Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitide, CAS-nummer 188968-51-6, molekylformel C27H40N8O7, gennemsnitlig molekylvægt 588,66. Det er et hvidt til beige pulver med god vandopløselighed, som kan opløses op til 10mg/ml. Derudover er dets opløselighed i DMSO også høj og når mere end eller lig med 29,43 mg/ml. Disse resultater indikerer, at silengeptid har god opløselighed, hvilket er fordelagtigt for dets anvendelse i farmaceutiske formuleringer. Den forudsagte densitetsværdi er 1,41 ± 0,1 g/cm ³, det isoelektriske punkt (PI) er 6,34, og nettoladningen ved pH =7.0 er -0,02. Den forudsagte surhedskoefficient (pKa) er 4,01 ± 0,10. Surhedskoefficienten er en vigtig parameter, der beskriver et stofs surhedsgrad og alkalinitet, hvilket afspejler dets evne til at dissociere hydrogenioner i opløsning. pKa-værdien indikerer, at den er relativt stabil under neutrale eller alkaliske betingelser, mens den kan være tilbøjelig til dissociation eller nedbrydning under sure forhold. For eksempel er det et cyklisk pentapeptid med en specifik rumlig struktur og konformation. Denne rumlige struktur og konformation har en betydelig indvirkning på bindingen og den biologiske aktivitet af silengeptid til integriner. Tilhører integrin-hæmmere. Integrin er en celleoverfladereceptor, der deltager i forskellige processer af tumorcelledysregulering, herunder tumorvækst, overlevelse og infiltration, såvel som tumorangiogenese. Silunglutid udøver antitumoreffekter ved at blokere bindingen af ​​integrin til den ekstracellulære matrix, hvilket hæmmer integrinmedierede signaleringsprocesser.

Cilengitideer et vigtigt neurotransmitter- og peptidlægemiddel med omfattende farmakologiske virkninger og anvendelsesmuligheder. Som integrinhæmmer regulerer silengeptid hovedsageligt cellulære signalprocesser ved at binde sig til integrinreceptorer og derved udøve forskellige farmakologiske virkninger.

1. Integrin hæmmende effekt

Som en potent integrin-antagonist kan den specifikt målrette mod integriner på overfladen af ​​tumorcellernes V3- og V5-proteiner. Integrin er en celleoverfladereceptor, der deltager i forskellige processer af tumorcelledysregulering, herunder tumorvækst, overlevelse, infiltration og tumorangiogenese. Silunglutid blokerer interaktionen mellem integrin og ekstracellulær matrix ved at binde sig til integrinreceptorer og derved hæmme integrinmedierede signaleringsprocesser. Denne hæmmende virkning kan hæmme spredningen, migrationen og invasionen af ​​tumorceller, inducere endotelcelleapoptose og således udøve anti-tumoreffekter.

2. Antitumor effekt

Anti-tumoreffekten er en af ​​dens vigtigste farmakologiske virkninger. I dyremodeller og kliniske forsøg har det vist terapeutisk potentiale for forskellige tumorer, herunder glioblastom, melanom, lungekræft osv. Ved at hæmme integrinmedieret signalering blokeres tumorcellernes vækst- og overlevelsesveje, hvorved tumorvækst og spredning hæmmes. Derudover kan det øge de terapeutiske fordele forbundet med cytotoksiske lægemidler og forbedre den dræbende effekt på tumorceller.

3. Indvirkningen på angiogenese

Integriner spiller en vigtig rolle i angiogeneseprocessen. Ved at inhibere integrin V 3 og V kan aktiviteten af ​​5 inhibere proliferation og migration af endotelceller og derved inhibere tumorangiogenese. Denne hæmmende virkning kan blokere blodtilførslen af ​​tumorceller, hvilket yderligere hæmmer tumorvækst og spredning.

4. Immunmodulerende virkning

Det har også en immunmodulerende effekt. Ved at binde sig til integrinreceptorer kan det påvirke immuncellernes aktivering og funktion og derved regulere kroppens immunrespons. Denne immunregulerende effekt kan forbedre kroppens anti-tumorimmunitet og forbedre behandlingens effektivitet.

5. Andre farmakologiske virkninger

Ud over de førnævnte virkninger har det også nogle andre farmakologiske virkninger. For eksempel kan det påvirke processerne med celleadhæsion, migration og invasion, og derved hæmme metastasen og spredningen af ​​tumorceller. Derudover kan det også påvirke metabolismen og apoptose af celler og derved udøve forskellige terapeutiske virkninger.

Samlet set afspejles dets farmakologiske egenskaber hovedsageligt i dets integrinhæmmende virkning, anti-tumoreffekt, indvirkning på angiogenese, immunmodulerende virkning og andre farmakologiske virkninger. Disse virkninger gør sildenafil til et lægemiddel med brede anvendelsesmuligheder. Der er imidlertid behov for yderligere forskning og udforskning af dets farmakologiske mekanismer for at opnå en dybere forståelse af dets terapeutiske virkninger og sikkerhed ved forskellige sygdomme.

Cilengitideer et cyklisk pentapeptid med specifik rumlig struktur og biologisk aktivitet. Laboratoriesyntesen af ​​sildenafil involverer normalt flere trin, herunder peptidkædesyntese, ringslutning og oprensning.

1.Syntese af peptidkæder

• Trin 1: Beskyt aktiveringen af ​​aminosyrer

For det første er det nødvendigt at udvælge passende beskyttelsesgrupper for at beskytte de nødvendige aminosyrer for at forhindre unødvendige reaktioner under peptidkædesyntese. Efterfølgende omsættes de beskyttede aminosyrer med aktiveringsreagenser (såsom N-hydroxysuccinimidester) for at generere tilsvarende aminosyreaktiveringsmellemprodukter.

Eksempel på kemisk ligning:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Blandt dem repræsenterer R sidekæden af ​​aminosyrer, AA repræsenterer aminosyrer, og NHS er N-hydroxysuccinimid.

• Trin 2: Dannelse af peptidbindinger

Reager det aktiverede aminosyremellemprodukt med den næste aminosyre (eller dens aktiverede form) for at danne en peptidbinding. Dette trin udføres sædvanligvis i nærværelse af passende opløsningsmidler og katalysatorer (såsom baser).

Eksempel på kemisk ligning:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-ÅH

Blandt dem repræsenterer R1 og R2 sidekæderne af to tilstødende aminosyrer, mens AA1 og AA2 repræsenterer to tilstødende aminosyrer.

• Trin 3: Udvid gradvist peptidkæden

Gentag trin 2 og tilslut gradvist de nødvendige aminosyrer til peptidkæden, indtil en komplet lineær peptidkæde er syntetiseret. Hvert trin skal sikre fuldstændig reaktion og fjerne uomsatte aminosyrer og-biprodukter.

2. Ringslutning af peptidkæder

• Trin 4: Vælg den passende cykliseringsmetode

Silunglutid er et cyklisk pentapeptid, derfor skal det danne en løkke i begge ender af peptidkæden. Almindelige ringslutningsmetoder omfatter intramolekylær acylering, thioestermetode osv. Valget af metode afhænger af den specifikke sekvens af peptidkæden og strukturen af ​​den ønskede ring.

• Trin 5: Ringslutningsreaktion

Placer den lineære peptidkæde under passende betingelser (såsom temperatur, pH, opløsningsmiddel osv.) for at gennemgå en ringslutningsreaktion. Dette trin tager normalt længere tid at gennemføre for at sikre fuldstændig cyklisering.

Eksempel på kemisk ligning (med intramolekylær acylering som eksempel):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-ÅH →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3.Oprensning og identifikation

• Trin 6: Oprensning

De uomsatte råmaterialer,-biprodukter og andre urenheder fjernes ved passende oprensningsmetoder (såsom højtydende væskekromatografi, gelfiltrering osv.) for at opnå silengitid med høj renhed.

• Trin 7: Identifikation

Brug flere metoder (såsom massespektrometri, kernemagnetisk resonans osv.) til at identificere det rensede produkt og sikre, at dets struktur og renhed opfylder kravene.

Cilengitide(EMD 121974) er en cyklisk pentapeptidintegrinhæmmer udviklet af Merck KGaA i Tyskland, hovedsagelig brugt til at hæmme tumorangiogenese og cancerbehandling. Dets opdagelse stammer fra-dybdegående forskning i celleadhæsionsmolekylet integrin, især rollen af ​​v 3 og v 5 integriner i tumorvækst og metastaser. Integriner er en vigtig klasse af celleoverfladereceptorer, der medierer interaktionen mellem celler og ekstracellulær matrix (ECM), hvilket påvirker cellemigration, proliferation og overlevelse. I 1986 beskrev forskere som Richard Hynes og Erkki Ruoslahti først systematisk integrinfamilien og fandt ud af, at de spiller en afgørende rolle i tumorinvasion og metastaser. I 1990'erne fandt forskning, at v3- og v5-integriner var stærkt udtrykt i vaskulære endotelceller og spillede en nøglerolle i tumorangiogenese. Teorien om "anti angiogen terapi" foreslået af Judah Folkman fremmer yderligere udviklingen af ​​lægemidler rettet mod integriner, da inhibering af disse receptorer kan blokere blodforsyningen af ​​tumorer og derved hæmme deres vækst. Integriner binder til ECM-proteiner såsom fibronectin og fibronectin ved at genkende arginin glycin aspartat (RGD) sekvensen. Derfor begyndte videnskabsmænd at designe små molekyle- eller peptidhæmmere indeholdende RGD-sekvenser for kompetitivt at blokere integrinfunktionen. I 1994 samarbejdede forskere fra Max Planck Instituttet i Tyskland med Merck om at udvikle en række højaffinitetsintegrinhæmmere baseret på cykliske RGD-peptider. Gennem strukturel optimering fandt de ud af, at cirkulær konformation kan øge peptidernes stabilitet og bindingsevne. Blandt talrige kandidatmolekyler skiller Cilengitide (oprindeligt navn EMD 121974) sig ud på grund af dets høje selektivitet over for v 3 og v 5 integriner og fremragende farmakokinetiske egenskaber. Dens kemiske struktur er et cyklisk pentapeptid (c (RGDef (N-Me) V)), som forbedrer metabolisk stabilitet gennem methyleringsmodifikation.

Populære tags: cilengitide cas 188968-51-6, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg