Icatibant CAS 130308-48-4

Icatibant(HOE 140), almindeligvis et hvidt pulver, molekylformel C59H89N19O13S, CAS 130308-48-4. Firazyr, et HAE-specifikt lægemiddel udviklet af Shire, blev godkendt af FDA den 25. august 2011 til behandling af akutte anfald af arvelig angioødem hos voksne på 18 år og derover. Det er også det tredje lægemiddel godkendt af FDA til behandling af HAE-angreb. Acetatetinib har en unik struktur, der ligner bradykinin, men den indeholder fem ikke-proteinafledte aminosyrer. Det er en stærk selektiv kompetitiv antagonist af bradykinin type 2 (B2) receptorer, som behandler akut HAE ved at hæmme virkningerne af bradykinin relateret til lokal hævelse, inflammation og smertesymptomer i det emboliske område. HAE er blot en af ​​flere mulige indikationer for dets behandling, mens andre potentielle indikationer omfatter astma, skrumpelever og andre typer vaskulært ødem. Så dette produkt har høj medicinsk værdi og brede markedsudsigter.

Icatibanter en potent selektiv kompetitiv antagonist af bradykinin type 2 (B2) receptorer, som behandler akut trombotisk lokal hævelse i HAE ved at hæmme de kemoterapeutiske virkninger af bradykinin forbundet med lokal hævelse, inflammation og smertesymptomer. HAE er blot den første af flere mulige indikationer for behandling af atenibanteacetat, mens andre potentielle indikationer omfatter astma, skrumpelever og andre typer vaskulært ødem.

På nuværende tidspunkt er der mange rapporterede synteseprocesser forIcatibant, hovedsageligt ved hjælp af fastfase-syntesemetode, som involverer gradvis kobling af aminosyrer.

Syntesemetoden for vores laboratorium vil kun blive introduceret nedenfor til reference.

1: Fremstilling af Fmoc Arg (Pbf) CTC-harpiks

Tilsæt 11,1 g 2-chlortrimethylchloridharpiks med en substitutionsgrad på 0,9 mmol/g til fastfasereaktionssøjlen, og tilsæt DMF-kvældende harpiks i 30 minutter. Tilsæt 3,50mLDIPEA til 12,98g Fmoc Arg (Pbf) OH, aktiver i 5 minutter, tilsæt derefter DMF-opkvældet harpiks for at opnå reaktionsligevægt i 10 minutter, tilsæt derefter 3,50mLDIPEA, reager ved stuetemperatur i 45 minutter og forsegl med methanol i 20 minutter . Efter fjernelse af reaktionsopløsningen blev DMF vasket tre gange, efterfulgt af DCM-vask tre gange, og derefter blev methanol brugt til at krympe tre gange i henholdsvis 3 minutter, 5 minutter og 8 minutter for at opnå Fmoc Arg (Pbf) CTC-harpiks . Substitutionsgraden blev detekteret til at være 0,5 mmol/g.

2: Kobling af Fmoc Oic OH

Vej 10mmol Fmoc Arg (Pbf) CTC-harpiks og tilsæt det til en fastfasereaktor. Hæld med DMF i 0,5 time, fjern derefter Fmoc-beskyttelsen to gange med 20 % DBLK, hver gang i henholdsvis 10 minutter og 5 minutter. Tilslut Fmoc Oic OH efter vask. Opløs 11,73 g Fmoc Oic OH, 4,9 g HOBt og 6,1 ml DIC i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes til solubilisering), aktiver i et isvandbad i 7 minutter, tilsæt til en fastfasereaktor , og reagere ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse to gange med 20 % DBLK, hver gang i henholdsvis 10 minutter og 5 minutter. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

3: Kobling af Fmoc D Cit OH

Opløs 11,91 g Fmoc D Cit OH, 5, 00 g HOAt og 11,4 g HATU i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes til solubilisering), tilsæt 3,87 g DIPEA i et isvandsbad til aktivering i 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfasereaktor og reaktion ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

4: Kobling af Fmoc Ser (tBu) OH

Opløs 11,49g Fmoc Ser (tBu) OH, 5,00g HOAt og 6,1mL DIC i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes som et solubiliseringsmiddel), aktiver i et isvandbad i 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfasereaktor og reaktion ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

5: Kobling af Fmoc Thi OH

Opløs 11,79 g Fmoc Thi OH, 5, 00 g HOBt og 11,37 g HBTU i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes til solubilisering), aktiver med 3,87 g DIPEA i et isvandbad i 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfase-reaktor og reagere ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

6: Kobling af Fmoc Gly OH

Opløs 8,91 g Fmoc Gly OH, 5, 00 g HOBt og 9,63 g TBTU i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes til solubilisering), aktiver med 3,63 g TMP i et isvandbad i 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfase-reaktor og reagere ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

7: Kobling af Fmoc Hyp (tBu) OH

Opløs 12,27 g Fmoc Hyp (tBu) OH, 5, 00 g HOAt og 9,66 g TATU i DCM (med tilsætning af en lille mængde DMF som solubiliseringsmiddel), tilsæt 3,63 g TMP til et isvandsbad til aktivering i 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfasereaktor og reaktion ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

8: Kobling af Fmoc Pro OH

Opløs 10,11 g Fmoc Pro OH, 5, 00 g HOAt og 11,4 g HATU i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes til solubilisering), aktiver med 3,87 g DIPEA i et isvandsbad i 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfase-reaktor og reagere ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

9: Kobling af Fmoc Arg (Pbf) OH

Opløs 19,44 g Fmoc Arg (Pbf) OH, 5, 00 g HOAt og 11,4 g HATU i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes til solubilisering), aktiver med 3,87 g DIPEA i et isvandbad for 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfasereaktor, og reaktion ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Efter vask, forbered dig på at koble den næste aminosyre.

10: Kobling af Fmoc D Arg (Pbf) OH

Opløs 19,44 g Fmoc D Arg (Pbf) OH, 5, 00 g HOAt og 11,4 g HATU i DCM (en lille mængde DMF kan tilsættes til solubilisering), tilsæt 3,87 g DIPEA for at aktivere i en isvand bad i 7 minutter, tilsæt derefter til en fastfasereaktor og omsæt ved stuetemperatur i 1-2 timer. Reaktionens slutpunkt bestemmes ved ninhydrinmetoden. Efter at reaktionen er afsluttet, fjern reaktionsopløsningen, vask med DMF og fjern derefter Fmoc-beskyttelse med 20 % DBLK. Vask med DMF tre gange, DCM tre gange, krymp med methanol tre gange i henholdsvis 3 minutter, 5 minutter og 8 minutter. Vakuumtør for at opnå Etibante acetat peptid harpiks.

11: acetat etibante peptid harpiks krakning

Forbered 200mL krakningsreagens, inklusive 190mL trifluoreddikesyre, 6mL triisopropylsilan og 4mL vand, og forafkøl i 30 minutter i et køleskab. Tilsæt 20,0 g Etibante acetat peptid harpiks til en 500 ml rundbundet kolbe, hæld derefter 200 ml af det forberedte lyseringsreagens i harpiksen, omrør i et isbad, tilfør nitrogengas og reaktion i 30 minutter. Fjern isbadet og fortsæt reaktionen ved stuetemperatur i 2 timer. Filtrer harpiksen og opsaml filtratet. Vask harpiksen med en lille mængde trifluoreddikesyre, filtrer og bland filtratet. Tilsæt langsomt filtratet til 20 L isether for at danne et hvidt bundfald. Centrifuger ved 3000 rpm for at opsamle bundfaldet. Vask bundfaldet med isether 5 gange og tør det under reduceret tryk for at opnå 10,3 g råt peptid. RenhedenIcatibantwas detected to be>90% ved HPLC.

Populære tags: icatibant cas 130308-48-4, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg