Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af met-enkephalinamide cas 60117-17-1 i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets met-enkephalinamid cas 60117-17-1 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.
Mødte-enkephalinamid, et biologisk aktivt peptidderivat, tilhører den større familie af opioide peptider, kendt for deres rolle i at modulere smerteopfattelse, følelsesmæssige reaktioner og regulere frigivelse af neurotransmitter i det centrale og perifere nervesystem. Denne specifikke forbindelse, en amideret form af Met-enkephalin, gennemgår minimal strukturel modifikation, men bevarer stadig stærke farmakologiske egenskaber.
Ved at erstatte den terminale carboxylsyregruppe med et amid i Met-enkephalin udviser den øget stabilitet mod enzymatisk nedbrydning, hvilket gør det muligt for den at vare længere i biologiske miljøer. Denne stabilitetsforøgelse udmønter sig i potentielt mere vedvarende farmakologiske virkninger, herunder analgesi (smertelindring), sedation og modulering af humør og appetit.
Det virker primært gennem binding til opioidreceptorer, især mu (μ) og delta (δ) subtyperne, og initierer intracellulære signalkaskader, der fører til en række fysiologiske reaktioner. Dets terapeutiske potentiale er blevet undersøgt i behandlingen af kroniske smertetilstande, hvor det kan tilbyde et alternativ til traditionelle opioidanalgetika med færre bivirkninger, såsom afhængighedsansvar og respirationsdepression.
På trods af dets lovende egenskaber har dets kliniske udvikling været begrænset på grund af udfordringer med at levere disse peptider effektivt gennem blod-hjernebarrieren og opnå tilstrækkelig biotilgængelighed. Igangværende forskning fokuserer på at optimere leveringssystemer og udforske dets potentiale i kombinationsterapier for at udnytte dets fulde terapeutiske potentiale.
Tilpassede flaskehætter og propper
|
|
|
|
Kemisk formel |
C27H36N6O6S |
|
Præcis masse |
572.24 |
|
Molekylvægt |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Elementær analyse |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Biologisk aktivitet og receptorinteraktion og forskningsapplikationer
Opioidreceptoragonist: Virker som en δ (delta) og ζ (zeta) opioidreceptoragonist. Det betyder, at det binder til og aktiverer disse receptorer, hvilket fører til forskellige biologiske effekter.
Hæmmende virkninger: Det har vist sig at hæmme bækkennervefremkaldte-sammentrækninger af den distale colon hos katte med en IC50-værdi på 2,2 nM, hvilket indikerer kraftig hæmmende aktivitet ved lave koncentrationer.
Neurovidenskab: På grund af dets opioidreceptoragonisme bruges det i neurovidenskabelig forskning til at studere mekanismerne for smertemodulering, afhængighed og andre opioidmedierede-processer.
Cellekultur: Ved koncentrationer som 0,1 nM, 10 nM og 1 μM reducerer det det samlede antal gliaceller i kultur markant, hvilket gør det til et værdifuldt værktøj til at studere gliacellebiologi.
Farmakologiske undersøgelser: Det tjener som en ledende forbindelse til udvikling af nye analgetika og lægemidler rettet mod opioidreceptorer.
Lægemiddeludvikling og materialevidenskab og nanoteknologi og andre forskningsområder
Narkotikakandidater: Mødte-enkephalinamidog dets derivater udforskes som potentielle lægemiddelkandidater til behandling af smerte, afhængighed og andre tilstande, hvor opioidreceptormodulation er ønsket.
Prækliniske undersøgelser: Det gennemgår prækliniske tests for at evaluere dets effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik, hvilket baner vejen for potentielle kliniske forsøg.
Polypeptidmodifikation: Anvendes til syntese og modifikation af polypeptider, som finder anvendelse i materialevidenskab, såsom udvikling af nye biomaterialer.
Nanoteknologi: Dens unikke kemiske egenskaber gør det til en egnet kandidat til brug i nanoteknologiske applikationer, herunder design af lægemiddelleveringssystemer og målrettede terapier.
Medicinsk forskning: Ud over neurovidenskab og farmakologi bruges det også i medicinsk forskning til at studere forskellige biologiske processer og sygdomme, hvor opioidreceptormodulation er impliceret.
Bioteknologi: Det spiller en rolle i bioteknologisk forskning, især i udviklingen af nye biologiske værktøjer og analyser.
Farmakologiske virkninger
Opioidreceptoragonistaktivitet
Delta (δ) opioidreceptoragonist: Fungerer som en agonist for δ-opioidreceptoren, som er involveret i forskellige fysiologiske processer. Denne interaktion kan føre til en række effekter, herunder modulering af smerteopfattelse, humør og stressreaktioner.
Zeta (ζ) opioidreceptoragonist (formodet): Ud over δ-opioidreceptoren rapporteres det også at være en agonist for den formodede ζ-opioidreceptor, selvom den nøjagtige rolle og funktion af denne receptor stadig er under undersøgelse.
Analgetiske virkninger
Det udviser smertestillende (smertelindrende) egenskaber ved at binde sig til opioidreceptorer, især δ--receptoren. Denne interaktion kan reducere smerteopfattelsen og bidrage til den samlede smertestillende effekt.
Det har vist sig at hæmme bækkennervefremkaldte-sammentrækninger i dyremodeller, hvilket indikerer dets potentielle brug til håndtering af visceral smerte.
Modulation af neurotransmitterfrigivelse
Ved at virke på opioidreceptorer kan det modulere frigivelsen af neurotransmittere såsom noradrenalin, dopamin og acetylcholin fra neuronale terminaler. Dette kan have betydning for forskellige neurologiske og psykiatriske tilstande.
Immunmodulerende virkninger
Det har vist sig at regulere immunfunktionen ved at interagere med opioidreceptorer på immunceller. Dette kan føre til modulering af inflammatoriske responser og kan have terapeutisk potentiale ved autoimmune og inflammatoriske sygdomme.
Effekter på cellevækst og -regenerering
Som en endogen ligand for opioidvækstfaktorreceptor (OGFR) kan den regulere vævsvækst og regenerering. Dette antyder dets potentielle rolle i sårhelings- og vævsreparationsprocesser.
Neuroprotektive virkninger
Ved at modulere neurotransmitterfrigivelse og receptoraktivitet kan den også udvise neurobeskyttende virkninger, der beskytter neuroner mod skader forårsaget af forskellige fornærmelser såsom oxidativ stress og excitotoksicitet.
Mødte-enkephalinamider et bioaktivt peptid med vigtige fysiologiske og farmakologiske virkninger. Når vi udfører molekylær strukturanalyse, vil vi dykke ned i information om dens sammensætning af aminosyrer, sekundær struktur, rumlig konformation og receptorbinding.
Sammensætning af aminosyrer
Den molekylære struktur er sammensat af fem aminosyrer, herunder methionin (Met), phenylalanin (Phe), glycin (Gly), asparaginsyre (Tyr) og alanin (Ala). Disse aminosyrer er arrangeret i en specifik rækkefølge inden for peptidkæden, hvilket bestemmer deres biologiske aktivitet og specifikke strukturelle funktionelle forhold.
Sekundær struktur
Den sekundære struktur er en af dens vigtige strukturelle træk. Baseret på eksperimentelle data og teoretiske modeller ved vi, at det har en tendens til at danne - hjørnestruktur. Denne struktur stabiliseres af interaktioner som brintbindinger og van der Waals-kræfter, hvilket giver et grundlag for dens effektivitet i levende organismer.
Rumlig Konformation
Den rumlige konformation er afgørende for dens binding til receptorer og biologisk aktivitet. Forskere har udforsket dens mulige rumlige konformation gennem biofysiske teknikker såsom kernemagnetisk resonans (NMR) og røntgenkrystallografi. Disse undersøgelser afslører dens foldningstilstand og mulige tre-dimensionelle struktur i opløsning, hvilket hjælper os med at forstå dens mekanisme for interaktion med receptorer.
Binding til receptorer
Ved at binde sig til opioidreceptorer udøver den sine fysiologiske virkninger såsom smertelindring og sedation. Receptorbindingsstedet interagerer med en specifik del af dets molekylære struktur for at danne en stabil koordinationsstruktur. Denne kombination involverer ikke kun fysiske egenskaber, men involverer også interaktioner på flere niveauer, såsom biokemi og cellulær signaltransduktion.
Sammenfattende,mødte-enkephalinamidmolekylær struktur er kendetegnet ved dens pentapeptidnatur med en unik aminosyresekvens, herunder methionin, og tilstedeværelsen af specifikke funktionelle grupper såsom peptidbindinger, amino- og amidgrupper og en svovlholdig sidekæde-. Disse egenskaber bidrager til dets særskilte kemiske og biologiske egenskaber.
Met Enkephalinamide er en kunstigt modificeret enkephalin-analog, der tilhører den endogene opioidpeptidfamilie. Det er strukturelt optimeret baseret på naturligt enkephalin, med højere enzymstabilitet og stærkere affinitet for opioidreceptorer.
Siden opdagelsen i 1970'erne har Met Enkephalinamid spillet en vigtig rolle i neurofarmakologi, forskning i smertestillende mekanismer og udvikling af lægemidler.
I begyndelsen af 1970'erne opdagede forskere receptorer hos pattedyr, der specifikt binder til opioide stoffer som morfin. Denne opdagelse fik forskere til at spekulere i, at den menneskelige krop kan producere stoffer, der ligner opioider alene.
I 1975 isolerede John Hughes og Hans Kosterlitz to pentapeptider med opioidlignende aktivitet fra hjernen på smågrise - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) og Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), samlet kendt som enkephaliner.
Denne banebrydende opdagelse afslører eksistensen af det endogene opioidsystem og lægger grundlaget for udviklingen af efterfølgende peptidanalgetika. Selvom enkephaliner har analgetiske virkninger, står deres kliniske anvendelse over for to store forhindringer:
Let at blive nedbrudt af enzymer: Enkephalin nedbrydes hurtigt af aminopeptidaser (såsom N-terminale tyrosinhydrolaser) og carboxypeptidaser i kroppen med en halveringstid på kun et par sekunder.
Dårlig blod-hjernebarrieregennemtrængning: Som et polært peptid er enkephalin vanskelig at passere gennem blod-hjernebarrieren (BBB), hvilket begrænser dets centrale analgetiske virkning.
For at forbedre stabiliteten af enkephalin vedtog forskerne følgende strategi for kemisk at modificere Met Enkephalin:
C-terminal amidering: Udskiftning af den C-terminale carboxylgruppe (- COOH) med et amid (- CONH ₂) kan modstå nedbrydning af carboxypeptidaser. Den modificerede forbindelse kaldes Met Enkephalinamid (Tyr Gly Gly Phe Met NH 2).
N-terminal beskyttelse: Acetylering eller ringslutning af N-terminal tyrosin for at forsinke aminopeptidasehydrolyse.
D-aminosyresubstitution: Erstat Gly ² eller Phe ⁴ med D--type aminosyrer for yderligere at reducere enzymatisk hydrolyse.
Sammenlignet med naturlig Met Enkephalin udviser Met Enkephalinamid:
Forbedret enzymstabilitet: In vitro-halveringstiden- er blevet forlænget fra et par sekunder til flere minutter.
Forbedret receptoraffinitet: Bindingsaffiniteten for delta opioidreceptor (DOR) og μ - opioidreceptor (MOR) er signifikant øget.
Forlænget analgetisk effekt: I dyreforsøg steg varigheden af smertestillende virkning af intrathekal injektion fra minutter til timer.
Ofte stillede spørgsmål
Hvorfor kaldes det et 'forskningstoksin'? -- 'Cliff-effekten' af dødelig dosis administreret intravenøst
+
-
Det er en ekstremt potent peptidopioidreceptoragonist med en median letal dosis (LD ₅₀) så lav som 20-30 mg/kg til intravenøs administration. For utrænede organismer er vinduet mellem dødelig dosis og effektiv smertestillende dosis ekstremt snævert. I modsætning til naturligt Met-enkephalin, som er fuldstændigt ødelagt i plasma inden for få minutter, giver dets amideringsmodifikation det forbløffende enzymstabilitet. Denne stabilitet gør det muligt for lægemidler at akkumulere kontinuerligt i kroppen, hvilket let kan føre til dødelig respirationsdepression. Dette er den grundlæggende årsag til, at det er svært at se i almindelige forskningslaboratorier - risikoafkastforholdet afgør, at det ikke er egnet til brug som et konventionelt værktøj. Bag "kun videnskabelig forskning brug" på produktinformationssiden er en sand advarsel om denne farmakologiske effekt af "toksinkvalitet".
Er dens 'amidhale' virkelig kun brugt til at forhindre nedbrydning? -- Skiftet fra "agonist" til "antagonist"
+
-
C-terminal amidering er ikke kun et "skjold" mod nedbrydning, men også en molekylær switch, der regulerer farmakologiske funktioner. Mindre modifikationer på tyrosinrester kan skifte til fuldstændig antagonistaktivitet på den samme rygrad. En banebrydende undersøgelse i 1987 afslørede, at når tyrosinresten i Met-enkephalinamid erstattes af meta-tyrosin (m-Tyr) eller N-phenethyl-meta-tyrosin, mister molekylet sin excitatoriske aktivitet, samtidig med at det opretholder høj affinitet for μmilphiar-receptoren -. til en potent og selektiv antagonist. Dette indikerer, at amidgruppen giver en stiv 'docking-platform' for receptoren, hvilket tillader subtile ændringer i sidekæden for at afgøre, om signalvejen er 'on' eller 'off'.
Rammer det sig selv i løsningen? --Den "selvslukkende" fælde af aggregering i nanoskala
+
-
I højkoncentrationsstamopløsninger (såsom dem, der er fremstillet med DMSO), vil molekyler selvaggregere gennem π - π-stabling af aromatiske aminosyrer (tyrosin, phenylalanin), et fænomen kendt som "selvslukkende". Måleresultaterne indikerer, at selvom dets opløselighed i PBS (pH 7,2) er 2 mg/ml, er dets opløselighed i DMSO højere (10 mg/ml). Denne 'høje koncentration' er imidlertid et tveægget sværd. Når den først er overført til en vandig buffer, danner den hurtigt aggregater i nanoskala på grund af hydrofobe interaktioner. Denne aggregering blokerer ikke kun fysisk enzymspaltningsstedet (hvilket resulterer i eksperimentelle aflæsninger med lav enzymkinetik), men kan også føre til unormalt høje baggrundsfluorescenssignaler (på grund af energioverførsel mellem tyrosinrester), hvilket alvorligt påvirker nøjagtigheden af eksperimentelle resultater.
Hvorfor anbefales det ikke at opløse det i "rent vand" opbevaring? --Det forældreløse peptid, der selv fortærer
+
-
I rent vand, der mangler buffersalte og bærerproteiner, kan dets halveringstid- kun være et par timer, da manglen på modioner kan føre til "selvkatalytisk" nedbrydning af amino- og carboxylgrupper i dets molekyler. Som et ladet lille peptid er dets stabilitet i vandig opløsning meget afhængig af ionstyrke og pH-værdi. I rent vand (især deioniseret vand) fører manglen på effektiv ionafskærmning til intens og uregelmæssig termisk bevægelse af molekyler, hvilket resulterer i intramolekylære eller intermolekylære nukleofile angreb mellem den terminale primære amin- og carboxylgruppe (dannende diketopiperazin eller lignende forbindelser). Leverandørens anbefalede opbevaringsforhold er 2-8 grader C tørt og mørkt, hvilket indirekte bekræfter deres "kræsenhed" over for løsningsmiljøet. Når det først er i et vandigt miljø, skal det bruges hurtigt eller strengt fryses.
Hvor er risikoen for "racemisering" skjult i processen med at syntetisere det?
+
-
I det sidste trin af "amiderings"-reaktionen i syntese kan brugen af konventionelle carbodiimid (såsom EDCI) kondenseringsmidler let føre til racemisering af den C-terminale methioninrest. C-terminalen af peptidet er methioninamid (Met NH 2). I fast--fase eller flydende-fasesyntese, når fri methionin er bundet til en aminogruppe (NH3), aktiverer konventionelle kondenseringsmidler carboxylgrupper for at danne ustabile mellemprodukter. På grund af surhedsgraden af alfa-hydrogenet i methioninrester (påvirket af amidbindinger), vil protonindfangning og omlejring højst sandsynligt forekomme under alkaliske forhold, hvilket fører til dannelsen af D-methionin-isomerer. Dette er også grunden til, at Met-enkephalinamider med høj -renhed er dyre - processen kræver typisk dyre "racemisk frie kondensater" eller specifikke præaktiveringsteknikker for at undertrykke denne bireaktion.
Populære tags: met-enkephalinamide cas 60117-17-1, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg