5-brom-2-iodpyrimidin CAS 183438-24-6

1. Fremstilling af vaskulære endothelial vækstfaktor receptor 2 (VEGFR2) hæmmere
Dette er den mest strategisk værdifulde farmaceutiske anvendelse, uden tvivl.
VEGFR2 er den centrale drivende receptor for tumorangiogenese, og hæmning af VEGFR2 kan afskære tumorens næringsstofforsyningslinje, som er et af de mest klassiske mål i udviklingen af ​​anti-tumorlægemidler. Det bruges til at fremstille pyrazin-pyridinforbindelser, som er meget effektive VEGFR2-hæmmere.
Synteselogikken er klar: ved at udnytte iodatomernes høje reaktivitet introduceres en pyrazingruppe først ved position 2 gennem Suzuki-kobling eller Sonogashira-kobling;

Genbrug bromatomer til en anden koblingsrunde ved position 5 for at konstruere et komplet pyrazinylpyridin-skelet. Totrinsreaktion, fuldført på én gang, med meget kontrollerbar produktstruktur. Effektiviteten af ​​dette "et molekyle, to--kobling, et lægemiddelskelet" kan ikke opnås med monohalogenerede pyrimidin-mellemprodukter.

2. Fremstilling af en ny konformationel begrænset glucagonreceptorantagonist
Glukagonreceptorantagonist er et nyt lægemiddel til behandling af type 2-diabetes og fedme. Traditionelle småmolekyleantagonister har ofte overdreven fleksibilitet og lider af alvorligt entropitab, når de binder til receptorer, hvilket resulterer i utilstrækkelig effektivitet.

Formålet med denne retning er at tilvejebringe en stiv pyrimidinkerne, der låser molekylet i en specifik konformation gennem dobbeltstedskobling, hvorved bindingsaffiniteten med glucagonreceptorer væsentligt forbedres. Jod- og bromatomer fungerer som to uafhængige forbindelsespunkter, hvilket gør det muligt for kemikere samtidigt at introducere forskellige farmakoforer på 2. og 5. positioner af pyrimidinringen, hvilket opnår en dobbelt optimering af "konformationel begrænsning+multi-punktsbinding". Denne strategi er blevet valideret i flere prækliniske kandidatmolekyler.

3. Syntese af kræftlægemidler, analgetika og andre aktive molekyler
Pyrimidin-heterocykler er i sig selv det "privilegerede stillads" i medicinsk kemi, der er almindeligt til stede i anticancer-lægemidler, antivirale lægemidler og smertestillende midler. Som højt funktionaliserede pyrimidinprækursorer kan et stort antal lægemiddelkandidatmolekyler hurtigt udledes:
Anticancer-lægemiddelretning: Flere kinasehæmmere kan syntetiseres ved at indføre aromatiske, heteroaromatiske eller aminogrupper i henholdsvis position 2 og 5.

Nitrogenatomet i pyrimidinringen kan danne kritiske hydrogenbindinger med kinase-hængselregionen, og dobbeltsubstitutionsstrategien kan præcist regulere molekylets selektivitet og styrke.
Analgetikas retning: Pyrimidinderivater bruges i både ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler og centrale analgetika, hvilket giver en genvej til effektivt at konstruere sådanne molekyler.
Plantevækstregulator: Den kan også bruges til at syntetisere pesticidprodukter såsom fipronil og andre plantevækstregulatorer, som er af stor betydning for at forbedre afgrødeudbytte og kvalitet og indirekte tjene menneskers sundhed.

1. Pesticidmellemprodukter
Pyrimidin-heterocykler er et af kerneskeletterne i pesticidkemi, der er meget udbredt i syntesen af ​​herbicider, insekticider og fungicider. Som et universelt mellemprodukt til lægemidler og pesticider,5-brom-2-iodpyrimidinbruges hovedsageligt inden for pesticider til:

Herbicidsyntese: Pyrimidin-herbicider virker ved at hæmme acetyllactatsyntase (ALS) i planter.

Nye pyrimidin-herbicidkandidatmolekyler kan hurtigt konstrueres gennem dual site substitution, hvilket giver strukturel diversitet til herbicid-variantinnovation.

Pesticidsyntese: Pyrimidin-insekticider kan virke på insekters nikotinacetylcholin-receptor (nAChR), og 5-brom-2-iodopyrmidin er et effektivt udgangsmateriale til at syntetisere sådanne aktive molekyler.
I øjeblikket dækker fluorerede/halogenerede pesticider på verdensplan fem hovedsektorer: insekticider, fungicider, herbicider, acaricider og plantevækstregulatorer, med over hundrede sorter på markedet og en sammensat årlig vækstrate på over 8 %. Pyridin indtager en uerstattelig opstrømsposition i dette vækstspor med høj-hastighed på grund af dets dobbelte halogen ortogonale reaktivitet.

I grundlæggende organisk kemiforskning bruges 5-brom-2-iodopyrmidin ofte som et modelsubstrat til at studere:

The reactivity sequence of halogens in palladium catalyzed coupling reaction (I>Br)
Optimering af regional selektiv kontrolstrategi
Konkurrenceforholdet mellem C-H-bindingsaktivering og halogensubstitution
De mange kemiske reaktionssteder (2-I, 5-Br og to N-atomer på ringen) i dens struktur gør det til en ideel model til at studere reaktiviteten af ​​multifunktionelle molekyler.

Ifølge produktbeskrivelser fra flere kemiske virksomheder, såsom Zhende Chemical Technology, er applikationen blevet udvidet til forskning og fremstilling af fotoelektriske konverteringsmaterialer.

Pyrimidinring er en fremragende elektronmangel heterocyklisk ring med god elektrontransportevne.

Den ortogonale reaktivitet af jod og brom spiller også en nøglerolle her - ved at introducere en elektrondonerende gruppe i den ene ende og derefter en acceptorenhed i den anden ende kan præcist regulere HOMO-LUMO-energiniveauet for molekylet og optimere den fotoelektriske konverteringseffektivitet.
Selvom denne retning stadig er i de tidlige udviklingsstadier, har flere virksomheder allerede inkluderet den i deres produktanvendelsesområde, hvilket indikerer, at efterspørgslen på markedet er ved at opstå.

6.1 Farvestoffer og pigmentmellemprodukter
Pyrimidinderivater er meget udbredt i azofarvestoffer og fluorescerende farvestoffer. Nye pyrimidinbaserede farvestoffer kan syntetiseres ved at introducere kromoforer gennem koblingsreaktioner, hvilket giver høj-farvestoffer til industrier som tekstiler og trykning.

6.2 Polymermaterialer og overfladeaktive stoffer
Polymermaterialer indeholdende pyrimidinringe har fremragende termisk og kemisk stabilitet. Det kan bruges som en bifunktionel monomer til at konstruere funktionelle polymerer indeholdende pyrimidinenheder gennem trinvis koblingspolymerisation. Derudover har pyrimidin-overfladeaktive stoffer potentielle anvendelser i specielle industrielle scenarier på grund af deres unikke amfifilicitet og biokompatibilitet.