Upadacitinib pulver cas 1310726-60-3

Upadacitinib -pulverer en hvid til off-white solid med en lugtfri, lidt bitter smag. Den molekylære formel er C17H19N7O, og molekylvægten er 323,38 g/mol. Forbindelsen består hovedsageligt af en pyridinring, en pyrimidinring og en piperidinring. Hvor der er en methylgruppe og en aminogruppe på piperidinringen, og en methylthiol -gruppe er forbundet til pyrimidinringen. På samme tid indeholder det også en carboxamidgruppe, som er mekanismens grundlag for dens evne til selektivt at hæmme virkningerne af JAK1 på JAK2, JAK3 og TYK2. Opløseligheden i surt medium med pH 1,2 er mindre end 0. 1 mg/ml, mens opløseligheden i pufferopløsning med pH 6,8 er så høj som 21 mg/ml. Det har også lav opløselighed i vand. er en oral, selektiv Jak (Janus kinase) -inhibitor, der anvendes som en behandling af reumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme. Det er en oral selektiv JAK -hæmmer, hvis hovedkomponent er en forbindelse, der indeholder carboxamidgruppe og pyridinring, pyrimidinring og piperidinring. Lægemidlet har gode farmakokinetiske egenskaber og stabilitet og har en vigtig terapeutisk virkning på reumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme.

Upadacitinib -pulverer en selektiv JAK1 -hæmmer, hvis unikke kemiske struktur og farmakologiske egenskaber får den til at have en række potentielle kliniske anvendelser. Følgende er en introduktion til de vigtigste anvendelser af upadacitinib:

1. Tidlig reumatoid arthritisbehandling:

Upadacitinib er godkendt af FDA til behandling af tidlig reumatoid arthritis (RA). RA er en autoimmun sygdom, der forårsager inflammatorisk arthritis, der forårsager smerter og handicap. Upadacitinib kan ved at hæmme JAK1 -signalvejen reducere symptomerne på RA -patienter og forventes at forbedre deres livskvalitet.

2. Aktiv ankyloserende spondylitis -behandling:

Upadacitinib er også for nylig blevet godkendt af FDA til behandling af aktiv ankyloserende spondylitis (AS). Som en kronisk sygdom, der er kendetegnet ved smerte og stivhed i rygsøjlen og bækkenet. Upadacitinib, ved at hæmme JAK1 -signalvejen, kan lindre symptomer hos patienter og hjælpe med at bevare deres fælles mobilitet.

3. Behandling af andre autoimmune sygdomme:

Foruden RA og AS har Upadacitinib også vist signifikante terapeutiske virkninger i kliniske forsøg til behandling af nogle andre autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE) og Sjogren's syndrom (SS). Disse sygdomme er forårsaget af kroppens immunsystem, der angriber sine egne væv og organer. Upadacitinib har et stort potentiale for behandling af disse sygdomme ved at hæmme JAK1 -signalvejen.

4. Behandling af dialyse-relateret vaskulær endotelskade:

Upadacitinib har også vist sig at have en vis effektivitet mod dialyse-associeret vaskulær endotelskade (DAHN). Dahn er hovedsageligt forårsaget af skaden og død af vaskulære endotelceller forårsaget af kronisk dialyse, hvilket yderligere vil føre til negative konsekvenser, såsom vaskulær forkalkning og hjerte -kar -sygdomme. Upadacitinib kan ved at hæmme JAK1 -signalvejen reducere symptomer hos Dahn -patienter og hjælpe med at beskytte deres vaskulære helbred.

Generelt har Upadacitinib en bred vifte af potentielle kliniske anvendelser, især i behandlingen af ​​autoimmune sygdomme, såsom RA og AS. Derudover kan det også spille en vigtig rolle i behandlingen af ​​andre immunsystemrelaterede sygdomme, såsom SLE og SS. Upadacitinibs brede applikationsudsigter giver patienter flere valg og hjælper med at forbedre deres livskvalitet.

Følgende er en kort oversigt overUpadacitinib -pulverSyntesemetode, der hovedsageligt er opdelt i følgende trin:

1. Introduktion af pyridinring:

Syntesen af ​​upadacitinib begynder med reaktionen af ​​4- amino -3- methylbenzoesyre methylester med 2- chloropyridin til at generere 4- [(2- chloropyridin -3- yl) methoxy] -3- methylbenzamid.

2. konstruktion af pyrimidinringen:

Derefter ved hjælp af nukleofil aromatisk substitutionsreaktion (SNAR), 4- [] precursor-forbindelsen 4- [[4- (3H-Imidazo [1, 2- b] pyrazin -6- yl) methoxy] {{15 {17}} af af Upadacitinib blev syntetiseret -carbonitril.

3. Introduktion af piperidinring:

4- [] Hydroxylamin til dannelse af en piperidinring. Dette trin kræver normalt en bestemt reaktionstid og temperatur.

4. Introduktion af carboxylsyre:

Endelig blev methylthiolgruppen på pyrimidinringen af ​​upadacitinib omdannet til en carboxylsyre ved esterificeringsreaktion med diethylcarbonat (diethylcarbonat) og acetylchlorid (acetylchlorid) for at opnå fuld syntese af upadacitinib.

Foruden de ovenfor beskrevne metoder, Mohamed et al. Nævnte også nogle andre upadacitinib -syntesemetoder i litteraturen, såsom metoden til direkte reaktion af fosfortrichlorid (fosfor trichlorid) og 2- chloropyridin for at opnå en pyridinring ved anvendelse af forskellige råmaterialer til at konstruere pyrimidinringen og så videre. Disse metoder er alle i stand til med succes at få upadacitinib, men deres syntetiske ruter kan være lidt forskellige. Derudover kan forskellige laboratorier have forskellige syntesemetoder, så syntesemetoden for upadacitinib er ikke unik.

1. opløselighed:

Upadacitinib har en opløselighed på mindre end 0. 1 mg/ml i sure medier ved pH 1,2 og en opløselighed på op til 21 mg/ml i bufret opløsninger ved pH 6,8. Det har også lav opløselighed i vand. Disse data antyder, at upadacitinib er mere opløselige i neutrale eller alkaliske miljøer og er mere stabile i forhold til sure miljøer.

2. Kemisk stabilitet:

I henhold til relevant forskning er upadacitinib stabil ved stuetemperatur, og den vil ikke miste sin effektivitet, selvom den er frosset ved -20 grad i lang tid. Derudover kan lægemidlet stabiliseres i konventionel komprimeret tablet, kapsel eller opløsningsdoseringsformularer. Disse data indikerer, at upadacitinib har god kemisk stabilitet blandt almindelige lægemiddeltyper.

3. optiske egenskaber:

Upadacitinib er en hvid til off-white fast stof med en lugtfri, lidt bitter smag. Dens elementære tilstand er en farveløs og gennemsigtig krystal. Disse egenskaber kan også bruges til at analysere renheden af ​​upadacitinib.

4. Kemisk reaktion:

Som et oralt lægemiddel kræver upadacitinib normalt metaboliske reaktioner i den menneskelige krop for at udøve dens terapeutiske virkning. Undersøgelser har vist, at efter upadacitinib er metaboliseret af CYP3A4, vil det generere en metabolit M12. Strukturen af ​​M12 ligner strukturen for upadacitinib, så den har også visse antiinflammatoriske virkninger. Andre undersøgelser har også vist, at upadacitinib kan hydrolyseres i mindre molekyler gennem virkning af carboxylesterase i den menneskelige krop. Disse data indikerer, at upadacitinib har en relativt kompleks metabolisk vej i den menneskelige krop.

Generelt er upadacitinib en oral, selektiv JAK -hæmmer med relativt stabile kemiske egenskaber. Det er hovedsageligt sammensat af en forbindelse, der indeholder en carboxamidgruppe og en pyridinring, en pyrimidinring og en piperidinring og kan selektivt hæmme virkningen af ​​JAK1 på JAK2, JAK3 og Tyk2. SkøntUpadacitinib -pulverHar visse metaboliske reaktioner i den menneskelige krop, den har stadig gode farmakokinetiske egenskaber og stabilitet.

Upadacitinib, som en ny oral Janus kinase (JAK) 1/JAK2 -hæmmer, har vist signifikant effektivitet og brede anvendelsesudsigter i behandlingen af ​​immunsygdomme. Følgende er en detaljeret analyse af udviklingsmulighederne for Upadacitinib:

Populære tags: Upadacitinib pulver cas 1310726-60-3, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg