Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af degarelix cas 214766-78-6 i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets degarelix cas 214766-78-6 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er til rådighed.
Degarelixer et kemisk stof, et hvidt eller næsten hvidt fast stof. Molekylformel C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, molekylvægt 1632,45 g/mol. Det er en peptidforbindelse sammensat af flere aminosyrerester. Den indeholder en kerneleucinrestkæde samt yderligere aminosyrerester og andre kemiske grupper. Det er en GnRH-receptorantagonist, der reducerer testosteronniveauet ved at hæmme sekretionen af gonadotropiner i hypofyseforreste celler og derved hæmme væksten af prostatatumorer. Absorptionshastigheden i kroppen er hurtig, og lægemidler er vidt udbredt i væv. Det metaboliseres af leveren og udskilles gennem nyrerne i både metaboliseret og umetaboliseret form.
|
Tilpassede flaskehætter og propper:
|
|
Degarelix COA
 |
||
| Analysecertifikat | ||
| Sammensat navn | Degarelix | |
| Grad | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 214766-78-6 | |
| Mængde | 15g | |
| Emballage standard | PE-pose+Al foliepose | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Parti nr. | 202512090051 | |
| MFG | 9. december 2025 | |
| EXP | 8. december 2028 | |
| Struktur |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analyse resultat |
| Udseende | Hvidt eller næsten hvidt pulver | Overensstemmende |
| Vandindhold | Mindre end eller lig med 5,0 % | 0.43% |
| Tab ved tørring | Mindre end eller lig med 1,0 % | 0.54% |
| Tungmetaller | Pb Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. |
| Som mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhed (HPLC) | Større end eller lig med 99,0 % | 99.9% |
| Enkelt urenhed | <0.8% | 0.52% |
| Samlet antal mikroorganismer | Mindre end eller lig med 750 cfu/g | 90 |
| E. Coli | Mindre end eller lig med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (af GC) | Mindre end eller lig med 5000 ppm | 500 ppm |
| Opbevaring | Opbevares på et forseglet, mørkt og tørt sted under -20 grader | |
|
|
||
|
|
|
Kemisk formel |
C82H103ClN18O16 |
|
Præcis masse |
1631 |
|
Molekylvægt |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Elementær analyse |
C, 60,34; H, 6,36; Cl, 2,17; N, 15,45; O, 15,68 |
Degarelixer en syntetisk gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-receptorantagonist, der tilhører tredje generation af anti-androgen-terapeutiske lægemidler. Siden den første kliniske godkendelse i 2008 er dens anvendelse i behandlingen af prostatacancer gradvist udvidet og vist unikke farmakologiske fordele. Her er dens detaljerede anvendelser:
Virkningsmekanismen af Degarelix: direkte blokade og hurtig reduktion af testosteron
Fysiologisk grundlag for GnRH-signalvejen
GnRH udskilles af hypothalamus og virker på GnRH-receptoren i den forreste hypofyse gennem pulserende frigivelse, hvilket stimulerer syntesen og udskillelsen af follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Hos mænd virker LH på testikel-interstitielle celler og fremmer syntesen af testosteron (T); FSH arbejder synergistisk med testosteron for at opretholde sædproduktionen. Testosteron er det vigtigste "brændstof" for væksten af prostatacancerceller, og dets forhøjede niveauer fremskynder tumorprogression.
Begrænsninger af traditionelle GnRH-agonister
Den første generation af anti-androgenlægemidler (såsom leuprorelin og goserelin) er GnRH-agonister, og deres virkninger skal gennemgå den "indledende stimulationsperiode": i begyndelsen af stofbrug aktiveres GnRH-receptorer kortvarigt, hvilket fører til en forbigående stigning i FSH/LH- og testosteronniveauer ("flare-bocompression"). urinretention og andre tumorprogressionssymptomer, især hos patienter med fremskreden prostatacancer.
Direkte antagonistisk effekt af Degarelix
Degarelix binder sig kompetitivt til hypofyse-GnRH-receptorer og blokerer direkte GnRH-signalering uden behov for initial stimulering. Dens egenskaber omfatter:
Hurtig testosteronreduktion: Efter en enkelt injektion falder testosteronniveauet betydeligt inden for 24 timer og kan nå kastrationsniveauer (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Kontinuerlig hæmning: Opretholdelse af receptorbesættelse gennem langtidsvirkende præparater (såsom subkutan injektion én gang om måneden) for at hæmme testosteronsekretionen i lang tid.
Ingen opblussen fænomen: Undgå at forværre akutte symptomer forårsaget af hormonelle udsving, især velegnet til patienter i fremskredne stadier eller med tydelige symptomer.
Degarelix' kerneindikation: fuld cyklusstyring af prostatacancer
Indledende behandling af lokalt fremskreden prostatacancer
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 ng/ml) kræver hurtig reduktion af testosteronniveauer for at kontrollere tumorvækst. Planlæg at gennemgå radikal prostatektomi eller neoadjuverende terapi før strålebehandling for at reducere tumorvolumen og sænke patologisk stadie.
Klinisk evidens: Et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) viste, at Degarelix-gruppen havde en bedre postoperativ patologisk fuldstændig responsrate (pCR) og positiv marginrate end GnRH-agonistgruppen, hvilket indikerer en stærkere tidlig anti-tumoreffekt.
Langsigtet opfølgning-har fundet ud af, at Degarelix betydeligt kan reducere risikoen for biokemisk recidiv (BCR), især for unge, høje kræftpatienter.
Kombinationsterapi for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
Funktionspositionering: I mCRPC-stadiet, selvom testosteron har nået kastrationsniveauer, fortsætter tumorer med at udvikle sig gennem androgenreceptoren (AR) signalvejen. Degarelix øger anti-tumoreffektiviteten ved dybt at hæmme syntesen af resterende testosteron og binyreandrogener (såsom dehydroepiandrosteron, DHEA).
Kombinationsterapi: Anvendes i kombination med AR-antagonister såsom enzalutamid, aparamid, etc., til at forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) ved at dobbeltblokere AR-signalering.
Kombineret med kemoterapi: Docetaxel+Megarelix kan synergistisk hæmme tumorvækst og forbedre livskvaliteten (QoL).
Kombineret med PARP-hæmmere: Degarelix øger DNA-skadereparationshæmning ved at reducere androgenniveauer i BRCA-mutant mCRPC.
Intermitterende androgen deprivationsterapi (IADT) for prostatacancer
Behandlingskoncept: IADT giver mulighed for en kort genopretning af testosteronniveauet ved periodisk at seponere anti-androgen-lægemidler for at reducere bivirkninger såsom osteoporose og metabolisk syndrom forårsaget af langtidskastration-, samtidig med at anti-tumoreffekter bevares.
Fordele ved Degarelix:
Hurtig genopretning af testosteron: Efter seponering kan testosteronniveauet vende tilbage til det normale inden for 1-2 uger, hvilket er mere gavnligt for at kontrollere IADT-cyklussen end GnRH-agonister (som tager flere måneder).
Reducer risikoen for behandlingsafbrydelse: undgå tumorprogression forårsaget af forsinket genopretning efter seponering af GnRH-agonist.
Anvendelse af Degarelix i etableringen af-hormonrelaterede sygdomsmodeller
Som en meget selektiv gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-receptorantagonist,Degarelixkan hurtigt og kontinuerligt hæmme udskillelsen af luteiniserende hormon (LH) og follikel-stimulerende hormon (FSH) ved at blokere hypofyse-GnRH-receptorer og derved effektivt reducere niveauet af testosteron i kroppen. Det er blevet et kerneværktøjslægemiddel til etablering af dyremodeller for androgen-relaterede sygdomme og anvendes bredt i grundlæggende medicinsk forskning med de specifikke anvendelser som følger:
Etablering af dyremodeller for androgen-afhængig prostatacancer
Dette er Degarelix' primære videnskabelige forskningsanvendelsesscenarie. Forskere kan subkutant inokulere prostatacancercellelinjer (f.eks. LNCaP, VCaP) i modeldyr som mus og rotter, efterfulgt af intraperitoneal eller subkutan injektion af Degarelix for hurtigt at reducere testosteronniveauet i dyrene til kastrationsniveauet.
Denne model kan simulere den hormon-afhængige tilstand af klinisk fremskreden prostatacancer, som bruges til at udforske virkningerne af androgenmangel på tumorvækst og metastasering, såvel som mekanismen bag udviklingen af tumorcellemedicinresistens. Sammenlignet med traditionel kirurgisk kastration har Degarelix-induceret kemisk kastration fordelene ved enkel operation, minimal traume og præcis regulering af testosteronniveauer. Desuden undgår det testosteron-flare-fænomenet forbundet med GnRH-agonister, hvilket resulterer i højere modelstabilitet.
Etablering af dyremodeller for mandligt klimasyndrom
Mandligt klimakterisyndrom er tæt forbundet med faldet i testosteronniveauer forårsaget af aldring. Vedvarende administration af Degarelix til midaldrende-hanrotter eller mus kan kunstigt reducere deres testosteronkoncentrationer og derved etablere en patologisk model svarende til hanklimakterisk syndrom.
Denne model kan bruges til at studere de patologiske mekanismer af en række symptomer forårsaget af testosteronmangel, herunder reproduktionssystematrofi, nedsat knoglemineraltæthed, kognitiv svækkelse og humørsvingninger. I mellemtiden giver det en effektivitetsevalueringsplatform for forskning og udvikling af lægemidler, der sigter mod at forbedre mandlige klimakterisymptomer, hvilket muliggør sammenligning af terapeutiske effekter mellem kandidatlægemidler og traditionel testosteronerstatningsterapi.
Etablering af dyremodeller for androgen-relaterede metaboliske sygdomme
Androgener spiller en vigtig regulerende rolle i kroppens glukose- og lipidmetabolisme samt knoglemetabolisme. Etablering af androgen-mangelfulde dyremodeller ved hjælp afDegarelixgiver mulighed for at udforske sammenhængsmekanismerne mellem reducerede testosteronniveauer og stofskiftesygdomme som fedme, insulinresistens og osteoporose.
For eksempel kan denne model i osteoporoseforskning intuitivt demonstrere fænomenet nedsat osteoblastaktivitet og hyperaktiv osteoklastfunktion induceret af androgenmangel. Det giver eksperimentel støtte til udviklingen af lægemidler, der er rettet mod knoglemetabolisme og kan også bruges til at evaluere de forbedrede virkninger af træning og ernæringsinterventioner på androgen-manglende osteoporose.
Etablering af dyremodeller af androgen-relaterede sygdomme i det reproduktive system
Androgener er afgørende for udvikling, modning og normal funktion af det mandlige reproduktive system. Unormal reduktion af testosteronniveauer kan føre til en række af reproduktive systemlidelser, såsom spermatogeneseforstyrrelser, testikelatrofi, epididymal dysfunktion og seksuel dysfunktion. Degarelix, som et effektivt værktøj til at regulere testosteronniveauer, bruges i vid udstrækning til etablering af dyremodeller for sådanne sygdomme.
I specifik operation kan forskere give Degarelix en passende dosis og kursus til unge eller voksne hanmodeldyr (såsom mus, rotter og kaniner) for stabilt at reducere deres serumtestosteronniveau til en patologisk tilstand. Denne model kan nøjagtigt simulere de patologiske karakteristika af mandlige reproduktive systemsygdomme forårsaget af androgenmangel og bruges til at udforske androgeners reguleringsmekanisme på spermatogenese, testikel- og epididymalcelleproliferation og -differentiering.
Derudover giver denne model også en pålidelig eksperimentel platform til forskning og udvikling af terapeutiske lægemidler til androgen-mangelfulde reproduktionssystemsygdomme, såsom spermatogenese-fremmende lægemidler og androgenerstatningsterapipræparater, som effektivt kan evaluere kandidatlægemidlers terapeutiske effekt på genopretning af reproduktive funktioner.
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 L til subkutan injektion. Plasmaproteinbindingshastigheden er ca. 90 %, med udbredt fordeling i kropsvæsker i hele kroppen. Metabolisme: Metaboliseres via peptidhydrolyse i hepatobiliærsystemet, uden signifikante plasmametabolitter. Det er ikke et substrat/inhibitor/inducer af CYP450 eller P-glycoprotein, hvilket resulterer i en lav risiko for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner. Elimination: Undergår bifasisk elimination med en terminal halveringstid på 43-53 dage (ca. 28 dage ved en vedligeholdelsesdosis på 40 mg-3}) udskilles uændret i urinen, og resten udskilles i fæces som peptidfragmenter.
Toksikologiske egenskaber
Genotoksicitet: Der blev ikke observeret mutagenicitet i Ames-testen, og ingen klastogene effekter blev påvist i in vitro og in vivo kromosomale assays. Reproduktionstoksicitet: Dyreforsøg har vist reversibel hæmning af fertilitet hos han- og hunrotter. Mandlig infertilitet forårsaget af testosteronundertrykkelse er reversibel. Kontraindiceret hos gravide kvinder (FDA-graviditetskategori X). Kræftfremkaldende egenskaber: Tilfælde af malignt lymfom og pladecellekarcinom er blevet rapporteret efter-marketing; der blev ikke observeret nogen særlig kræftfremkaldende risiko i ikke-kliniske undersøgelser.
Opbevaring og formuleringsegenskaber
Formuleringen er et frysetørret pulver til injektion, ledsaget af et farveløst og klart opløsningsmiddel. Den frysetørrede blok har en holdbarhed på 2 år ved 25 grader. Den rekonstituerede opløsning er stabil i 4 timer ved 25 grader og skal bruges med det samme; det må ikke blandes med andre stoffer. Temperatur-kontrolleret transport er påkrævet, med undgåelse af voldsomme rystelser og fryse-optøningscyklusser for at forhindre tab af biologisk aktivitet.
Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner
Ingen effekt på CYP450-enzymsystemet, uden metaboliske interaktioner med de fleste lægemidler. Kan forlænge QTc-intervallet; elektrokardiografisk monitorering er påkrævet, når det- administreres sammen med klasse IA/III antiarytmika, metadon og andre sådanne lægemidler.Samtidig brug med elektrolyt{4}}ændrende lægemidler kan øge risikoen for arytmier, hvilket kræver monitorering af serumkalium- og magnesiumniveauer.
Degarelixblev udviklet af forskere fra Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., der bruger aminoharpiks som startharpiksbærer og sekventielt forbinder de tilsvarende Fmoc-aminosyrer i Digarec-sekvensen gennem fastfasesyntese. Den sidst anvendte aminosyre er Ac-D-2Nal-OH. Efter kondensationsreaktion og afbeskyttelsesreaktion blev fuldt beskyttet digarek-peptidharpiks opnået. Yderligere syrespaltning og etherpræcipitation blev udført for at opnå det rå digarec-peptid. Efter kromatografisk oprensning, omdannelse af eddikesyresalt og frysetørring var slutproduktet digarsyreacetat. De detaljerede trin er som følger:
1. Forberedelse af startharpiksbærer
(1) Under omrøringsbetingelser opløses aminoharpiksen i en passende mængde opløsningsmiddel, såsom dimethylsulfoxid (DMSO). Sørg for, at aminoharpiksen er helt opløst.
(2) Tilsæt langsomt formaldehydopløsning og hold temperaturen omkring stuetemperatur. Det blev observeret, at aminoharpiksen gradvist blev tyktflydende.
(3) Fortsæt med at omrøre i et stykke tid, og hæld derefter aminoharpiksen i en passende mængde methanol for at udfælde aminoharpiksbæreren.
(4) Filtrer og opsaml sediment, vask flere gange med methanol og tør derefter i en vakuumtørreovn. Anskaf aminoharpiksbærer.
2. Kobling af aminosyrer
(1) Læg aminoharpiksbæreren i reaktoren og tilsæt en passende mængde opløsningsmiddel, såsom dimethylformamid (DMF), for fuldstændigt at opløse aminoharpiksen.
(2) Tilsæt langsomt en passende mængde Fmoc-aminosyrer og koblingsreagenser, såsom Oxyma, under omrøringsbetingelser.
(3) Observer, at aminoharpiksen bliver tyktflydende, fortsæt med at omrøre i et stykke tid, og hæld den derefter i en passende mængde opløsningsmiddel, såsom methanol eller ether, til udfældning.
(4) Filtrer og opsaml sediment, vask flere gange med opløsningsmiddel og tør derefter i en vakuumtørreovn. Få aminoharpiks koblet med aminosyrer.
3. Kondensation og afbeskyttelse af peptidkæder
(1) Læg aminoharpiksbæreren koblet med aminosyrer i reaktoren, tilsæt en passende mængde opløsningsmiddel og kondensationsmiddel, såsom diisopropylcarbodiimid (DIC) og 1-hydroxybenzotriazol (HOBt).
(2) Under omrøringsbetingelser blev peptidkæder observeret gradvist at dannes og omrøres kontinuerligt i en periode.
(3) Tilsæt en passende mængde afbeskyttelsesreagens, såsom trifluoreddikesyre (TFA), til reaktionsopløsningen for at fjerne beskyttelsesgrupperne fra peptidkæden.
(4) Efter en periode med reaktion skæres peptidkæden af aminoharpiksen. Vask med opløsningsmidler såsom ether eller acetone, og tør derefter i en vakuumtørreovn. Fuldt beskyttet digarek peptidharpiks.
4. Sur hydrolyseskæring og etherudfældning
(1) Fyld den fuldt beskyttede digarec-peptidharpiks i reaktoren og tilsæt en passende mængde surt hydrolysereagens, såsom saltsyre.
(2) Under omrøringsbetingelser blev det efter en reaktionsperiode observeret, at peptidkæder blev afskåret fra aminoharpiksen.
(3) Tilsæt en passende mængde ether til reaktionsopløsningen for at tillade peptidkæden at bundfælde sig i ether.
(4) Filtrer og opsaml sediment, vask flere gange med ether og tør derefter i en vakuumtørreovn. Få råt digarisk peptid.
5. Kromatografisk oprensning, konvertering af eddikesyresalt og fryse-tørring
Modul titel
(1) Opløs det rå digariske peptid i en passende mængde opløsningsmiddel, såsom en blanding af methanol og vand (forholdet kan justeres i henhold til den faktiske situation). Derefter separeres opløsningen ved kromatografi under anvendelse af en silicagelsøjle eller en omvendt fase C18-søjle. Den mobile fase er en blanding af methanol og vand (forholdet tilpasses efter den aktuelle situation), og eluenten opsamles, når den løber ud. Den opsamlede væske koncentreres og udsættes derefter for eddikesyresaltomdannelsesoperation. Den specifikke metode er at tilsætte den opsamlede væske til eddikesyreopløsningen, omrøre i en periode, filtrere og adskille det faste stof, vaske det med organiske opløsningsmidler flere gange og derefter tørre det i en vakuumtørreovn for at opnå eddikesyredigarinproduktet.
(2) Rens produktet af digarsyreacetat yderligere gennem kromatografisk oprensningsteknologi. Oprensningsoperationer kan udføres ved anvendelse af kromatografiske separationsmetoder, såsom silicagelsøjle og omvendt fase C18-søjle. Ved at justere forholdet mellem den mobile fase og volumenet af eluenten kan produktet af digarsyreacetat adskilles og oprenses yderligere.
(3) Udfør eddikesyresaltkonvertering på det rensede digarsyreacetatprodukt for at forbedre dets opløselighed og stabilitet. Den specifikke metode er at opløse produktet af digarinacetat i en passende mængde eddikesyreopløsning, omrøre i en periode, filtrere og adskille det faste stof, vaske med organisk opløsningsmiddel flere gange og derefter tørre i en vakuumtørreovn. Få det endelige eddikesyre-digarinprodukt.
(4) Udfør endelig fryse-tørring på eddikesyre-digarinproduktet. Frysetørring kan fjerne overskydende vand og opløsningsmidler, hvilket forbedrer produktets renhed og stabilitet. Den specifikke metode er at lægge eddikesyre-digarsyreproduktet i en fryse-tørremaskine og tørre det under lave temperaturforhold. Eddikesyren digarsyreDegarelixbehandlet ved frysetørring-kan opbevares og bruges i lang tid.
FAQ
Hvad bruges stoffet degarelix til?
Degarelix er et lægemiddel til hormonbehandling. Det kaldes også Firmagon. Det er brugttil behandling af prostatakræft. Det kan nogle gange bruges til at behandle andre kræftformer.
Er degarelix det samme som Lupron?
Degarelix (Firmagon) er lige så effektiv som leuprolid (Lupron Depot) til at reducere og opretholde kastratniveauer af testosteron, men i løbet af det første behandlingsår har patienter, der får degarelix, en signifikant lavere risiko for PSA-progression eller død end dem, der får leuprolid, ifølge en undersøgelse præsenteret ...
Hvad er almindelige bivirkninger af degarelix?
De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos mere end eller lig med 10 % af patienterne var reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerte, erytem, hævelse, induration eller inflammation), pyreksi, hedeture, vægttab eller -øgning, træthed og stigninger i serumniveauer af levertransaminaser og gamma{1}}.
Er degarelix det samme som Zoladex?
Zoladex (goserelin) og Firmagon (degarelix) bruges begge til behandling af fremskreden prostatacancer, men de virker på forskellige måder. Zoladex er en gonadotropinfrigørende-hormon (GnRH) agonist, hvilket betyder, at den efterligner et naturligt hormon for at sænke testosteron- og østrogenniveauet.
Populære tags: degarelix cas 214766-78-6, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg