autofagi. Autofagi er en intracellulær nedbrydningsproces, der opretholder cellulær homeostase og normal funktion ved at fjerne beskadigede eller overskydende organeller og proteiner. I det kardiovaskulære system spiller autofagi en kompleks og mangefacetteret rolle, som kan have beskyttende virkninger eller deltage i patologiske processer. Det følgende er en specifik beskrivelse af Ang II's involvering i regulering af autofagi.

Grundlæggende begreber og mekanismer for autofagi

 

Autophagy er en meget konserveret cellulær proces, der involverer indkapsling af organeller, proteiner og andre cellulære komponenter i en dobbeltlagsmembranstruktur for at danne autophagosomer, som derefter smelter sammen med lysosomer til nedbrydning. Denne proces er afgørende for at opretholde cellulær homeostase, klare ydre pres og fremme celleoverlevelse. Den regulatoriske mekanisme for autofagi er kompleks, der involverer flere signalveje og molekylære mekanismer, herunder PI3K/Akt/mTOR-vej, AMPK-vej osv.

Molekylær mekanisme for Ang II, der regulerer autofagi

 

Ang II aktiverer NADPH-oxidase og mitokondriel KATP-kanal gennem AT1-receptoren
Efter binding til AT1-receptoren kan Ang II aktivere NADPH-oxidase, hvilket fører til en betydelig produktion af reaktive oxygenarter (ROS). ROS, som et vigtigt signalmolekyle, kan aktivere forskellige signalveje, herunder autofagi-vejen. I mellemtiden kan Ang II yderligere fremme ROS-produktion ved at åbne mitokondrielle KATP-kanaler. Disse ROS kan aktivere ekspressionen af ​​autofagi-relaterede gener, hvilket fremmer dannelsen og nedbrydningen af ​​autophagosomer.

Ang II regulerer autofagi gennem Akt/mTOR-signalvejen

 

Ang II regulerer autofagi gennem Akt/mTOR-signalvejen
Akt er en serin/threoninkinase, også kendt som proteinkinase B, som spiller en afgørende rolle i forskellige cellulære processer. Aktivering af Akt kan hæmme aktiviteten af ​​mTOR, som er en negativ regulator af autofagi. Når mTOR hæmmes, aktiveres autofagi. Ang II kan dog indirekte hæmme autofagi ved at aktivere Akt gennem AT1-receptorer. Denne effekt kan have en dobbelt- sværdeffekt i det kardiovaskulære system: På den ene side kan hæmning af autofagi bidrage til celleoverlevelse; På den anden side kan overdreven hæmning føre til celleskade og funktionsnedsættelse.

Ang II regulerer autofagi ved at påvirke NOS-aktivitet

 

Nitrogenoxid (NO) er et vigtigt signalmolekyle involveret i forskellige fysiologiske og patologiske processer. NO katalyseres af nitrogenoxidsyntase (NOS). Ang II kan hæmme aktiviteten af ​​NOS, hvilket fører til et fald i NO-produktion. Reduktionen af ​​NO kan regulere autofagi ved at påvirke autofagi-relaterede signalveje, såsom PI3K/Akt/mTOR-vejen. Derudover kan NO direkte deltage i dannelsen og nedbrydningen af ​​autofagosomer, selvom forskningen på dette område endnu ikke er i-dybden.

Rollen af ​​Ang II induceret autofagi i aterosklerose

 

Aterosklerose er en af ​​de vigtigste patologiske baser for hjerte-kar-sygdomme. En lang række undersøgelser har vist, at Ang II spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af ​​åreforkalkning. Ang II inducerer frigivelsen af ​​store mængder af reaktive oxygenarter, beskadiger endotelceller, inducerer inflammation og fremmer migration, proliferation og apoptose af vaskulære glatte muskelceller, hvilket fører til strukturelle og funktionelle abnormiteter i karvæggen. Under denne proces kan Ang II-induceret autofagi have en dobbelt effekt. På den ene side hjælper grundlæggende/fysiologisk autofagi med at rydde beskadigede organeller og proteiner, vedligeholde homøostasen og normal funktion af karvægceller; På den anden side kan overdreven autofagi føre til celledød og plaque-ustabilitet og forværre ateroskleroseprocessen.

Ang II's rolle i regulering af autofagi ved myokardieiskæmi-reperfusionsskade

 

Myokardieiskæmi-reperfusionsskade er en af ​​de almindelige patologiske processer ved hjerte-kar-sygdomme. Under myokardieiskæmi fører utilstrækkelig ilttilførsel til celleskade; Under reperfusion, på grund af den overdrevne dannelse af frie iltradikaler og mekanismer såsom calciumoverbelastning, forværres celleskaden yderligere. Under denne proces hæmmer Ang II autofagi ved at aktivere Akt/mTOR-signalvejen, som kan hjælpe med at lindre myokardieiskæmi-reperfusionsskade. Denne effekt kan dog være tids-afhængig og dosis-afhængig. I de tidlige stadier af iskæmi kan inhibering af autofagi bidrage til celleoverlevelse; I det sene stadium af iskæmi eller reperfusion kan overdreven hæmning føre til celleskade og funktionsnedsættelse.

Ang II's rolle i regulering af autofagi i atriel ombygning

 

Atrieombygning er et af de vigtige patologiske grundlag for arytmisygdomme såsom atrieflimren. Forskning har vist, at Ang II regulerer autofagi og fremmer øget kollagensekretion ved at aktivere ERK-signalvejen i atrielle fibroblaster, hvilket fører til øget aflejring af kollagen i hjerteinterstitium og atriel remodeling. Under denne proces kan Ang II-induceret autofagi deltage i forekomsten og udviklingen af ​​atriel ombygning ved at påvirke syntesen og nedbrydningen af ​​kollagen. Derudover kan autofagi også regulere processen med atriel ombygning ved at påvirke proliferation og apoptose af atrielle fibroblaster.

Effektivitetsspring Præcision og stabilitet

 

Ved at anvende høje-integrerede led, kan CRA-serien øge tempoet med 25 %, og produktiviteten kan nå et nyt højdepunkt; vibrationsundertrykkelsesalgoritmen er opgraderet for at opnå en god anti-rysteeffekt; den fulde-parameter DH-kompensationsalgoritme og TrueMotion-algoritmen understøtter absolut 0, og nøjagtighed 0 er understøttet. 0,4 mm under holdningsændringen, og den buede bevægelse er præcis og stabil.

Angiotensin peptider en serie af bioaktive peptidhormoner, der spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​blodtryk, væske- og elektrolythomeostase. Laboratoriesyntesen af ​​Angiotnsin involverer hovedsageligt kemiske synteseteknikker, herunder aminosyrekondensering, peptidkædeforlængelse og brugen af ​​nødvendige beskyttelsesgrupper og aktiveringsreagenser. Syntesen anvender sædvanligvis metoderne til fast-fase peptidsyntese (SPPS) eller flydende-fase peptidsyntese (LPPS). Disse metoder giver mulighed for konstruktion af peptidkæder ved gradvist at tilføje aminosyrer.

1. Fastfase peptidsyntese (SPPS)

Fastfase peptidsyntese er en almindeligt anvendt metode til peptidkædesyntese, som bruger en fastfaseunderstøtning til at fiksere N-terminalen af ​​peptidkæden og derefter forlænger peptidkæden ved gradvist at tilføje aminosyrerester. Følgende er en forenklet syntesevej for Angiotnsin II (Ang II):

Trin 1: Fiksering af startaminosyrer

Forbind carboxylenden af ​​startaminosyren (såsom L-valin) til hydroxylgruppen på den faste bærer (såsom polystyrenharpiks) gennem esterbindinger.

Kemisk ligning:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Trin 2: kondensering af aminosyrer

Beskyt aminogruppen i den første aminosyre (såsom med Boc-beskyttelse), tilsæt derefter den anden aminosyre (såsom L-isoleucin) og forbind den gennem peptidbindinger. Dette trin kræver normalt brug af kondensationsmidler (såsom DCC, DIC osv.) og katalysatorer (såsom DMAP).

Kemisk ligning:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Trin 3: Fjern beskyttelse og eluering

Fjern beskyttelsesgrupper (såsom Boc), og eluer derefter peptidkæden fra den faste-faseunderstøtning. Dette trin kræver normalt brug af syre eller alkali.

Kemisk ligning:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-COO-R+Boc Cl

Trin 4: Efterfølgende aminosyrekondensering

Gentag processen i andet og tredje trin, og tilsæt gradvist de resterende aminosyrer (såsom L-tyrosin, L-prolin og L-phenylalanin), indtil fuldstændig angiotensin II er syntetiseret.

Trin 5: Oprensning og identifikation af slutproduktet

Fjern urenheder gennem passende oprensningsmetoder såsom HPLC, og identificer strukturen og renheden af ​​det endelige produkt gennem massespektrometri, kernemagnetisk resonans og andre midler.

2. Flydende fase peptidsyntese (LPPS)

Flydende fase peptidsyntese er en metode til peptidkædesyntese udført i opløsning. Sammenlignet med fast-fase peptidsyntese kræver flydende-fase peptidsyntese ikke fast-faseunderstøttelse, men konstruerer gradvist peptidkæder i opløsning. Følgende er en forenklet syntesevej for angiotensin II:

Trin 1: Aktivering af startaminosyrer

Aktivering af carboxylgruppen i startaminosyrer (såsom L-valin) involverer typisk brugen af ​​aktiveringsreagenser (såsom NHS, EDC osv.).

Kemisk ligning:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+EDC · HCl

Trin 2: kondensering af aminosyrer

Reager den aktiverede aminosyre med aminogruppen i den anden aminosyre (såsom L-isoleucin) for at danne en peptidbinding. Dette trin udføres sædvanligvis under milde forhold og kræver ikke yderligere katalysatorer.

Kemisk ligning:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

Trin 3: Efterfølgende aminosyrekondensering

Gentag processen i det andet trin, og tilsæt gradvist de resterende aminosyrer (såsom L-tyrosin, L-prolin og L-phenylalanin), indtil hele angiotensin II er syntetiseret.

Trin 4: Oprensning og identifikation af slutproduktet

I lighed med fastfase-peptidsyntese fjernes urenheder gennem passende oprensningsmetoder og strukturen og renheden af ​​den endeligeAngiotensin peptididentificeres gennem massespektrometri, kernemagnetisk resonans og andre midler.

►De "Alternative" RAAS Pathways

Proreninreceptor (PRR):

Binder prorenin og renin, forstærker RAAS-signalering uafhængigt af Ang II.

Målrettet af aliskiren i forsøg med diabetisk nefropati.

(Pro) Renin-receptorblokkere:

Handle Region Peptide (HRP): Hæmmer PRR-medieret signalering.

► Tarmmikrobiota og RAAS

Short-Chain Fatty Acids (SCFA'er):

Produceret af tarmbakterier opregulerer SCFA'er (f.eks. acetat) ACE2 i nyrerne, og modulerer RAAS-balancen.

Probiotika:

Foreløbige undersøgelser tyder påLactobacillusspp. kan reducere hypertension via RAAS-modulation.

► Peptidteknik og lægemiddellevering

Nanopartikel-medieret levering:

Liposomer eller polymerer, der indkapsler Ang-(1-7), forbedrer målrettet levering til hjertet eller nyren.

Celle-penetrerende peptider (CPP'er):

Konjugering af Ang IV-analoger til CPP'er øger CNS-penetration.

► Præcisionsmedicin i RAAS-terapi

Farmakogenomi:

Varianter iESogAGTR1gener påvirker respons på ACE-hæmmere og ARB'er.

Flydende biopsier:

Måling af plasma Ang II/Ang-(1-7)-forhold kunne vejlede personlig behandling.

Populære tags: angiotensin peptid cas 1407-47-2, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg