GLP-1 peptid CAS 87805-34-3

GLP-1 peptid(Glukagon-lignende peptid-1) er et hormon, der hovedsageligt produceres af tarm-L-celler, der tilhører inkretin. Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GL P1RA) er en ny type hypoglykæmisk lægemiddel i de senere år. Ved at aktivere GLP-1-receptoren kan den øge insulinsekretionen på en glukosekoncentrationsafhængig måde, hæmme glucagonsekretionen, forsinke mavetømning og reducere fødevareforbruget gennem central appetithæmning og dermed opnå virkningerne af at reducere blodsukkeret og vægttab.

GLP-1 peptid(GLP-1), som et hormon, der udskilles af tarmens endokrine celler, spiller en afgørende rolle i det komplekse stofskiftesystem i den menneskelige krop, især i blodsukkerreguleringen. I de senere år, med uddybningen af ​​forskningen om GLP-1, er dets anvendelse i behandlingen af ​​diabetes også gradvist udbredt.

Grundlæggende egenskaber

GLP-1 er et hormon, der primært produceres af intestinale L-celler og er klassificeret i den intestinale insulinotrope familie. Sekretionsprocessen er tæt forbundet med fødeindtagelse. Når menneskekroppen spiser, stimuleres tarmen af ​​mad, hvilket udløser sekretionsprogrammet af GLP-1. GLP-1, som et multifunktionelt peptidstof, kan effektivt balancere glukoseniveauer i kroppen. Imidlertid er virkningen af ​​human GLP-1 meget kort (intravenøs injektion t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Virkningsvejen for GLP-1 i sukkerkontrol omfatter hovedsageligt følgende aspekter:

1. Fremme insulinsyntese og -sekretion

 

GLP-1 kan virke på betaceller fra bugspytkirtlen og fremme insulinsyntese og sekretion ved at binde sig til specifikke receptorer på overfladen af ​​betaceller i bugspytkirtlen. Insulin er et nøglehormon, der sænker blodsukkeret. Det hjælper celler med at optage glukose fra blodet og omdanne det til energi til opbevaring eller til at opretholde normale fysiologiske funktioner i celler. Derfor reducerer GLP-1 effektivt stigningen i postprandial blodsukker ved at stimulere insulinsekretion, hvilket forhindrer betydelige udsving i blodsukkerniveauet.

2. Hæm udskillelsen af ​​glukagon

 

GLP-1 fremmer ikke kun insulinsekretion, men hæmmer også sekretionen af ​​glukagon fra pancreas-alfaceller. Virkningen af ​​glukagon er modsat insulin, det er et hormon, der hæver blodsukkeret. Ved at hæmme udskillelsen af ​​glukagon øger GLP-1 yderligere dets regulerende effekt på blodsukkeret, hvilket undgår for høj forhøjelse af blodsukkeret. Denne dobbelte reguleringsmekanisme gør GLP-1 mere præcis og effektiv til regulering af blodsukker.

3. Forsink hastigheden af ​​mavetømning

 

GLP-1 kan også sænke hastigheden af ​​gastrisk tømning, sænke fordøjelsesprocessen af ​​mad i maven og derved reducere hastigheden af ​​glukose, der kommer ind i blodbanen og hjælpe med at lindre den hurtige stigning i postprandiale blodsukkertryk. Denne virkningsmekanisme hjælper ikke kun med at kontrollere postprandiale blodsukkerniveauer, men reducerer også behovet for insulinsekretion og sænker risikoen for hypoglykæmi.

4. Reducer appetitten og sænk fødeindtagelsen

 

GLP-1 kan også virke på appetitreguleringscentret i hjernen, reducere appetitten og mindske fødeindtaget. Dette er uden tvivl en vigtig reguleringsvej for de overvægtige patienter med diabetes. Ved at reducere fødeindtagelsen kan kilden til blodsukker kontrolleres fra kilden, hvilket hjælper med at forbedre den overordnede metaboliske status.

Effekten af ​​GLP-1 i sukkerkontrol afspejles hovedsageligt i følgende aspekter:

1. Reducer effektivt blodsukkerniveauet

 

GLP-1 kan reducere blodsukkerniveauet betydeligt ved at fremme insulinsekretion og hæmme glukagonsekretion. Undersøgelser har vist, at hos patienter med type 2-diabetes kan brugen af ​​GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA) signifikant reducere niveauet af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) og øge hastigheden for at nå blodsukkermålet. For eksempel kan Smeaglutid reducere HbA1c signifikant med 1,8 % i den kinesiske befolkning, og HbA1c-overholdelsesraten (mindre end eller lig med 7,0 %) er så høj som 86.1 %.

2. Reducer vægten

 

GLP-1 har den effekt at reducere kropsvægten. GLP-1 kan hjælpe patienter med at tabe sig og forbedre deres metaboliske status ved at forsinke mavetømning, reducere appetitten og reducere fødeindtaget. Dette er især vigtigt for overvægtige patienter med diabetes. Forskning har vist, at hos patienter, der får GLP-1-behandling, kan vægttab nå adskillige kilo.

3. Forbedre kardiovaskulær sundhed

 

GLP-1 spiller ikke kun en vigtig rolle i blodsukkerreguleringen, men har også en vis beskyttende effekt på det kardiovaskulære system. Forskning har vist, at GLP-1 kan reducere det systoliske blodtryk, forbedre myokardieiskæmi og systolisk funktion og derved reducere risikoen for hjertekarsygdomme. Derudover har nogle GLP-1RA'er også kardiorenale beskyttende virkninger, som signifikant kan reducere risikoen for alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (MACE'er).

4. Reducer risikoen for hypoglykæmi

 

Sammenlignet med traditionelle hypoglykæmiske lægemidler har GLP-1 lægemidler en lavere risiko for hypoglykæmi. Dette skyldes, at den insulinsekretionsfremmende virkning af GLP-1 er glukosekoncentrationsafhængig, hvilket betyder, at GLP-1 kun udøver sin hypoglykæmiske effekt, når blodsukkerniveauet er forhøjet; Når blodsukkerniveauet er normalt, falder det ikke yderligere. Denne egenskab gør GLP-1-lægemidler sikrere og mere effektive i sukkerkontrolprocesser.

Hvad er de biologiske egenskaber vedGLP-1 peptid? Hvordan udøver man den hypoglykæmiske effekt?

Undersøgelser har bekræftet, at inkretin fremmer øer på en glukosekoncentration-afhængig måde. Celler udskiller insulin og reducerer øer. Celler udskiller glukagon, som reducerer blodsukkeret. Efter at have spist begynder normale mennesker at udskille inkretin, som derefter fremmer insulinsekretion for at reducere udsvinget i postprandial blodsukker. For patienter med type 2-diabetes er "inkretineffekten" dog forringet, hvilket hovedsageligt kommer til udtryk ved, at stigningen i GLP-1-koncentrationen efter måltider er mindre end hos normale mennesker, hvorfor GLP-1 og dets analoger kan være et vigtigt mål for behandling af type 2-diabetes.

GLP-1 har glucosekoncentrationsafhængig hypoglykæmisk effekt.

Som et tarmhormon frigives GLP-1 til blodet under stimulering af næringsstoffer, især kulhydrater. Dens insulinfremmende virkning er afhængig af glukosekoncentrationen. Nauck et al. undersøgte 10 patienter med type 2-diabetes, som har dårlig blodsukkerkontrol, og gav dem GLP-1 eller placebo under fastende tilstand. Resultaterne viste, at efter GLP-1-infusion var insulin- og C-peptidniveauerne signifikant øget, glukagonniveauet var signifikant reduceret, og det fastende blodsukkerniveau blev normalt efter 4 timer. Efter at blodsukkerniveauet er normalt, selvom GLP-1 stadig infunderes kontinuerligt, vil patientens insulinniveau ikke stige igen, og blodsukkerniveauet vil forblive stabilt og vil ikke falde yderligere. Dette viser, at GLP-1 har en glukoseafhængig hypoglykæmisk effekt, det vil sige, at GLP-1 kun kan have en hypoglykæmisk effekt, når blodsukkerniveauet er forhøjet, men det vil ikke reducere yderligere, når blodsukkerniveauet er normalt. Denne glukosekoncentrationsafhængige hypoglykæmiske egenskab af GLP-1 er grundlaget og garantien for dets kliniske anvendelsessikkerhed, og undgår dermed folks bekymring for, at eksisterende diabetesmedicin og -programmer kan forårsage alvorlig hypoglykæmi hos patienter.

Undersøgelser som Zander viser, at GLP-1 har effekten af ​​vægttab. Efter seks ugers GLP-1-behandling tabte 20 patienter med type 2-diabetes, som deltog i undersøgelsen, en gennemsnitlig vægt på 1,9 kg. Forskere mener, at GLP-1 har effekten af ​​at reducere kropsvægten på en række forskellige måder, herunder at hæmme gastrointestinal peristaltik og mavesekretion, hæmme appetit og fødeindtagelse og forsinke mavetømning. Derudover kan GLP-1 også virke på centralnervesystemet (især hypothalamus), hvilket resulterer i en følelse af mæthed og nedsat appetit.

Derudover GLP-1 har også mange andre biologiske egenskaber og funktioner. For eksempel kan GLP-1 spille en rolle i at sænke blodfedt og blodtryk og dermed beskytte det kardiovaskulære system; Det kan også styrke indlærings- og hukommelsesfunktioner og beskytte nerver ved at virke på midten.

Der er dog også et problem med at anvende GLP-1 på klinikken. Det vil sige, at GLP-1 produceret af menneskekroppen let nedbrydes af dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) i kroppen. Dets plasmahalveringstid er mindre end 2 minutter, og det skal være kontinuerligt intravenøst ​​drop for at frembringe helbredende effekt, hvilket i høj grad begrænser den kliniske anvendelse af GLP-1.

For at løse dette problem har forskere foreslået to løsninger. Den ene er at udvikle GLP-1-analoger for at bevare effektiviteten af ​​GLP-1 og modstå nedbrydning; Det andet er at udvikle DPP-4-hæmmere, så GLP-1, som udskilles af kroppen selv, ikke nedbrydes. Der er gjort visse fremskridt på disse to områder. Det menes, at der med den dybtgående undersøgelse af GLP-1-signalsystemet vil blive fundet flere nye mål for at udvikle flere nye lægemidler til behandling af diabetes og gavne diabetespatienter.

Enterotropin er en generel betegnelse for stoffer, der udskilles fra tarmen, som kan stimulere insulinudskillelsen. Insulinsekretionskapaciteten forårsaget af det tegner sig for omkring 50-70 % af den totale insulinsekretion, og effekten af ​​at stimulere insulinsekretion er afhængig af glukosekoncentrationen.

Det vigtigste tarmpankreatin, der findes i menneskekroppen, er glucose-afhængigt insulinfrigivende peptid (GIP) og glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1). I 2021 er den kliniske brug af inkretinlægemidler baseret påGLP-1 peptid.

GLP-1RA kan bruges som en kombination af enkelte eller flere orale hypoglykæmiske lægemidler og grundlæggende insulinbehandling, når effekten af ​​blodsukkerkontrol er dårlig.

GLP-1RA alene har lav risiko for hypoglykæmi og har virkningerne af vægttab, blodtryksreduktion og blodlipidforbedring. Derfor er det inkluderet i 2017-versionen af ​​de kinesiske retningslinjer for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes som en af ​​mulighederne for dobbeltbehandling efter metformin. I de senere år er mange GLP-1RA blevet godkendt i Kina, og mange kardiovaskulære udfaldsundersøgelser har vist, at nogle GLP-1RA har kardiorenale beskyttende virkninger. I mange internationale og kinesiske retningslinjer er GLP-1RA blevet anbefalet som et af de førstevalgskombinationslægemidler til patienter med type 2-diabetes (T2DM), aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) eller høj kardiovaskulær risiko. I 2020-versionen af retningslinjerne for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes i Kina anbefales det f.eks., at type 2-diabetespatienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) eller høj kardiovaskulær risiko, uanset om deres glykosylerede hæmoglobin (HbA1c) er op til standarden, skal anvende SGLT-1SCRA-bevis eller evidens for GLT-1SCRA. metformin, så længe der ikke er kontraindikationer.

Populære tags: glp-1 peptid cas 87805-34-3, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg