Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af upadacitinib pulver cas 1310726-60-3 i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets upadacitinib pulver cas 1310726-60-3 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.
Upadacitinib pulverer et hvidt til off-hvidt fast stof med en lugtfri, let bitter smag. Molekylformlen er C17H19N7O og molekylvægten er 323,38 g/mol. Forbindelsen består hovedsageligt af en pyridinring, en pyrimidinring og en piperidinring. Hvor der er en methylgruppe og en aminogruppe på piperidinringen, og en methylthiolgruppe er forbundet til pyrimidinringen. Samtidig indeholder den også en carboxamidgruppe, som er mekanismegrundlaget for dets evne til selektivt at hæmme virkningerne af JAK1 på JAK2, JAK3 og TYK2. Opløseligheden i surt medium med pH 1,2 er mindre end 0,1 mg/ml, mens opløseligheden i bufferopløsning med pH 6,8 er så høj som 21 mg/ml.
|
|
|
Det har også lav opløselighed i vand. er en oral, selektiv JAK (Janus kinase) hæmmer, der anvendes som behandling af leddegigt og andre autoimmune sygdomme. Det er en oral selektiv JAK-hæmmer, hvis hovedkomponent er en forbindelse, der indeholder carboxamidgruppe og pyridinring, pyrimidinring og piperidinring. Lægemidlet har gode farmakokinetiske egenskaber og stabilitet og har en vigtig terapeutisk effekt på leddegigt og andre autoimmune sygdomme.
Upadacitinib pulversom en næste-generations selektiv Janus kinase (JAK)-hæmmer, hæmmer hovedsageligt JAK1-enzymaktivitet ved at målrette og blokere den intracellulære JAK-STAT-signalvej og derved undertrykke frigivelsen af inflammatoriske faktorer og overaktivering af immunsystemet. Baseret på dets unikke virkningsmekanisme har Upatinib vist betydelig effektivitet i behandlingen af forskellige autoimmune og inflammatoriske sygdomme.
Kernemekanisme: Reumatoid arthritis er en autoimmun sygdom karakteriseret ved kronisk betændelse i ledsynovium, og JAK1-medierede signalveje for pro-inflammatoriske cytokiner såsom IL-6 og IL-2 spiller en nøglerolle i sygdomsprogression. Ved selektivt at hæmme JAK1, blokere disse signalveje, reducere synovitis og knogleødelæggelse.
VÆLG-SAMMENLIGN undersøgelse: Hos moderate til svære RA-patienter med utilstrækkelig respons på methotrexat (MTX), efter 12 ugers behandling med Upatinib (15 mg/dag) kombineret med MTX, nåede ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) responsraten signifikant højere end 51 % adbo 7 % og placeumab 7 %. (36%);
Efter 24 uger nåede DAS28-CRP (Disease Activity Score) remissionsraten 29 %, hvilket var bedre end Adalimumab (18 %).
Langsigtet effekt: SELECT-BEYOND-undersøgelsen viste, at efter 5 års behandling med Upatinib, opretholdt 75 % af patienterne, der svigtede med biologiske lægemidler, lav sygdomsaktivitet (LDA), 50 % opnåede klinisk remission, og progressionen af røntgen-knogleerosion var signifikant hæmmet.
Kernemekanisme: Psoriasisarthritis er karakteriseret ved ledbetændelse og hudpsoriasis, og den JAK1-medierede IL-23/IL-17-akse og IL-6-signalvejen er involveret i sygdomspatogenesen. Ved at hæmme JAK1 kan ledsynovial hyperplasi og hudbetændelse reduceres.
Klinisk bevis:
SELECT-PsA 1/2 undersøgelse: Efter 16 ugers behandling med Upatinib (15 mg/dag) opnåede 60 % -65 % af patienterne en forbedring på mere end eller lig med 75 % i området og sværhedsgradsindekset (EASI-75) af psoriasis, signifikant bedre end placebo (10 % -15);
Forbedringsraten for ledsymptomer (ACR20) nåede 57% -62%, hvilket var bedre end placebo (24% -31%).
Strukturel beskyttelse: SELECT-PsA 2-undersøgelse viste, at efter 24 ugers behandling med Upatinib var progressionen af ledstrukturel skade (mTSS-score) reduceret med 67 % sammenlignet med placebo.
Kernemekanisme: Ankyloserende spondylitis er karakteriseret ved aksial ledbetændelse og osteofytdannelse, og de JAK1-medierede IL-17- og TNF-signalveje driver sygdomsprogression. Upatinib reducerer spinal betændelse og knogledannelse ved at hæmme JAK1.
Klinisk bevis:
SELECT-AXIS 1-undersøgelse: Hos aktive AS-patienter nåede responsraten for ASAS40 (International Association for the Evaluation of Spinal Arthritis Improvement Criteria) efter 14 ugers behandling med Upatinib (15 mg/dag) 52 %, signifikant højere end placebo (26 %);
Efter 16 ugers behandling forbedredes patientens spinal bevægelsesområde (BASMI-score) mere signifikant end placebo.
Indikationer for nr axSpA: Baseret på en lignende mekanisme er Upatinib godkendt til aktiv nr axSpA hos voksne patienter med utilstrækkelig respons på ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Kernemekanisme:Upadacitinib pulverer karakteriseret ved hudbarriere dysfunktion og Th2-type immunrespons, med JAK1-medierede cytokinsignalveje såsom IL-4 og IL-13, der driver hudbetændelse. Ved at hæmme JAK1, reducere hudkløe og erytem.
Klinisk bevis:
Mål op 1/2 undersøgelse: Hos unge og voksne med moderat til svær AD opnåede 60 % -65 % af patienter behandlet med Upatinib (15 mg/dag) EASI-75 efter 16 uger, mens 30 mg/dag-gruppen opnåede 70 % -75 %, signifikant bedre end placebo (15 %);
Andelen af patienter med en forbedring på mere end eller lig med 4 point på Itch Digital Rating Scale (NRS) var 58% -63%, hvilket var bedre end placebo (14% -18%).
Langtidskontrol: AD Up-studiet viste, at efter 52 ugers kombineret topikal kortikosteroidbehandling opretholdt 70 % af patienterne EASI-75-respons, og forekomsten af alvorlige bivirkninger var ikke signifikant forskellig fra placebogruppen.
Kernemekanisme: Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er karakteriseret ved immunubalance i tarmslimhinden, drevet af JAK1-medierede cytokinsignalveje såsom IL-6, IL-12/IL-23, som driver tarmbetændelse. Reducer tarmsår og diarré ved at hæmme JAK1.
Klinisk bevis:
U-ACHIEVE-undersøgelse (UC): Efter 8 ugers behandling med Upatinib (45 mg/dag induktion, 15-30 mg/dag vedligeholdelse) nåede den kliniske remissionsrate 26 %, signifikant højere end placebo (5 %); I løbet af den 52 ugers vedligeholdelsesbehandlingsperiode opretholdt 70 % af patienterne hormonfri remission.
Indikationer for CD: Baseret på en lignende mekanisme, godkendt til brug hos voksne patienter med moderat til svær aktiv CD, som har utilstrækkelig respons eller intolerance over for TNF-hæmmere.
Potentiel indikation: Non-segmental vitiligo (NSV)
Kernemekanisme: Vitiligo er karakteriseret ved fravær af hudpigmentceller, og den JAK1-medierede interferon (IFN) - signalvej driver ødelæggelsen af pigmentceller. Ved at hæmme JAK1, reducere pigmentcelleapoptose og fremme repigmentering.
Klinisk bevis:
Viti Up-studie: Hos voksne og unge NSV-patienter steg andelen af patienter med ansigtspigmentregenerering med mere end eller lig med 50 % sammenlignet med baseline efter 24 ugers behandling med Upatinib (15 mg/dag) var 45 %, signifikant bedre end placebo (12 %);
Forbedringen i total kropspigmentregenereringsscore (T-VASI) var mere signifikant end for placebo.
Regulatoriske fremskridt: I 2026 er ansøgninger om NSV-indikationer blevet indsendt til det amerikanske FDA og det europæiske EMA. Hvis det bliver godkendt, vil det blive det første lægemiddel til systemisk vitiligobehandling.
Upatinib er blevet et centralt terapeutisk lægemiddel til forskellige autoimmune og inflammatoriske sygdomme ved selektivt at hæmme JAK1 og præcist blokere flere inflammatoriske signalveje. Dets indikationer dækker leddegigt, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, atopisk dermatitis, colitis ulcerosa, Crohns sygdom og forventes at udvide til området vitiligo.
Det følgende er en kort oversigt overupadacitinib pulversyntesemetode, som hovedsageligt er opdelt i følgende trin:
1. Introduktion af pyridinring:
Syntesen af Upadacitinib begynder med reaktionen af 4-amino-3-methylbenzoesyre-methylester med 2-chlorpyridin for at danne 4-[(2-chlorpyridin-3-yl)methoxy]-3-methylbenzamid.
2. Konstruktion af pyrimidinringen:
Dernæst blev 4-[[4-[(2-chlorpyridin-3-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidin-5-carbonitril anvendt som råmateriale ved anvendelse af nukleofil aromatisk substitutionsreaktion (SNAr), Efter en flertrinsforbindelsesreaktion 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidin-5 af Upadacitinib blev syntetiseret -carbonitril.
3. Introduktion af piperidinring:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidin-5-carbonitril blev behandlet med hydroxylamin til dannelse af en piperidinring. Dette trin kræver normalt en vis reaktionstid og temperatur.
4. Introduktion af carboxylsyre:
Endelig blev methylthiolgruppen på pyrimidinringen af Upadacitinib omdannet til en carboxylsyre ved esterificeringsreaktion med diethylcarbonat (diethylcarbonat) og acetylchlorid (acetylchlorid) for at opnå den fulde syntese af upadacitinib.
Ud over de ovenfor beskrevne metoder har Mohamed et al. nævnte også nogle andre upadacitinib-syntesemetoder i litteraturen, såsom metoden til direkte at reagere phosphortrichlorid (phosphortrichlorid) og 2-chlorpyridin for at opnå en pyridinring, ved hjælp af forskellige råmaterialer til at konstruere pyrimidinringen og så videre. Disse metoder er alle i stand til at opnå Upadacitinib, men deres synteseveje kan være lidt anderledes. Derudover kan forskellige laboratorier have forskellige syntesemetoder, så syntesemetoden for Upadacitinib er ikke unik.
|
Kemisk formel |
C17H19F3N6O |
|
Præcis masse |
380 |
|
Molekylvægt |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementær analyse |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib har en opløselighed på mindre end 0,1 mg/ml i sure medier ved pH 1,2 og en opløselighed på op til 21 mg/ml i bufferopløsninger ved pH 6,8. Det har også lav opløselighed i vand. Disse data tyder på, at upadacitinib er mere opløseligt i neutrale eller alkaliske miljøer og er mere stabilt i forhold til sure miljøer.
Ifølge relevant forskning er Upadacitinib stabil ved stuetemperatur, og det vil ikke miste sin virkning, selvom det fryses ved -20 grader i lang tid. Derudover kan lægemidlet stabiliseres i konventionelle komprimerede tablet-, kapsel- eller opløsningsdosisformer. Disse data indikerer, at Upadacitinib har god kemisk stabilitet blandt almindelige lægemiddeltyper.
Upadacitinib er et hvidt til off-hvidt fast stof med en lugtfri, let bitter smag. Dens elementære tilstand er en farveløs og gennemsigtig krystal. Disse egenskaber kan også bruges til at analysere renheden af Upadacitinib.
Som et oralt lægemiddel kræver Upadacitinib normalt metaboliske reaktioner i den menneskelige krop for at udøve sin terapeutiske virkning. Undersøgelser har vist, at efter at upadacitinib er metaboliseret af CYP3A4, vil det generere en metabolit M12. Strukturen af M12 svarer til Upadacitinibs struktur, så den har også visse anti-inflammatoriske virkninger. Andre undersøgelser har også vist, at Upadacitinib kan hydrolyseres til mindre molekyler gennem virkningen af carboxylesterase i den menneskelige krop. Disse data indikerer, at Upadacitinib har en relativt kompleks metabolisk vej i den menneskelige krop.
Samlet set er Upadacitinib en oral, selektiv JAK-hæmmer med relativt stabile kemiske egenskaber. Det er hovedsageligt sammensat af en forbindelse, der indeholder en carboxamidgruppe og en pyridinring, en pyrimidinring og en piperidinring, og kan selektivt hæmme effekten af JAK1 på JAK2, JAK3 og TYK2. Skøntupadacitinib pulverhar visse metaboliske reaktioner i menneskekroppen, har den stadig gode farmakokinetiske egenskaber og stabilitet.
FAQ
Hvad bruges upadacitinib til?
Upadacitinib bruges til at behandle moderat til svær aktiv leddegigt, aktiv psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis (en type arthritis i rygsøjlen) med objektive tegn på hævelse og polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis hos patienter, der har brugt ...
Er upadacitinib godkendt i Kina?
Upadacitinib (UPA) er den 1. orale, reversible, selektive Janus kinasehæmmer, der er godkendt i Kina til moderat til svær aktiv behandling af Crohns sygdom (CD).
Er upadacitinib en JAK-hæmmer?
Upadacitinib er en selektiv Janus kinase (JAK) hæmmer, som er godkendt af US Food and Drug Administration, European Medicines Agency, samt andre agenturer rundt om i verden til behandling af flere kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder reumatiske, dermatologiske og gastrointestinale sygdomme.
Upadacitinib: Virkningsmekanisme, klinisk og translationel videnskab
Er upadacitinib et immunsuppressivt middel?
Upadacitinib tilhører en gruppe lægemidler kaldet janus kinase (JAK) hæmmere. Det virker ved at blokere et stof i din krop kaldet janus kinase, som menes at forårsage betændelse. Upadacitinib er et immunsuppressivt lægemiddel, som hjælper med at berolige et overaktivt immunrespons.
Populære tags: upadacitinib pulver cas 1310726-60-3, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg