Ren Memantine HCl CAS 41100-52-1

Ren memantin hcler et lægemiddel til behandling af demens udviklet af Merz i Tyskland under det kemiske navn 3,5-Dimethyl-1-aminoadamantanhydrochlorid, også kendt som 3,5-dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan-1{{17}. Den har molekylformlen C12H21N-HCl og molekylvægt 215,77. Det er en ny, lav-moderat affinitet, spændingsafhængig, ikke-kompetitiv N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, der ikke-kompetitivt blokerer NMDA-receptorer og reducerer glutamat-induceret NMDA-receptor hyperexcitabilitet, forhindrer apoptose og forbedrer hukommelsen, det er en ny generation af lægemidler. Memantinhydrochlorid bruges hovedsageligt til behandling af moderat svær til svær Alzheimers-type demens, som kan forbedre patienterne markant i kognition, adfærd, indlæring, forståelse og evnen til at udføre daglige handlinger og bremse udviklingen af ​​patienter med Alzheimers sygdom.

I februar 2002 blev det godkendt af European Committee for Patented Medicinal Products (CPMP) til behandling af patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom, og i august samme år blev det lanceret i Tyskland, og den 17. oktober 2003 blev det godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom. Yderligere undersøgelser har vist, at Memantine HCl også er effektivt hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom. Alzheimers sygdom (AD), også kendt som senil demens, er en af ​​de almindelige sygdomme hos ældre, hovedsageligt manifesteret ved hukommelsestab og genkendelsessvækkelse osv. Det er en progressiv neurodegenerativ degenerativ sygdom. I øjeblikket er kolinesterasehæmmere (donepezil, carboplatin, galantamin) ogRen memantin HCler godkendt til behandling af Alzheimers sygdom.

Ren memantin HClbruges primært til behandling af demens ved Alzheimers sygdom (AD), især moderat til svær Alzheimers-type demens. Det er en ny, lav-moderat affinitet, spændings-afhængig, ikke-kompetitiv N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorantagonist, som er i stand til at reducere glutamat-induceret NMDA-receptor-hyperexcitabilitet ved ikke-kompetitiv{9}-receptorblokering og NMDA-receptor, hvilket forbedrer hukommelsen.

Derudover kan Memantine HCl også bruges til behandling af Parkinsons sygdom eller Parkinsons syndrom osv. Memantine HCl er dog ikke egnet til alle tilstande. Personer med epilepsi og modtagelighed for epilepsi, dem med en historie med kramper, nyreinsufficiens, mild til moderat leverinsufficiens, patienter med alvorlige psykiatriske lidelser, såvel som dem med kardiovaskulære lidelser, skal være forsigtige med brugen af ​​denne medicin. Det er også kontraindiceret hos personer, der er allergiske over for den aktive ingrediens i produktet eller dets hjælpestoffer, såvel som hos personer med alvorlig leverinsufficiens.

Der er to almindeligt anvendte specifikationer: Memantin hcl 5 mg og memantin hcl 10 mg.

Memantine Hydrochloride, som en ikke-konkurrerende N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist, er blevet et af kernelægemidlerne til behandling af neurodegenerative sygdomme på verdensplan, siden det blev godkendt af European Medicines Agency (EMA) i 2002 og certificering af US Food and Drug Administration (0FDA) unikke mekanisme for lægemiddeladministration3 (0FDA)3. - ved at regulere balancen mellem glutamaterg neurotransmission hæmmer det ikke kun neurotoksicitet forårsaget af overdreven excitation, men bevarer også de fysiologiske funktioner, der kræves for normal indlæring og hukommelse, hvilket gør det til en vigtig behandling for Alzheimers sygdom (AD) og relaterede kognitive lidelser.

Kerneindikation: Helhedsbehandling af Alzheimers sygdom

 

1. Frontline behandling af moderat til svær Alzheimers sygdom
Ren memantin hcler den første NMDA-receptorantagonist godkendt af FDA til behandling af moderat til svær Alzheimers sygdom, og dens effektivitet er blevet valideret gennem flere fase III kliniske forsøg. For eksempel viste et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverede 252 patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom, at efter 24 ugers kontinuerlig brug af 20mg/dag metforminhydrochlorid, forbedredes patienternes kognitive funktionsscore (ADAS Cog) med 2,1 point sammenlignet med baseline, og deres daglige levedygtighedsscore steg signifikant bedre end ADLS{5} (ADCS1}). placebo gruppe. Dens virkningsmekanisme ligger i:

 

Hæmning af glutamat excitotoksicitet: Hos AD-patienter er der en unormal stigning i glutamatniveauer i hjernen, hvilket fører til overaktivering af NMDA-receptorer og overbelastning af calciumiontilstrømning, hvilket udløser neuronal apoptose. Meijingang reducerer calciumiontilstrømning og beskytter den neuronale strukturelle integritet ved ikke-konkurrerende blokering af receptorkanaler.
Regulering af neurotransmitterbalance: Hos AD-patienter fører degenerationen af ​​det cholinerge system til en mangel på acetylcholin (ACh), og memantin kan øge frigivelsen af ​​præsynaptisk membran ACh og øge følsomheden af ​​postsynaptiske membran-NMDA-receptorer over for ACh, hvilket danner en "glutamat-regulatorisk" syncholinergistisk effekt.

 

2. Tidlig indsats for mild til moderat Alzheimers sygdom
Selvom det oprindeligt var godkendt til moderat til svær AD, har efterfølgende undersøgelser bekræftet dets tidlige interventionsværdi. Et multicenterforsøg, der involverede 403 patienter med mild til moderat AD, viste, at efter 12 måneders kombineret brug af memantin (20 mg/dag) og kolinesterasehæmmere (såsom donepezil), forbedredes patienternes kognitive funktionsscore med yderligere 1,5 point sammenlignet med monoterapigruppen, og forekomsten af adfærdssymptomer og adfærdssymptomer (psykologiske symptomer og nedsat adfærd) 32 %. Dette tyder på, at Meijingang kan forsinke sygdomsprogression gennem multi-regulering, især velegnet til patienter med hurtigt fremadskridende AD.

 

3. Adjuverende behandling ved vaskulær demens
Vaskulær demens (VaD) er forårsaget af cerebrovaskulær sygdom og eksisterer ofte sammen med AD-patologi (blandet demens). Den terapeutiske effekt af Meijingang i VaD stammer fra dens dobbelte rolle:
Forbedring af cerebral hæmodynamik: Ved at regulere NMDA-receptorer i endotelceller, hæmme vaskulær spasmer forårsaget af calciumoverbelastning og øge cerebral blodgennemstrømning.
Hæm neuroinflammation: reducer aktiveringen af ​​mikroglia, reducer frigivelsen af ​​inflammatoriske faktorer (såsom IL-1, TNF-) og beskyt neurovaskulære enheder.
Et forsøg, der involverede 321 VaD-patienter, viste, at efter 6 måneders behandling med memantin steg MMSE-score for patienter med 1,2 point, og forbedringsraten for daglige leveevner nåede 45%, signifikant bedre end kontrolgruppen.

Udvidet anvendelse: kognitiv forbedring på tværs af sygdomsdomæner

 

1. Parkinsons sygdom demens (PDD) og Lewy body demens (DLB)
PDD og DLB er karakteriseret ved kognitive fluktuationer, visuelle hallucinationer og motoriske lidelser, og deres patologiske mekanismer involverer en ubalance i det kolinerge glutamaterge system. Meijingang forbedrer visuelle hallucinationer (28 % reduktion i forekomst) og kognitive fluktuationer (40 % reduktion i varighed) ved at antagonisere D4 dopaminreceptorer og reducere overdreven aktivering af den præfrontale cortex. Et åbent studie rettet mod DLB-patienter viste, at efter 12 ugers behandling med memantin faldt den neuropsykiatriske inventar (NPI) score fra 28,5 til 18,2 uden at forværre motoriske symptomer.

 

2. Kognitiv svækkelse efter traumatisk hjerneskade (TBI)
Langvarig kognitiv svækkelse efter TBI er tæt forbundet med glutamat excitotoksicitet. Meijingang har vist sig at reducere hippocampus neurondød og forbedre rumlig hukommelsesevne i TBI dyremodeller. I kliniske undersøgelser viste patienter med mild TBI en 15 % stigning i opmærksomhedstestscore og et 22 % fald i arbejdshukommelsesfejlrater efter brug af Mexicam (10 mg/dag) i 3 måneder.

 

3. Kognitiv svækkelse ved skizofreni
Skizofrenipatienter har kognitive mangler såsom arbejdshukommelse og eksekutiv funktion, som delvist er relateret til utilstrækkelig glutamaterg transmission i den præfrontale cortex. Meijingang forbedrer kognitiv fleksibilitet (såsom at øge nøjagtigheden af ​​Wisconsin Card Sorting Test med 18%) og opmærksomhedsudholdenhed (forkorter responstiden for kontinuerlige operationsopgaver med 120ms) ved at forbedre funktionen af ​​NMDA-receptorer i den præfrontale cortex. Det skal bemærkes, at dets antipsykotiske virkning er svag og normalt bruges som en adjuverende terapi.

Ren memantin HClblev syntetiseret ved syv hovedmetoder, og det følgende er hovederklæringen om syntesevejen ved acetonitrilmetoden.

(1)1-brom-3,5-dimethyladamantan blev opnået ved at substituere 1,3-dimethyladamantan med brom.

(2) Derefter acetamideres for at opnå 1-acetamido-3,5-dimethyladamantan.

(3) Hydrolyseret under alkaliske betingelser.

(4) Forsuring til et salt, Memantin HCl.

Katalysator og temperatur er to vigtige faktorer i syntesen af ​​Memantine HCl ved acetonitril-metoden. Katalysator bruges hovedsageligt til at fremme reaktionshastigheden og øge produktets udbytte og renhed. Til acetonitrilmetoden bruges koncentreret svovlsyre sædvanligvis som katalysator, fordi det effektivt kan fremme amideringsreaktionen.

Hvad angår temperaturen, påvirker det reaktionshastigheden og produktets kvalitet. I processen med at syntetisere Memantine HCl ved acetonitril-metoden skal reaktionstemperaturen kontrolleres for at sikre, at reaktionen kan udføres jævnt og samtidig undgå for høj temperatur, der fører til forekomsten af ​​sidereaktioner. Den specifikke reaktionstemperatur kan variere i henhold til de specifikke reaktionsbetingelser og anvendte råmaterialer, så den skal justeres i henhold til de eksperimentelle betingelser i den faktiske drift.

Derudover skal følgende punkter bemærkes under synteseprocessen:

• Kvaliteten og renheden af ​​råvarerne har stor indflydelse på kvaliteten og udbyttet af det endelige produkt, så der skal vælges råvarer af høj-kvalitet.
• Under reaktionsprocessen skal reaktionstiden og reaktionsbetingelserne være strengt kontrolleret for at sikre fuldstændigheden af ​​reaktionen og produktets renhed.
• For affaldsgas, flydende og fast affald, der genereres, er rimelig behandling nødvendig for at forhindre skade på miljøet og menneskekroppen.

Det skal bemærkes, at selvom acetonitrilmetoden er en effektiv metode til syntese afMemantin HCl, skal den muligvis justeres og optimeres efter den konkrete situation i praksis.

Populære tags: pure memantine hcl cas 41100-52-1, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg