GLP-1 (7-37)er et hormon, der udskilles af glukagonceller, som fremmer glykogennedbrydning og glukoneogenese. Det er et polypeptid sammensat af 30 aminosyrer med en molekylvægt på cirka 3700 Dalton. Under fysiologiske forhold eksisterer humant glukagonlignende peptid-1 i monomer form og har to vigtige aminosyresekvenser: A-kæden sammensat af 1. til 20. aminosyre og B-kæden sammensat af 21. til 30. aminosyre. Let at opløse i vand, dets opløselighed i vand er 2 mg/ml. Derudover kan human glukagon som peptid-1 også opløses i fosfatbuffer med en pH på 7,4. Fosfatbuffer har god stabilitet og kan forblive stabil i flere dage ved stuetemperatur. Men under sure forhold nedbrydes humant glukagon som peptid-1 let af enzymer. I sin naturlige tilstand er det et lineært peptid. Men under visse forhold kan cirkulære strukturer dannes gennem disulfidbindinger.
|
Tilpassede flaskehætter og propper:
|
|
|
C.F |
C151H228N40O47 |
|
E.M |
3354 |
|
M.W |
3356 |
|
m/z |
3355 (100.0%), 3356 (81.1%), 3354 (61.2%), 3357 (36.4%), 3356 (14.8%), 3357 (12.0%), 3358 (10.6%), 3357 (9.7%), 3355 (9.0%), 3358 (7.8%), 3357 (7.2%), 3358 (6.8%), 3356 (5.9%), 3358 (5.4%), 3359 (3.5%), 3359 (3.3%), 3356 (2.6%), 3359 (2.2%), 3357 (2.1%), 3356 (1.8%), 3355 (1.6%), 3359 (1.6%), 3357 (1.5%), 3358 (1.4%), 3359 (1.2%), 3355 (1.1%), 3360 (1.1%), 3357 (1.1%), 3358 (1.1%), 3360 (1.0%), 3359 (1.0%) |
|
E.A |
C, 54.05; H, 6.85; N, 16.70; O, 22.41 |
GLP-1 (7-37)er en hudkæde bestående af 31 aminosyrer, hydrolyseret fra bugspytkirtelglucagon udskilt af L-celler i mave-tarmkanalen. Det stimuleres af den fysiske stimulering af mad på tarmen og udskillelsen af neurotransmittere/plantenerver under fodring. Det har funktionen at fremme insulinsekretion, hæmme bugspytkirtelglukagonsekretion og regulere fodring.
Glukagon-ligesom peptid-1 (GLP-1), et endogent tarmhormon, spiller en nøglerolle i reguleringen af kropsvægten gennem en multi-target-mekanisme. Det virker hovedsageligt på hypothalamus for at modulere appetitsignaler og hæmmer mave-tarmfunktioner som mavetømning og mavesyresekretion, som synergistisk reducerer fødeindtagelse og opnår vægttab. Nedenfor er en oversigt over dets centrale reguleringsmekanismer.
Hypothalamus regulering: Afbalancerer mæthed og sult
Hypothalamus er det centrale knudepunkt for energihomeostase. GLP-1 krydser blod-hjernebarrieren og målretter mod centrale hypothalamuskerner, der regulerer to modsatrettede neuronpopulationer. Det aktiverer POMC-neuroner til at udskille -MSH, som transmitterer stærke mæthedssignaler; samtidig hæmmer det NPY/AgRP-neuroner, hvilket reducerer sult-fremmende signaler. Denne dobbelte regulering genbalancerer appetitsystemet og sænker motivationen til at spise.
Gastrointestinal regulering: Hæmmer mavefunktioner
GLP-1 forsinker mavetømningen markant ved at regulere mavens glatte muskulatur, holde maden i maven længere for at opretholde en vedvarende mæthedsfornemmelse. Dette styrker mætheden og reducerer mellemmåltider. Det reducerer også mavesyresekretion ved at hæmme gastrinfrigivelse og parietal celleaktivitet, moderat optagelse af næringsstoffer og reducere det samlede energiindtag.
Synergistisk effekt for vægttab
GLP-1's vægt-reducerende effekt afhænger af synergien mellem hypothalamus appetitregulering og gastrointestinal hæmning. Disse mekanismer reducerer tilsammen fødeindtagelse og energioptagelse. Kliniske forsøg bekræfter, at langvarig brug af GLP-1-analoger opnår et betydeligt og bæredygtigt vægttab (5-10% af baselinevægten) hos overvægtige personer, med samtidige forbedringer i metaboliske indikatorer som blodsukker, hvilket fremhæver dets kliniske værdi i fedmehåndtering.
Virkningen af humant glukagon-lignende peptid-1 på blodtryk: Atrial Urinary Skin (ANP) afhængig vej.
GLP-1 virker påGLP-1 (7-37)receptor på atrielle myokardieceller, hvilket øger CAMP-niveauer og fremmer Epac2-membrantranslokation, hvorved frigivelsen af ANP medieres. ANP medierer afslapning af glatte muskelceller og vasodilatation gennem CGMP, fremmer renal udskillelse af natrium i urinen og fører i sidste ende til et fald i blodtrykket. Virkningen af humant glukagon som peptid-1 på blodlipider:
Virker på leveren
øger lever B-oxidation, reducerer fedtdannelse og fedtsyreindtag, hvorved leversteatose reduceres, øger makrofagaktivitet, øger kolesterolclearance og i sidste ende reducerer VLDL-dannelse.
Virker på tarmceller
Regulering af lipidabsorption og chylomikronsyntese på tarmcelleniveau ved at regulere gener relateret til kolesterol og fedtsyreoptagelse og transport.
Indirekte effekter
Human glukagon som peptid-1 stimulerer insulinsekretion i bugspytkirtlen, hvilket kan hæmme adipocytlipolyse, hvilket fører til et fald i niveauet af frie fedtsyrer og et fald i intestinal chylomikronproduktion. Humant glukagon som peptid-1 hæmmer mavetømning og reducerer intestinal glycerolabsorption, hvorved chylomikronproduktionen reduceres.
Human glukagon-lignende peptid-1 hæmmer absorptionen af glycerol ved at virke på intestinale sympatiske nervesystems signaler, interfererer med ekspressionen af gener involveret i fedtgenerering og glycerollagring, og reducerer dannelsen af chylomikroner.Humant glucagon som peptid-1 har en positiv effekt på kardiovaskulær udskillelse af natrium, når det øger di-nyrefunktionen: natriumoverbelastning og volumenudvidelse forekommer, hvilket reducerer vand- og natriumretention hos grise.
Endogent GLP-1 nedbrydes hurtigt af DPP-IV-enzymet (dikinase) i kroppen med en halvcyklus på kun ca. 2 minutter, hvilket kræver kontinuerlig infusion i 24 timer for at opfylde kliniske behandlingsbehov.
For at overvinde denne ulempe undergik GLP-1-analogen (Liraglutid) to modifikationer baseret på den endogene struktur af GLP-1: Den ene tilføjede en palmitinsyresidekæde på 16 kulstofatomer i position 26, og den anden erstattede arginin med lysin i position 34. Denne strukturelle ændring af dets absorption af dets subcutane væv, hvilket gør det mindre subcutant. nedbrydning af DPP-V enzymer. Halveringstiden forlænges til 13 timer, og den hypoglykæmiske effekt kan vare i 24 timer. I mellemtiden, på grund af 97% homologi mellem Liraglutid og human GLP-1, producerer den sjældent antistoffer og har været meget brugt i klinisk praksis.
Mekanismen afGLP-1 (7-37)blodsukkerkoncentrationsafhængig hypoglykæmi er relateret til proteinkinase A (PKA) afhængighed af glucosekoncentration ved at lukke ionkanaler.
Human glucagon-lignende peptid-1 binder til GLP-1-receptoren koblet med G-protein på B-cellemembranen, hvilket aktiverer adenosincyclase (AC) ved at stimulere G-protein. Efter aktivering kan adenylatcyclase (AC) katalysere ATP til at generere cyklisk adenosinmonophosphat (CAMP). CAMP er den anden budbringer, der stimulerer frigivelsen af insulin fra B-celler af GLP-1, og når koncentrationen af AMP stiger, aktiverer den proteinkinase A (PKA).
Lukningen af kaliumionkanaler med PKA afhænger af glukosekoncentrationen, og kun når ATP/ADP-niveauer når et vist niveau, kan kaliumionkanaler lukkes og derved hjælpe med at udløse initieringsvejen. Efter at have udløst aktiveringsvejen, udløser cellemembrandepolarisering amplifikationsvejen. GLP-1 kan yderligere virke på amplifikationsvejen, bremse inaktiveringen af calciumionkanaler, forlænge spidsbelastningstiden for calciumionkoncentration, øge calciumionkoncentrationen, fremme insulinholdig vesikeleksocytose og hjælpe med at sænke blodsukkeret. Når glukosekoncentrationen falder, falder forholdet mellem ATP og ADP, hvilket gør det utilstrækkeligt til at lukke kaliumkanaler. Det lave forhold mellem ATP og ADP forhindrer også PKA i at virke effektivt på kaliumkanaler. Kaliumkanalernes initieringsvej kan ikke udløses, og insulin kan derfor ikke frigives. Så GLP-1's evne til at opfatte ændringer i glucosekoncentration er en ægte glucosekoncentrationsafhængig fremme af insulinsekretion.
GLP-1(7-37)er et 31-amino-syre intestinalt inkretinhormon (officielt kendt som humant glukagon-lignende peptid-1). Dets kemiske egenskaber dækker flere aspekter såsom molekylær struktur, fysisk tilstand, opløselighed, stabilitet og reaktivitet. Den følgende analyse vil fokusere på de kernekemiske egenskaber.
Molekylær struktur og sammensætning
Aminosyresekvens
Aminosyresekvensen af GLP-1(7-37) er:
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (enkelt-bogstavsforkortelse) Eller
Hans-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Tyr{{12}3}Leu{luG{113}Leu{1} 5}}Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile- Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly (tre-bogstavsforkortelse).
Denne sekvens er forbundet via amidbindinger, der danner en lineær polypeptidkæde, som indeholder flere polære (såsom Ser, Thr) og ikke-polære (såsom Leu, Val) aminosyrer, hvilket giver den amfipatiske karakteristika.
Molekylformel og molekylvægt
Molekylformel: C₁₅₁H₂₂₈N4₀O47
Molekylvægt: 3355,72 Da (nøjagtig masse er 3355,666 Da, forskellige kilder kan variere lidt på grund af beregningsmetoder).
Dens molekylvægt er moderat og tilhører typiske peptidforbindelser.
pH-værdi og ladningsfordeling
GLP-1(7-37) indeholder flere sure (såsom Glu, Asp) og basiske (såsom Arg, Lys) aminosyrer. Det isoelektriske punkt (pI) forventes at være næsten neutralt (den specifikke værdi skal bestemmes eksperimentelt). Under fysiologisk pH (7,4) bærer molekylet en negativ ladning og kan binde til cellemembranen eller receptoren gennem elektrostatiske interaktioner.
Fysisk tilstand og udseende
Udseende
GLP-1(7-37) er typisk et hvidt til råhvidt fast pulver med en renhed på mere end eller lig med 95 % (påvist ved HPLC). Det højrente produkt er i en ensartet pulverform og indeholder ingen synlige urenheder eller klumper.
Densitet og brydningsindeks
Densitet: Forudsagt værdi er 1,48 ± 0,1 g/cm³ (små udsving kan forekomme på grund af forskelle i krystalformer fra forskellige kilder).
Brydningsindeks: Forudsagt værdi er 1,660 (beregnet baseret på simulering af molekylær struktur).
Disse parametre afspejler graden af tæt pakning i dens faste tilstand og dens optiske egenskaber.
Opløselighed og opløsningsmiddelvalg
Vandopløselighed
Opløseligheden af GLP-1(7-37) i vand er lav (< 0.1 mg/mL), but it can be significantly improved by adjusting the pH:
Sure forhold (pH ≈ 1): Opløselighed Større end eller lig med 50 mg/ml (14,90 mM) i 0,1 M HCl. Ultralydsassisteret-behandling kan yderligere forbedre opløseligheden.
Neutrale forhold: Opløseligheden falder væsentligt. Rent vand bør ikke bruges direkte til tilberedning.
Opløselighed i organiske opløsningsmidler
80 % eddikesyre/vandopløsning: Opløselighed Større end eller lig med 10 mg/ml (2,98 mM), velegnet til eksperimenter, der kræver hjælp med organisk opløsningsmiddel.
DMSO: Opløselighed < 1 mg/ml (næsten uopløseligt eller svagt opløseligt). Brug med forsigtighed for at undgå at påvirke polypeptidets aktivitet.
Opløselighedsoptimeringsstrategier
pH-justering: Sure forhold (såsom HCl) kan bryde intermolekylære hydrogenbindinger, hvilket øger opløseligheden.
Ultralyd-Assisteret solubilisering: Reducerer aggregering gennem fysisk afbrydelse, hvilket forbedrer opløsningseffektiviteten.
Trinvis opløsning: Opløs først i en lille mængde sur opløsning, fortynd derefter til målkoncentrationen.
Stabilitet og opbevaringsforhold
Termisk stabilitet
GLP-1(7-37) is temperature-sensitive. High temperatures (>25 grader) kan føre til nedbrydning eller aggregering. Den anbefalede opbevaringstemperatur er -20 grader, og gentagen frysning og optøning bør undgås.
Lys stabilitet
Det skal opbevares mørkt (som f.eks. ved hjælp af en brun flaske eller indpakning af aluminiumsfolie). Udsættelse for lys kan udløse foto-oxidationsreaktioner, hvilket beskadiger den molekylære struktur.
Kemisk stabilitet
pH-påvirkning: Det er tilbøjeligt til at hydrolyse under ekstrem pH (såsom stærke syrer eller stærke baser), og mister sin biologiske aktivitet.
Oxidationsfølsomhed: Den indeholder flere oxiderbare aminosyrer (såsom Met, Trp) og skal betjenes under beskyttelse af inert gas (såsom nitrogen).
Reaktionsaktivitet og biologisk funktionskorrelation
Receptorbindingsaktivitet
GLP-1(7-37) udøver sin virkning ved at aktivere GLP-1-receptoren (GLP-1R). De N-terminale (His⁷-Glu²¹) og C-terminale (Lys²⁸-Gly³⁷) regioner er afgørende for receptorbinding. Kemiske modifikationer (såsom fedtsyrekædeforbindelse) kan forlænge dens halveringstid, men nøglestederne skal forblive aktive.
Enzymhydrolysefølsomhed
Det nedbrydes let af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), hvilket resulterer i inaktivering. Den naturlige GLP-1(7-37) har en halveringstid på kun 1-2 minutter og kræver strukturel modifikation (såsom fedtsyresidekæden i liraglutid) for at øge stabiliteten.
Verifikation af bioaktivitet
Dets evne til at øge insulinsekretionen verificeres gennem celleforsøg (såsom INS-1-celler) eller dyremodeller (såsom hyperglykæmisk klemmeforsøg), hvilket bekræfter den direkte sammenhæng mellem kemiske egenskaber og biologiske funktioner.
FAQ
Hvem kan ikke tage GLP-1?
+
-
Patienter med tilstande som depression eller spiseforstyrrelser kan have behov for yderligere overvejelser, før de starter GLP-1-behandling. I nogle tilfælde kan disse medikamenter forværre psykiske problemer, så det er vigtigt at behandle disse tilstande sammen med enhver vægttabsbehandling.
Hvad gør Ozempic ved dit ansigt?
+
-
Det hurtige vægttab opnået med Ozempic kan reducere ansigtsvolumen, hvilket resulterer i løs hud, linjer og rynker, eller et udhulet udseende bliver mere fremtrædende. Der er et par faktorer at overveje på din vægttabsrejse for at hjælpe med at forhindre Ozempic ansigt. Dehydrering kan forstærke de negative virkninger.
Hvad er den billigste måde at få GLP-1 på?
+
-
Med forsikring: Hvis din plan dækker GLP-1, vil din egenbetaling være din billigste løsning. FDA-godkendt (kontantpris): Generisk liraglutid er i øjeblikket den billigste glp 1-agonist, der er fuldt FDA-godkendt og tilgængelig for kontantbetalende patienter.
Populære tags: glp-1 (7-37) cas 106612-94-6, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg