Terlipressin tablet

1. Alternativ behandling for central diabetes insipidus
Central diabetes insipidus is caused by insufficient synthesis or secretion of antidiuretic hormone (ADH), which is manifested as polyuria (>5L/d), rastløshed og urin med lav vægtfylde. Udnyt alternative terapeutiske virkninger gennem følgende mekanismer:
Direkte antidiuretisk virkning: aktiverer den renale opsamlingskanal V₂-receptor, fremmer indsættelsen af ​​aquaporin-2 (AQP2) i cellemembranen og øger vandgennemtrængeligheden. Kliniske undersøgelser har vist, at en enkelt injektion af 1 mg terlipressin kan reducere urinproduktionen med 50 % -70 % og øge urinens osmotisk tryk fra<200mOsm/kg to>400mOsm/kg.

Dosisjusteringsstrategi: Startdosis er 0,1-0,2 mg subkutant injiceret en gang hver 12.-24. time, gradvist justeret i henhold til urinproduktion og natriumniveauer i blodet. For pædiatriske patienter bør dosis beregnes ud fra kropsvægt (0,1-0,4 μg/kg/d) for at undgå risikoen for hyponatriæmi.

Effektivitet på lang sigt: Et 3-års opfølgningsstudie, der involverede 50 patienter, viste, at terlipressinbehandlingsgruppen havde en forbedring på 15 % i livskvalitetsscore sammenlignet med desmopressingruppen og en 30 % reduktion i hyppigheden af ​​vandladning om natten.

2. Håndtering af svangerskabsdiabetes insipidus
Svangerskabsdiabetes insipidus er ofte forårsaget af øget nedbrydning af ADH af placentale enzymer og foretrækkes på grund af dets følgende karakteristika:

Lav placenta permeabilitet: Sammenlignet med desmopressin har terlipressin en større molekylvægt og en placenta permeabilitet på kun 5% -10%, hvilket har en mindre indvirkning på fosteret.
Dosisfleksibilitet: Dosis kan justeres dynamisk i henhold til urinvolumen (0,05-0,2 mg én gang hver 12. time) for at undgå overdreven antidiuretisk behandling, der fører til føtal vandtoksicitet. En retrospektiv analyse, der involverede 30 patienter, viste, at forekomsten af ​​maternelle komplikationer var reduceret med 40 % i terlipressinbehandlingsgruppen sammenlignet med den ubehandlede gruppe.

2. Behandling af ascites ved levercirrhose
Cirrhotic ascites er en typisk manifestation af væskeoverbelastning, og terlipressin virker gennem følgende veje:

Reducer visceral blødning: Træk den mesenteriske arterie sammen, sænk portalvenetrykket og reducer produktionen af ​​lymfevæske (hovedkilden til ascites). Kliniske undersøgelser har vist, at kombineret albumininfusion (20-40g/d) kan øge ascites-regressionsraten til 60% hos patienter med refraktær ascites.
Forbedring af renal perfusion: Ved at reducere visceral vasodilatation, øge det effektive cirkulerende blødningsvolumen og øge glomerulær filtrationshastighed (GFR).

En multicenterundersøgelse med 200 patienter viste, at terlipressingruppen havde en stigning på 30 % i 24-timers urinudskillelse af natrium og et fald på 15 % i blødende kreatininniveauer.

Dosisoptimering: Startdosis er 1 mg én gang hver 6. time, justeret efter urinvolumen og abdominal omkreds. For Child Pugh Klasse C-patienter bør dosis reduceres til 0,5 mg hver 8. time for at undgå risikoen for hyponatriæmi.

3. Væskeregulering af cerebralt ødem
Under cerebralt ødem reducerer terlipressin hjernevævets vandindhold gennem følgende mekanismer:

Osmotisk diurese: Samtidig med at det øger det osmotiske blødningstryk, fremmer det indtrængen af ​​vand fra cerebrospinalvæsken ind i det vaskulære lumen.

Dyreforsøg har vist, at det kan reducere hjernevævs vandindhold med 5% -10% og intrakranielt tryk med 20% -30%.
Kombineret hypertonisk terapi: Når det bruges i kombination med mannitol (0,25-1 g/kg) eller hypertonisk saltvand (3%), kan det forstærke dehydreringseffekten. Kliniske undersøgelser har vist, at den kombinerede behandlingsgruppe har 40 % kortere tid til at løse hjerneødem sammenlignet med at bruge mannitol alene.
Særlig populationsanvendelse: Til patienter med nyreinsufficiens,terlipressin tablethar en fordel i forhold til mannitol, fordi den ikke er afhængig af glomerulær filtreringsfunktion. Et observationsstudie med 50 patienter viste, at forekomsten af ​​akut nyreskade i terlipressingruppen var 25 % lavere end i mannitolgruppen.

2. Væskelidelser efter slagtilfælde
Slagtilfælde (især hæmoragisk) er ofte ledsaget af cerebralt ødem og væskemetabolismeforstyrrelser, som virker gennem følgende veje:
Bekæmp hjerneødem: Som tidligere nævnt reduceres hjernevævets vandindhold gennem osmotisk diurese. Et randomiseret forsøg med 100 patienter viste, at 7-dages dødeligheden i terlipressin-gruppen var 18 % lavere end i kontrolgruppen (25 % vs. 43 %).
Regulering af blødningsvolumen: I den akutte fase af slagtilfælde kan det forhindre forværring af cerebralt ødem forårsaget af overdreven væskegenoplivning.
 

Kliniske undersøgelser har vist, at det kan reducere forekomsten af ​​slagtilfælde-associeret lungebetændelse med 20 %, hvilket kan være relateret til reduktionen af ​​lungeødem.

Langtidsbehandling: Til central diabetes insipidus efter slagtilfælde kan det bruges som et-langsigtet alternativ behandlingslægemiddel, og doseringen skal justeres dynamisk i henhold til urinvolumen.

3. Væskekontrol ved svær pancreatitis
Ved svær pancreatitis fører inflammatoriske mediatorer til øget kapillærpermeabilitet, hvilket får en stor mængde kropsvæsker til at infiltrere bughulen og vævsgab. Forbedre væskebalancen gennem følgende mekanismer:

Reducer abdominal ekssudation: krymp viscerale blødningskar, reducer bugspytkirtlens blødningsflow og mindsk frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer. Kliniske undersøgelser har vist, at det kan reducere mængden af ​​ascites med 40 % og forkorte tiden til forbedring af åndedrætsfunktionen med 3 dage.
Oprethold nyrefunktionen: Forebyg akut nyreskade (AKI) ved at øge renal perfusion. Et observationsstudie med 80 patienter viste, at forekomsten af ​​AKI i terlipressingruppen var reduceret med 30 % sammenlignet med kontrolgruppen (20 % vs. 50 %).
Dosisjustering: Startdosis er 0,5 mg hver 6. time, justeret i henhold til abdominalt tryk og urinproduktion. For patienter med samtidig hyponatriæmi er kombineret vandrestriktionsbehandling nødvendig.

Særlig type hyponatriæmi: Ved syndrom med unormal sekretion af antidiuretisk hormon (SIADH) kan det hæmme unormal ADH-sekretion og samtidig fremme vandudskillelse. En undersøgelse, der involverede 30 patienter, viste, at den kan genoprette normale blødningsnatriumniveauer hos SIADH-patienter inden for 72 timer.

2. Adjuverende behandling for hyperkaliæmi
When hyperkalemia (blood potassium>5,5 mmol/L) forekommer, fremmes kaliumudskillelsen gennem følgende veje:
Forbedring af renal tubulær kaliumsekretion: Ved at sammentrække nyreblødningskarrene, øge aktiveringen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS), fremme aldosteronsekretionen og derved øge kaliumudskillelsen.

Dyreforsøg har vist, at det kan øge udskillelsen af ​​kalium i urinen med 30% -50%.

Kombinationsterapi: Når det bruges i kombination med traditionelle kaliumsænkende lægemidler som insulin, glukose og salbutamol, kan det øge den terapeutiske effekt. Kliniske undersøgelser har vist, at faldet i blodkalium i kombinationsterapigruppen er 40 % hurtigere end ved brug af traditionelle lægemidler alene.
Dosisbegrænsning: Overdreven brug bør undgås under hyperkaliæmi for at forhindre forværring af hyponatriæmi. Det anbefales, at enkeltdosis ikke overstiger 0,5 mg og den samlede daglige dosis ikke overstiger 1,5 mg.