Silibinin pulverer en flavonoid lignanforbindelse isoleret fra frøene fra Asteraceae-planten Silybin purpurea. Dens vigtigste aktive ingredienser omfatter fire isomerer: silybin, isosilybin, silybin og silybin. Det kan forhindre skader på leveren forårsaget af kemiske toksiner, madtoksiner og lægemidler, fremmer levercelle-regenerering og reparation og er kendt som et "naturligt leverbeskyttende lægemiddel". Ved stuetemperatur er det et hvidt krystallinsk pulver, lugtfri, let bitter i smagen, med hygroskopicitet. Det er let opløseligt i acetone, ethylacetat, methanol, ethanol, let opløseligt i chloroform og næsten uopløseligt i vand.
Det har varierende grader af beskyttende og terapeutiske virkninger på forskellige typer af leverskader forårsaget af levertoksiner, såsom carbontetrachlorid, thioacetamid, muscarin, ghoulin og svineekskrementer-alkaloid, og har en vis hæmmende virkning på stigningen af alaninaminotransferase forårsaget af carbontetrachlorid. Velegnet til behandling af kronisk vedvarende hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, tidlig cirrhose, leverforgiftning og andre sygdomme. Derudover har dette produkt også stærke antioxidantegenskaber, som kan fjerne frie radikaler i menneskekroppen og forsinke aldring. Det har været meget brugt inden for områder som medicin, sundhedsprodukter, fødevarer og kosmetik.
|
Kemisk formel |
C25H22O10 |
|
Præcis masse |
482 |
|
Molekylvægt |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Elementær analyse |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Silibinin pulver, en naturlig flavonoid lignan ekstraheret fra Asteraceae-planten Silymarin, er blevet et af kernelægemidlerne inden for det globale felt for behandling af leversygdomme på grund af dets multi-leverbeskyttende virkninger og lave toksicitetsegenskaber. Dens virkningsmekanisme dækker fem dimensioner: antioxidant, anti-inflammatorisk, antifibrose, afgiftning og immunregulering. Det spiller en central terapeutisk rolle ved leversygdomme såsom akut og kronisk hepatitis, fedtlever, lægemiddel-induceret leverskade, alkoholisk leversygdom og skrumpelever.
Kernefarmakologisk mekanisme: Femdimensionalt hepatobeskyttende netværk
1. Konstruktion af antioxidantforsvarssystem
Silymarin danner en dobbelt antioxidantbarriere ved at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation. De phenoliske hydroxylgrupper i dens struktur kan reagere direkte med reaktive oxygenarter (ROS) såsom superoxidanioner (O ₂⁻) og hydroxylradikaler (· OH), mens de opregulerer aktiviteten af glutathion (GSH) syntase, hvilket resulterer i en stigning på 40 % -60 % i lever-GSH-niveauer. Kliniske undersøgelser har vist, at hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) resulterede behandling med silibinin i 12 uger i et 32 % fald i serum malondialdehyd (MDA) niveauer og en 25 % stigning i GSH/GSSG ratio, hvilket signifikant forbedrede oxidativ stress status.
2. Regulering af anti-inflammatorisk signalvej
Silymarin blokerer den inflammatoriske kaskade ved at hæmme NF - κ B- og MAPK-vejene. I modellen med CCl ₄ --induceret leverfibrose kan silibinin reducere ekspressionen af pro-inflammatoriske faktorer såsom TNF - og IL-6 med 60 % -70 %, samtidig med at det fremmer udskillelsen af antiinflammatoriske faktorer såsom IL-10. For patienter med alkoholisk leversygdom faldt ALAT-niveauerne med 55 % efter 8 ugers behandling med silymarin kombineret med metoprolol, AST-niveauerne faldt med 48 %, og den inflammatoriske aktivitetsscore (HAI) blev forbedret med 72 %.
3. Antifibrotiske terapimål
Silymarin blokerer progressionen af leverfibrose gennem en dobbelt mekanisme:
Hæmning af aktivering af leverstjerneceller: Nedregulering af fibrosemarkører såsom - SMA og Collagen I-ekspression. I en rottemodel af leverfibrose induceret af galdegangeligering kan silibinin reducere fibrosearealet med 58 %.
Fremme matrix metalloproteinase (MMP) ekspression: Opreguler MMP-2 og MMP-9 aktivitet, accelerer ekstracellulær matrix (ECM) nedbrydning.
Klinisk forskning viser, at hos patienter med post-hepatitis B cirrhose faldt leverhårdhedsværdien (LSM) efter 24 ugers silibininbehandling med 22 %, og Child Pugh-scoren forbedredes med 65 %.
4. Forbedret afgiftningsfunktion
Silymarin øger leverens metaboliske kapacitet for lægemidler, alkohol og miljøgifte ved at inducere ekspressionen af fase II afgiftende enzymer såsom GST og UGT.
Hos patienter med leverskade induceret af anti-tuberkulosemedicin såsom isoniazid og rifampicin, kan silibinin reducere serum total bilirubin (TBIL) niveauer med 40 %, forkorte protrombintiden (PT) med 2,5 sekunder og signifikant reducere forekomsten af lægemiddel-induceret leverskade.
5. Optimering af immunregulerende netværk
Silymarin forbedrer immunstatus hos patienter med autoimmun hepatitis (AIH) ved at regulere Th1/Th2-balancen og hæmme T-celleaktivering. Hos AIH-modelmus kan silibinin reducere serum-IgG-niveauer med 35 %, øge andelen af CD4 ⁺ CD25 ⁺ regulatoriske T-celler i milten med 28 % og signifikant lindre leverinflammationsinfiltration.
Klinisk indikation: Behandling af leversygdomme på tværs af hele spektret
1. Adjuverende terapi for viral hepatitis
Kronisk hepatitis B/hepatitis C:Silibinin pulverkombineret med nukleosid (syre) analoger (såsom entecavir) eller direkte antivirale lægemidler (DAA) kan fremskynde den negative omdannelse af HBV DNA eller HCV RNA og forbedre leverbetændelse og fibrose. Undersøgelsen viste, at blandt HBeAg-positive kronisk hepatitis B-patienter var den negative frekvens af HBV-DNA i den kombinerede silibinin-behandlingsgruppe efter 6 måneder 18 % højere end i enkeltlægemiddelgruppen, og forbedringsraten for score for leverinflammatorisk aktivitet (Ishak) var 75 %.
Akut viral hepatitis: Silymarin kan forkorte tiden for gulsotsopløsning (gennemsnitligt 3,2 dage) og fremskynde gendannelsen af ALT/AST til normal (gennemsnitligt 5,7 dage tidligere).
2. Behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
Simpel fedtlever: Silymarin reducerer leverens fedtindhold ved at regulere ekspressionen af lipidmetabolimrelaterede gener såsom PPAR - og SREBP-1c. Hos NAFLD-patienter faldt leversteatose-score (CAP-værdi) efter 24 ugers behandling med silibinin med 42 %, og insulinresistensindekset (HOMA-IR) faldt med 30 %.
NASH-progressionsblokade: Silymarin kan hæmme hepatocyt-ballondannelse og Mallory-legemedannelse hos NASH-patienter, hvilket resulterer i et fald på mere end eller lig med 2 point i NASH-aktivitetsscore (NAS) hos 68 % af patienterne.
3. Intervention for alkoholisk leversygdom (ALD)
Alkoholisk fedtlever: Silymarin accelererer alkoholmetabolismen ved at opregulere aktiviteterne af alkoholdehydrogenase (ADH) og aldehyddehydrogenase (ALDH). Blandt langtidsdrikkere kan silibinin reducere serum-gamma GT-niveauer med 50 % og reducere leverfedt-infiltrationsområdet med 45 %.
Alkoholisk hepatitis: Silymarin kombineret med glukokortikoidbehandling kan reducere 28 dages dødelighed hos patienter med alvorlig alkoholisk hepatitis (fra 40 % til 25 %), samtidig med at Maddrey diskriminant funktionsscore forbedres.
4. Forebyggelse og behandling af lægemiddel-induceret leverskade (DILI)
Kemoterapirelateret leverskade: Hos patienter med brystkræft, der gennemgår kemoterapi, kan silibinin reducere forekomsten af ALT-stigning efter kemoterapi fra 32 % til 15 % og forekomsten af alvorlig leverskade (Større end eller lig med grad 3) fra 12 % til 4 %.
Anti tuberkulose lægemiddelinduceret leverskade: Profylaktisk administration af silibinin kan reducere forekomsten af leverskade under anti tuberkulosebehandling fra 28 % til 9 %, hvilket væsentligt forbedrer behandlingscompliance.
5. Håndtering af komplikationer ved levercirrhose
Portal hypertension: Silymarin reducerer risikoen for esophageal variceal blødning hos patienter med cirrhose med 30% ved at reducere leverstivhed og forbedre sinusoidal endotelcellefunktion.
Hepatisk encefalopati: Silymarin kan regulere tarmmikrobiota, reducere ammoniakproduktion og forbedre de neuropsykologiske testresultater for patienter med mild hepatisk encefalopati med op til 60 %.
Syntetisksilibinin pulver: det høje-silybinindhold er 97 %~101 %. Fremstillingsmetoden er at bruge silymarin-skal som råmateriale og tilsætte ethylacetat til vand. Opløs silybin-skallen, ekstraher det samlede antal flavonoider, opsaml ketoner i vakuum, og opløs, ekstraher, filtrer og tør derefter de samlede flavonoider for at opnå silybin med høj-renhed.
Metode 1: Oxidation af Silybin for at opnå Silibinin
Udgangsmateriale: Silybin
Oxidationsreaktion:
Silybin reagerer med stærke oxidationsmidler såsom hydrogenperoxid eller ammoniumpersulfat under alkaliske forhold.
Kemisk ligning:
Silybin+stærk oxidant+alkaliske forhold → C25H22O10
Ekstraktion og rensning:
Adskil ren silibinin fra reaktionsblandingen gennem ekstraktions- og oprensningstrin.
Metode 2: Ekstraher Silibinin fra Milk Thistle Frugt
Udvinding:
Bland mælketistelfrugtpulver med passende opløsningsmidler (såsom ethanol eller dimethylsulfoxid) og udfør passende ekstraktionstrin for at opnå ekstrakten af marietidselfrugt.
Adskillelse og oprensning:
Silibinin blev isoleret fra marietidselfrugtekstrakt gennem søjlekromatografi, opløsningsmiddelekstraktion eller andre separationsteknikker.
Krystallisation:
Krystalliser silibinin i et passende opløsningsmiddel for at opnå rene silibininkrystaller.
Absorptionsegenskaber
Silibinin er en meget lipofil flavonolignan monomer. Konventionelsilibinin pulverudviser ekstremt dårlig vandopløselighed, hvilket udgør den kernebegrænsende faktor for intestinal absorption. Efter oral administration gennemgår kun en lille del passiv diffusion gennem tarmepitelceller i den øvre tyndtarm. Den absolutte biotilgængelighed af umodificeret råmateriale varierer kun fra 0,4 % til 2 %. Den aktive ingrediens binder sig let til galdesyrer og diætproteiner i tarmens lumen, hvilket yderligere forsinker absorptionen.
Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) er ca. 2-3 timer under fastende forhold; når det administreres postprandialt, falder den maksimale plasmakoncentration (Cmax) med ca. 30 %. Tarmfloraen kan let metabolisere intakt den til metabolitter med lav-styrke, hvilket yderligere reducerer den effektive lægemiddelkoncentration, der kommer ind i systemisk cirkulation.
For det modificeret via phospholipidkompleksering, cyclodextrininklusion eller nanonisering er opløsningsevnen markant forbedret, og oral biotilgængelighed kan forhøjes 5-10 gange.
In vivo distribution
Efter at være kommet ind i blodbanen, binder omkring 70 % af silibinin reversibelt til plasmaalbumin. Ubundet silibinin akkumuleres hurtigt i levervæv via systemisk cirkulation, hvilket resulterer i langt højere leverlægemiddelkoncentrationer sammenlignet med organer, herunder hjerte, hjerne og nyrer, hvilket giver iboende hepatotropiske målretningsfordele. Forbindelsen trænger næsten ikke igennem den intakte blod-hjernebarriere (BBB), hvilket fører til minimal cerebral distribution. Mindre fraktioner fordeler sig til huden og mave-tarmslimhinden, hvilket giver teoretisk støtte til dens aktuelle hudplejepåføring og intestinale anti-inflammatoriske virkninger.
Der forekommer ingen tydelig vævsophobning; koncentrationer af organmedicin falder støt over tid efter en enkelt dosis, uden risiko for organaflejring ved regelmæssig-langvarig oral indtagelse.
Metabolisk biotransformation
Metabolismen foregår overvejende i leveren og tarmkanalen. I hepatocytter gennemgår silibinin fase II-biotransformation medieret af UGT-katalyseret glucuronidering og SULT-katalyseret sulfatering, hvilket genererer to hovedkonjugerede metabolitter med bioaktivitet, der kan sammenlignes med modersilibinin.
Uabsorberet intakt silibinin når tyktarmen og nedbrydes af anaerob tarmmikrobiota til sekundære metabolitter såsom dihydrosilibinin, hvis biologiske aktivitet er væsentligt svækket. Metabolitter har markant forhøjet polaritet og mister lipofilicitet, hvilket ophæver deres kerneleverbeskyttende effektivitet-dette repræsenterer en kritisk faktor, der begrænser effektiviteten af konventionelt oralt silibinin. Humane cytochrom P450-enzymer udøver ubetydelig indflydelse på dets metabolisme, hvilket resulterer i lav risiko for lægemiddel-stof metaboliske interaktioner.
Udskillelse og eliminering
Over 70 % af silibinin og dets konjugerede metabolitter udskilles af hepatocytter til galde og elimineres i sidste ende via fæces; de resterende 20%-30% gennemgår glomerulær filtration og udskilles i urinen.
Elimineringshalveringstiden- er ca. 6-8 timer, så gentagen daglig dosering udløser sjældent systemisk lægemiddelakkumulering.
En lille del af galdemetabolitterne gen-indtræder i det enterohepatiske kredsløb, hvilket forlænger virkningsvarigheden in vivo moderat, men den samlede recirkulerende lægemiddelmængde forbliver begrænset. Dosisjustering er unødvendig for patienter med let nedsat nyrefunktion. Hos patienter med svær biliær obstruktion kan nedsat galdeudskillelse forårsage forbigående retention af metabolitter, hvilket kræver forsigtig administration.
FAQ
Hvad bruges silibinin til?
+
-
For dets bemærkelsesværdige anti-hepatiske sygdomsegenskaber er silibinin blevet brugt som et traditionelt lægemiddel i over 2000 år i europæiske og asiatiske lande til at behandle en række leversygdomme såsom hepatitis og skrumpelever og til at beskytte leveren mod ekstern forgiftning.
Hvad er forskellen mellem silymarin og silibinin?
+
-
Silymarin (SIL) er et naturligt ekstrakt med hepatobeskyttende egenskaber, der hovedsageligt består af flavonolignaner, hvor silibinin (SB) er dens hovedbestanddel. SB menes at være hovedansvarlig for SIL hepatobeskyttende egenskaber, selvom dette ikke er blevet systematisk bekræftet.
Hvad er bivirkningerne af silibinin?
+
-
Dette kan vise sig som mildt til moderat ubehag i maven, herunder symptomer som kvalme, oppustethed, gas og diarré. Disse virkninger er typisk forbigående og kan aftage, efterhånden som kroppen tilpasser sig tilskuddet. For at minimere gastrointestinalt ubehag anbefales det ofte at tage silibinin sammen med mad.
Populære tags: silibinin pulver cas 22888-70-6, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg