Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af enclomiphene pulver i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets enclomiphene pulver til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.
Enclomiphene pulver, CAS-nummer: 15690-57-0, molekylær formel: C26H28ClNO, hvidt til råhvidt krystallinsk pulver, lugtfrit og smagløst. Let at opløse i chloroform, let opløselig i ethanol, næsten uopløselig i vand, stabil ved stuetemperatur og tryk, skal opbevares væk fra lys, forsegles og holdes væk fra stærke oxidanter, stærke syrer og stærke baser. Kan binde til østrogenreceptorer, forhindre endogent østradiol i at binde sig til dets receptorer, indirekte hæmme syntesen og frigivelsen af GnRH i hypothalamus og derved nedregulere sekretionen af FSH og LH i hypofysen, reducere produktionen af ovarie androgener og sænke østrogenniveauet. Det er trans-isomeren af den selektive østrogenreceptormodulator clomiphene, som er anti-østrogen (AE). Det bruges hovedsageligt til behandling af kvindelig infertilitet forårsaget af anovulation, luteal insufficiens, mandlig infertilitet forårsaget af oligospermi osv. Det kan også bruges til at behandle infertilitet forårsaget af lave østrogenniveauer hos postmenopausale kvinder. Det skal dog bemærkes, at dette produkt kun er til brug for videnskabelig forskning!
|
|
|
Enclomiphene pulver, som en ikke-steroid østrogenreceptormodulator, tilhører klassen af tristyrenforbindelser. Dens pulverform er meget udbredt i farmaceutisk forskning og klinisk behandling på grund af dens lette opbevaring, transport og formuleringsbehandling.
1. Behandling af anovulatorisk infertilitet
Enclomiphene binder sig kompetitivt til hypothalamus østrogenreceptorer, blokerer den negative feedback af endogent østrogen og fremmer udskillelsen af follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) i hypofyseforreste kirtel og stimulerer derved ovariefollikeludvikling og ægløsning. Kliniske undersøgelser har vist, at omkring 70% -80% af kvinderne vil genoptage ægløsning efter brug af enrofloxacin, hvor 30% -40% opnår vellykket graviditet. Dens typiske brug er oral administration fra den 5. dag i menstruationscyklussen, 50 mg pr. dag i 5 på hinanden følgende dage; Hvis ægløsning ikke har fundet sted, kan dosis gradvist øges til 100 mg eller 150 mg dagligt, men den maksimale dosis for et enkelt behandlingsforløb bør ikke overstige 150 mg.
I assisterede reproduktionsteknologier såsom in vitro fertilisation embryo transfer (IVF-ET), kan enrofloxacin inducere synkron udvikling af flere follikler, forbedre ægkvaliteten og -mængden og dermed øge chancerne for graviditet. Dets virkningsmekanisme ligner naturlig ægløsningsinduktion, men streng overvågning af follikeludvikling er nødvendig for at undgå forekomsten af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).
3. Behandling af luteal insufficiens
Utilstrækkelig luteal funktion kan føre til menstruationsforstyrrelser, tilbagevendende aborter og andre problemer.Enclomiphene pulverkan indirekte forbedre luteal funktion, forbedre endometriemodtagelighed og give et gunstigt miljø for embryoimplantation ved at fremme follikulær udvikling og ægløsning. Den almindeligt anvendte kliniske dosis er 25-75 mg dagligt, administreret oralt og justeret efter individuelle reaktioner.
4. Reguler menstruationscyklus
For kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus kan enrofloxacin regulere sekretionen af østrogen og progesteron ved at påvirke funktionen af hypothalamus hypofyseovarieaksen og derved genoprette en normal menstruationscyklus. Dets brug er at tage det oralt på et fast tidspunkt hver dag, kontinuerligt i flere dage til flere uger, og det specifikke behandlingsforløb skal formuleres i overensstemmelse med patientens tilstand.
1. Behandling af mandlig hypogonadisme
Enclomiphene kan stimulere udskillelsen af gonadotropiner i den forreste hypofyse og derved fremme udskillelsen af testosteron fra testikel interstitielle celler og øge mandlige serum testosteronniveauer. Kliniske undersøgelser har vist, at enrofloxacin signifikant kan forbedre testosteronniveauet, sædkoncentrationen og motiliteten hos mandlige patienter med hypogonadisme. Dens effektivitet kan sammenlignes med eksogen testosterontilskudsterapi, men den undgår den potentielle hæmning af sædproduktion forårsaget af testosteronerstatningsterapi.
2. Behandling af mandlig oligospermi
For patienter med oligospermi kan enrofloxacin fremme spermproduktion, forbedre spermmængde og -kvalitet. Dens virkningsmekanisme er tæt forbundet med stigningen i testosteronniveauet, da testosteron er et nøglehormon til sædproduktion. Den almindeligt anvendte dosis i klinisk praksis er 25-50 mg dagligt, administreret oralt, og behandlingsforløbet er generelt 3-6 måneder.
3. Påvisning af dysfunktion af hypothalamus hypofysegonadeakse hos mænd
Enclomiphene kan bruges som et diagnostisk værktøj til at evaluere den funktionelle status af den mandlige hypothalamus hypofysegonadeakse ved at observere ændringer i serumtestosteron- og gonadotropinniveauer efter medicinering. Hvis testosteronniveauet stiger markant efter medicinering, indikerer det normal hypothalamus- eller hypofysefunktion; Hvis responsen er langsom, kan der være unormal aksefunktion.
Enclomiphene pulver(CAS-nummer 15690-57-0) er en selektiv østrogenreceptormodulator, der i vid udstrækning anvendes til behandling af kvindelig anovulatorisk infertilitet og mandlig oligospermi. Dens kemiske essens er et derivat af transtristyren med en molekylformel på C26H28ClNO, en molekylvægt på 405,96 og et smeltepunkt på 149,0-150,5 grader C. Kerneudfordringen ved syntetisering af enrofloxacin er at kontrollere forholdet og renheden af cis-floxacinet, da transfiguraen (hasro) farmakologisk aktivitet, mens cis-konfigurationen (Zhuclomiphene) har lavere aktivitet. Det følgende uddyber systematisk sin syntesemetode ud fra tre aspekter: klassisk syntesevej, nøglereaktionstrin og procesoptimering.
Klassisk syntesevej: To-metode, der leder industriel produktion
Den industrielle syntese af enrofloxacin anvender generelt en to-metode til "fremstilling af cis-trans-isomerblanding + chiral separation". Denne rute bruger N,N-diethyl-2-[4-(1,2-diphenylvinyl)phenoxy]ethylaminhydrochlorid som udgangsmateriale, genererer en cis-trans-isomerblanding gennem chloreringsreaktion og adskiller den derefter med chirale reagenser for at opnå trans-produkter med høj renhed.
Reaktionsmekanisme: Udgangsmaterialet gennemgår - carbochlorering under påvirkning af N-chlorsuccinimid (NCS), hvilket resulterer i en blanding af chlorerede produkter, der indeholder cis (Z) og trans (E) konfigurationer. Reaktionen skal tilbagesvales under mørke forhold for at forhindre fotoinduceret isomerisering.
Typisk proces: Opløs 59,8 g udgangsmateriale (renhed 92%) i 730 ml dichlormethan, tilsæt 20,35 g NCS, og opvarm til tilbagesvaling i 6 timer. HPLC-monitorering viste, at cis-toparealet udgjorde 24,50%, og trans-toparealet udgjorde 61,26% af reaktionsopløsningen. Efter-behandlingen omfatter alkalisk vask (2 % natriumhydroxidopløsning), vandvask, vask med mættet saltvand og tørring af vandfrit natriumsulfat. Efter koncentrering opnås 50,0 g råprodukt (renhed 85,76%, udbytte 78,2%).
Optimering af reaktionsbetingelser:
Valg af opløsningsmiddel:
Dichlormethan er fordelagtig til høj-temperaturtilbageløbsreaktion og efterfølgende koncentration på grund af dets lave kogepunkt (39,6 grader C) og inerthed.
Dosering af kloreringsreagens:
Molforholdet mellem NCS og råmaterialer skal kontrolleres præcist (ca. 1,2:1), da for store mængder kan føre til dannelsen af -biprodukter (såsom dichlorforbindelser).
Temperaturkontrol:
Tilbageløbstemperatur (ca. 40 grader C) kan balancere reaktionshastighed og isomeriseringsrisiko, mens lav temperatur (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Adskillelsesprincip: Ved at bruge 1,1 '- BINOL-phosphat til at danne et stabilt kompleks med trans-konfigurationen opnås chiral separation gennem krystalseparation.
Typisk proces:
Trin 1 opdeling: Opløs 5,0 g cis-trans-blanding (68,3 % cis, 29,8 % trans) i n-propylether/methanol (30 ml/40 ml), opvarm til tilbagesvaling og tilsæt 4,5 g BINOL-phosphat i batcher. Afkøl naturligt til 25-30 grader C og rør rundt i 8 timer. Afkøl i et isbad til 0 grader C til krystallisation og filtrer for at opnå 2,1 g rå komposit (renhed 96,1 %, separationsudbytte 72,8 %).
Trin 2 raffinering: Opløs den rå komposit i vand/ethanol (13mL/16mL), tilbagesval og pisk i 5 timer, afkøl naturligt, udfæld derefter i et isbad, filtrer og tør for at opnå 1,7 g raffineret enrofloxacin (renhed 99,5%).
Split effektivitetsoptimering:
Opløsningsmiddel system:
Et blandet opløsningsmiddel af n-propylether og methanol kan justere kompleksets opløselighed, og en høj andel methanol kan føre til samtidig udfældning af cis-konfigurationen.
Krystallisationstemperatur:
Lav temperatur på 0 grader C kan forbedre krystallisationsrenheden af kompositten, mens stuetemperaturkrystallisation vil introducere 10% -15% cis-urenheder.
Genvinding af chiral reagens:
BINOL-phosphat kan regenereres gennem forsuring med en genvindingsgrad på over 85%, hvilket reducerer produktionsomkostningerne.
Alternativ syntetisk rute: fler-trinskonstruktion af trans-konfiguration
Ud over to-trinsmetoden har forskere udviklet en rute til direkte at konstruere transkonfigurationer gennem fler-trinsreaktioner for at reducere antallet af opdelingstrin. Typiske metoder omfatter:
4-iodphenol rute
Reaktionstrin:
Iodisering: 4-iodphenol reagerer med sulfonylchlorid til fremstilling af 4-iodbenzenchlorid.
Etherificering: Williamson-etherificering sker med N,N-diethylethanolamin under alkaliske betingelser (K 2 CO3/DMF) for at producere mellemprodukt A.
Kobling: Mellemprodukt A gennemgår krydskobling med benzophenon under nikkelkatalyse for at konstruere en styrenramme.
Isomeriseringskontrol: Ved at justere forholdet mellem katalysator (såsom Pd (PPh3) ₄) og ligand, genereres selektiv trans-konfiguration.
Fordele: Det kan undgå dannelsen af cis-trans-isomerblandinger, men trinene er lange (kræver 4-5 trin), og det samlede udbytte er lavt (ca. 40%).
Vej for 2-diethylaminochlorethanhydrochlorid
Reaktionstrin:
Fremstilling af Grignard-reagens: 2-diethylaminochlorethanhydrochlorid reagerer med magnesiumspåner og danner Grignard-reagens.
Carbonyladdition: Reagerer med 4-fluorbenzophenon i vandfri THF til dannelse af et tertiært alkoholmellemprodukt.
Eliminering af dehydrering: Dehydrering under sure forhold (H ₂ SO 4/toluen) for at danne dobbeltbindinger.
Chloreringsformning: Selektiv chlorering af trans-steder ved hjælp af NCS til at generere enrofloxacin.
Udfordring: Dehydreringstrinnet kan let føre til cis-trans-isomerisering, hvilket kræver streng kontrol af reaktionstemperaturen (<50 ° C) and time (<3 hours).
Procesoptimering og kvalitetskontrol
Forfining af reaktionsbetingelser
Kloreringsreaktion: Mængden af anvendt NCS skal være præcis til et molforhold på 1,05:1. Overdreven brug kan føre til dannelsen af dichlorbiprodukter- (såsom 1,1-dichlor), hvilket kan påvirke renheden.
Spaltningskrystallisation: Den anvendte mængde BINOL-phosphat bør være 1,2 gange den teoretiske mængde. Utilstrækkelig mængde vil resultere i ufuldstændig opdeling, mens for stor mængde vil øge vanskeligheden ved efter-behandling.
Genvinding af opløsningsmidler: Opløsningsmidler såsom dichlormethan og n-propylether kan genvindes gennem destillation med en genvindingsgrad på over 90 %, hvilket reducerer miljøomkostningerne.
Kvalitetskontrolsystem
Renhedstest: HPLC (C18-søjle, methanol/vand=70:30 som mobil fase) bruges til at overvåge forholdet mellem cis-trans-isomerer, og renheden af enrofloxacin bør være større end eller lig med 99,0 %.
Strukturel bekræftelse: Strukturen blev bekræftet ved ¹H NMR (med δ 7,2-7,8 ppm som aromatiske protoner og δ 3,5-4,0 ppm som ethoxyprotoner) og ESI-MS (m/z 406,2 [M+H]⁺).
Urenhedskontrol: Fokus på overvågning af dichlorider (mindre end eller lig med 0,5%), cis-konfigurationer (mindre end eller lig med 1,0%) og opløsningsmiddelrester (dichlormethan mindre end eller lig med 500 ppm).
Industriel produktionssag
Deenclomiphene pulverproduktionslinje udviklet i fællesskab af Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. og Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group anvender en to-trinsproces med en årlig produktionskapacitet på 500 kg. Dets vigtigste optimeringspunkter omfatter:
Kontinuerlig kloreringsreaktion:
Hurtig blanding af NCS og råmaterialer opnås gennem en rørreaktor, hvilket reducerer reaktionstiden til 4 timer og øger udbyttet til 82%.
Forbedring af krystallisationsprocessen:
Gradientafkølingskrystallisation blev anvendt (fra 30 grader C til 0 grader C, med en hastighed på 0,5 grader C/min), hvilket resulterede i en sammensat renhed på 98,5 % og et separationsudbytte på 75 %.
Spildevandsbehandling:
Alkalivasket spildevand forsures og udfældes (pH=2) for at genvinde natriumchlorid, og supernatanten behandles ved adsorption af aktivt kul med en COD-fjernelseshastighed på 90 %.
Fremtidige forskningsretninger
Enzymatisk opløsning:
Udforsk den selektive hydrolyse af cis-trans-isomerer med lipaser eller esteraser for at opnå grøn opløsning.
Flowkemi:
Kontinuerlig syntese af cis-trans-blandinger gennem mikroreaktorer, hvilket reducerer reaktionstiden og forbedrer sikkerheden.
Beregningskemi assistance:
ved hjælp af DFT-beregninger til at forudsige reaktionsveje og optimere valget af chloreringsreagenser og katalysatorer.
Syntesen af enrofloxacin kræver en balance mellem udbytte, renhed og omkostninger, og to-metoden er stadig den almindelige proces. I fremtiden forventes det gennem teknologiske innovationer som enzymkatalyse og flowkemi at opnå en mere effektiv og miljøvenlig produktion.
Populære tags: enclomiphene pulver, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg