Med den kontinuerlige stigning i forekomsten af global fedme og relaterede metaboliske sygdomme (såsom type 2-diabetes, ikke-alkoholisk fedtleversygdom osv.) Er udviklingen af sikre og effektive terapeutiske lægemidler blevet fokus for medicinsk forskning.Retatrutidinjektion, som en ny multi-target-agonist, har vist bemærkelsesværdige effekter og god sikkerhed i vægttab og metabolisk regulering. Med sin unikke farmakologiske mekanisme og signifikante kliniske effekter har den tiltrukket sig omfattende opmærksomhed i de senere år.
I fremtiden forventes udvidelsen af indikationer og implementering af kombination af lægemiddelundersøgelser med den dybdegående undersøgelse af langvarig effektivitet og sikkerhed, udvidelse af indikationer og implementering af kombination af lægemiddelundersøgelser. Det skal dog bemærkes, at patientens respons og ændringer i indikatorer skal overvåges under brugsprocessen for at sikre, at patientens respons og ændringer i indikatorer skal overvåges for at sikre behandlingens sikkerhed og effektivitet.
|
|
|
Retatrutidpulver COA
Evalueringsevaluering
Retatrutidinjektion, som en ny type tredobbelt receptoragonist, har vist en bemærkelsesværdig effektivitet i behandlingen af fedme og relaterede metaboliske sygdomme. Følgende er en detaljeret vurdering fra aspekter, såsom vægttabseffekt, forbedring af metaboliske indikatorer, behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, persistens af terapeutisk virkning og sammenligning med andre lægemidler.
Vægttabseffekten er bemærkelsesværdig
Effektiviteten af retatrutid i vægttab er bemærkelsesværdig. I en fase II, dobbeltblind, randomiseret kontrolleret forsøg for overvægtige patienter, blev forsøgspersoner tilfældigt tildelt forskellige dosis retatrutidgrupper (1 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg) eller placebogrupper og modtog subkutan injektion en gang om ugen i 48 uger. Resultaterne viste, at det gennemsnitlige vægttab ved 24 uger var 7,2% i gruppen på 1 mg, 12,9% i 4 mg -gruppen, 17,3% i 8 mg -gruppen, 17,5% i 12 mg -gruppen, mens det kun var 1,6% i placebogruppen. Efter 48 uger udvides vægttabet i hver dosisgruppe yderligere. Det var 8,7% i 1 mg -gruppen, 17,1% i 4 mg -gruppen, 22,8% i 8 mg -gruppen og nåede 24,2% i 12 mg -gruppen.
The 12 mg group lost an average weight of 24.2% at 48 weeks. This effect far exceeded that of many existing weight loss drugs and could even be comparable to bariatric surgery. Furthermore, all patients in the 12 mg group could achieve a weight loss of >5%, næsten halvdelen af patienterne kunne opnå et vægttab på større end eller lig med 25%, og en fjerdedel af patienterne kunne opnå et vægttab på større end eller lig med 30%. I 8 mg -gruppen, på 48 uger, uanset dosis, kunne alle patienter opnå et vægttab på mere end 5%.
Metaboliske indikatorer er forbedret markant
Retatrutid kan ikke kun reducere vægten markant, men også forbedre de metaboliske indikatorer for patienter. I de ovennævnte kliniske forsøg forbedrede retatrutidbehandling kontinuerligt alle lipidniveauer undtagen HDL, såsom at reducere TG med 40% og LDL med 22%. I mellemtiden har retatrutid også åbenlyse fordele for patienternes diastoliske og systoliske blodtryk.
Derudover kan retatrutid også forbedre blodsukkerkontrol. I uge 48, blandt de patienter, der modtog retatrutid, vendte 72% af de prediabetiske patienter ved baseline tilbage til normal blodsukker. Blandt de hypertensive patienter i de 8 mg- og 12 mg -grupper ophørte henholdsvis 41% og 30% mindst et antihypertensivt lægemiddel.
Terapeutiske effekter på ikke-alkoholisk fedtleversygdom
Retatrutid demonstrerer også en stærk effekt til reduktion af leverfedt hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Blandt de 338 tilmeldte patienter var 98 patienter med NAFLD. Forskningsresultaterne viser, at sammenlignet med placebo, demonstrerede alle doser af retatrutidbehandling en mere kraftfuld leverfateduktionseffekt, og de NASH-relaterede biomarkører (K -18 og Pro-C3) blev også markant forbedret.
At therapeutic doses of 8 mg and 12 mg, the average relative liver fat reduction rate of patients was >80% oversteg andelen af patienter, der opnåede en fedtreduktionshastighed på større end eller lig med 70%, 80%, og leverstatose forsvandt hos mere end 85% af patienterne ved 48 uger.
Holdbarhed af terapeutisk effekt
I henhold til de kliniske forsøgsdata er vægttabseffekten af retatrutid kontinuerligt forbedret inden for 48 uger, og vægttabskurven har endnu ikke nået et plateau i den 48. uge, hvilket indikerer, at der stadig er en nedadgående tendens i vægt derefter. Dette indikerer, at den terapeutiske virkning af retatrutid har god persistens og kan give patienter langtidsvægthåndteringseffekter.
Sammenligning med andre lægemidler
Sammenlignet med traditionelle GLP -1 receptoragonister (såsom semaglutid) har retatrutid en mere signifikant vægttabseffekt og en bredere metabolisk forbedringseffekt. Vægttabshastigheden efter 68 ugers behandling med semaglutidinjektion i en dosis på 2,4 mg var 15,8%, mens vægttabshastigheden i rentatrutid 12 mg -gruppen nåede 24,2% efter 48 uger.
Sammenlignet med dobbelt-målagonister (såsom tielpotid), kan retatrutid yderligere forbedre energiforbruget og fedtoxidation ved at øge den irriterende virkning af GCGR, hvilket opnås en mere signifikant vægttabseffekt. Det kliniske fase III -forsøg med tielpotid viste, at den maksimale vægttabshastighed ved 72 uger var 22,5%, mens vægttabshastigheden i den retatrutid 12 mg -gruppe nåede 24,2% ved 48 uger.
Dosisresponsforhold
Retatrutidinjektioner en tredobbelt receptoragonist, der samtidig kan aktivere den glucagon-lignende peptid -1 receptor (GLP {2}} r), den glukoseafhængige insulin-stimulerende peptidreceptor (GIPR) og glucagon-receptoren (GCGR). Dosis-respons-forholdet er dybt undersøgt i kliniske forsøg. Følgende uddyber aspekter såsom dosis og vægttabseffekt, dosis og blodsukkerkontrol, dosis og sikkerhed, dosisjusteringsstrategier og individuelle forskelle i dosis-respons-forholdet.
Dosering og vægttabseffekt
I det kliniske fase II -forsøg med retatrutid blev forsøgspersoner tilfældigt tildelt til at modtage subkutane injektioner af retatrutid ved forskellige doser en gang om ugen (1 mg, 4 mg (initial dosis 2 mg), 4 mg (initial dosis 4 mg), 8 mg (initial dosis 2 mg), 8 mg (indledende dosis 4 mg) og 12 mg (initial dosis 2 mg) enten mg ORD varede i 48 uger.
Efter 24 uger: de gennemsnitlige vægtændringer i rentatrutidgruppen var som følger: -7. 2% i gruppen 1 mg, -12. 9% i 4 mg -gruppen, -17. 3% i 8 mg -gruppen og -17. 5% i 12 MG -gruppen.
Efter 48 uger: De gennemsnitlige vægtændringer i gruppen med retatrutid var som følger: -8. 7% i 1 mg -gruppen, -17. 1% i 4 mg -gruppen, -22. 8% i 8 mg -gruppen og -24. 2% i 12 MG -gruppen. Den gennemsnitlige vægt af forsøgspersoner i 12 mg -gruppen faldt med 26 kg.
Det kan ses af dataene, at når doseringen øges, styrkes vægttabseffekten gradvist. Efter 48 uger var procentdelene af vægttab større end eller lig med 5%, større end eller lig med 10%, og større end eller lig med 15%i den 4 mg dosisgruppe, henholdsvis 92%, 75%og 60%. I dosisgruppen på 8 mg tegnede de sig for henholdsvis 100%, 91%og 75%; I den 12 mg dosisgruppe tegnede de sig for henholdsvis 100%, 93% og 83%. Dette indikerer, at høje doser af retatrutid har en mere signifikant effekt på vægttab.
Dosering og blodglukosekontrol
Retatrutide hjælper ikke kun med at tabe sig, men har også en positiv effekt på blodsukkerkontrol. I et klinisk fase II -forsøg for patienter med type 2 -diabetes efter 36 ugers behandling med en ugentlig dosis på 12 mg retatrutid faldt glycated hæmoglobin (HBA1C) med 2,16% (fra en gennemsnitlig baseline på 8,3%), og kropsvægt faldt med 16,9% (fra en gennemsnitlig basis på 99,8 kg).
Selvom der ikke er nogen klar lineær model af dosisglucose-kontrolforholdet på nuværende tidspunkt, kan det udledes af resultaterne af kliniske forsøg, at kontroleffekten af retatrutid på blodsukker kan forbedres. Imidlertid kræver det specifikke dosis-glucose-responsforhold stadig yderligere forskning for at bestemme.
Dosering og sikkerhed
De bivirkninger af retatrutid er dosisrelaterede. De mest almindelige bivirkninger er milde til moderate gastrointestinale reaktioner, såsom kvalme, opkast, diarré osv. Disse bivirkninger forekommer normalt i den dosisoptrapningsperiode, og sværhedsgraden er for det meste mild til moderat.
Hjerterytme ændringer
Den dosisafhængige stigning i hjerterytmen toppede ved 24 uger og faldt derefter. Dette indikerer, at høje doser af retatrutid kan have en vis indflydelse på hjerterytmen, men denne effekt kan afhjælpes under langvarig brug.
Påvirkningen af den indledende dosis
En lavere indledende dosis (2 mg vs. 4 mg) kan delvis lindre gastrointestinale bivirkninger. Derfor kan læger i kliniske anvendelser vælge en passende startdosis baseret på patientens specifikke tilstand og gradvist øge dosis for at reducere forekomsten af bivirkninger.
Dosisjusteringsstrategi
Baseret på dosis-respons-forholdet skal der i kliniske anvendelser foretages dosisjusteringer i henhold til patienternes individuelle forhold.
For generelle overvægtige patienter kan en lavere dosis, såsom 4 mg, startes, og derefter kan dosis gradvist øges baseret på patientens tolerance og vægttabseffekt.
Tidsintervallet og amplituden af dosisoptrapping skal justeres i henhold til patientens specifikke betingelser. Generelt skal dosis øges hver fjerde uge, indtil måldosis er nået.
Hvis patienten oplever alvorlige bivirkninger, såsom utålelige gastrointestinale reaktioner eller en signifikant stigning i hjerterytmen, skal dosis reduceres, eller medicinen, der ophører på en rettidig måde.
Individuelle forskelle i dosis-respons-forhold
Der kan være individuelle forskelle i dosisresponsen af retatrutid blandt forskellige patienter. Nogle patienter reagerer muligvis godt på lave doser af retatrutid, mens andre muligvis har brug for høje doser for at opnå det ønskede vægttab og blodsukkerkontroleffekter.
Påvirkende faktorer
Individuelle forskelle kan blive påvirket af flere faktorer, såsom patientens alder, køn, vægt, basal metabolisk hastighed, lever- og nyrefunktioner osv.
Personlig behandling
I kliniske anvendelser er det derfor nødvendigt at udføre personlig behandling baseret på patienternes individuelle tilstande, overvåger nøje patienternes reaktioner og bivirkninger og justere doseringen på en rettidig måde.
Forskningsbegrænsninger og fremtidige retninger
På nuværende tidspunkt er der stadig visse begrænsninger i forskningen i dosis-respons-forholdet mellemRetatrutidinjektion. For eksempel er prøvestørrelsen relativt lille, og forskningstiden er kort osv. Fremtidige undersøgelser er nødt til yderligere at udvide prøvestørrelsen og udvide forskningstiden til at bestemme dosis-respons-forholdet mere nøjagtigt.
Langsigtede sikkerhedsundersøgelser
Langsigtede sikkerhedsundersøgelser er stadig nødvendige for at evaluere den langsigtede sikkerhed for højdosis retatrutid.
Mekanismeforskning
Foretag en dybdegående forskning i virkningsmekanismen for retatrutid for at forstå aktiveringsgraden af hver receptor og dens indflydelse på metabolismen i forskellige doser, hvilket giver et mere videnskabeligt grundlag for dosisjustering.
Populære tags: Retatrutide -injektion, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg