Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af elamipretidpeptid i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets elamipretide peptid til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er til rådighed.
Elamipretid peptid(tidligere kendt som SS-31, MTP-131, Bendavia) er en kunstigt syntetiseret tetrapeptidforbindelse, hvidt pulver, med den kemiske formel C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 af/639,8 g/molvægt. Har god vandopløselighed (50 mg/ml), hvilket gør det nemt at tilberede injicerbare formuleringer. Dette molekyle er sammensat af fire aminosyrer med sekvensen D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt er 2,6-dimethyltyrosin). Dens unikke kemiske struktur giver den biologiske funktioner til at målrette mitokondrier, penetrere cellemembraner og stabilisere mitokondrielle indre membraner.
Vores produkter
| Produktnavn | Elamipretid-injektion | Elamipretid pulver |
| Produkttype | Indsprøjtning | Pulver |
| Produktets renhed | Større end eller lig med 99 % | Større end eller lig med 99 % |
| Produktformular | Til ekstern brug | Til ekstern brug |
Elamipretid COA
Molekylære strukturelle egenskaber
1. Aminosyresammensætning og stereokonfiguration
Rækkefølgen afelamipretid peptidindeholder D-type aminosyrer (D-Arg og Dmt), som er en ikke-naturlig konfiguration, der gør den meget modstandsdygtig over for proteasenedbrydning, hvilket sikrer stabilitet in vivo. Det vekslende arrangement af aromatiske aminosyrer (Dmt og Phe) og basiske aminosyrer (D-Arg og Lys) danner kationaromatiske motiver, hvilket øger deres bindingsevne til mitokondriel endomembran cardiolipin.
2. Cardiolipin-målretning
Fosfolipider er karakteristiske fosfolipider i mitochndriernes indre membran, som er afgørende for at opretholde mitochndriernes struktur (såsom cristae morfologi) og elektronoverførselskædens (ETC) funktion. Elamipretid indsætter en hydrofob aromatisk ring i phospholipid-dobbeltlaget for at danne et stabilt kompleks, hvorved:
Forhindrer cardiolipin i at trænge ud til den ydre membran af mitokondrier, hæm cytochrom c-frigivelse og kaskadereaktion af apoptose;
Oprethold et højt ordnet arrangement af cristae og øg eksponeringen af ATP-syntase-aktive steder.
3. Ladningsfordeling og membranpermeabilitet
Den molekylære overflade bærer en positiv ladning (XLogP3 AA-værdi er 0) og binder sig til det negativt ladede cardiolipinhoved gennem elektrostatiske interaktioner. Denne egenskab gør det muligt for den hurtigt at trænge ind i cellemembranen og akkumulere i den indre mitochndriiske membran inden for 10 minutter med en koncentration på over 1000 gange cytoplasmaets koncentration.
Mitokondrier spiller en afgørende rolle i cellulær metabolisme, energiproduktion, vækst og differentiering, signaltransduktion og apoptose. Mitokondriesygdomme har klinisk heterogenitet og kan påvirke flere organer og væv. Traditionelle enkeltproteinmålrettede terapistrategier er vanskelige at effektivt genoprette mitochndriernes funktion. Placeret på den indre membran af mitokondrier og bundet til hjertefosfolipider, forbedrer det samlingen af ETS-komplekser til respiratorisk hyperkompleks, forbedrer respiratorisk effektivitet, forbedrer bioenergetik, reducerer ROS-generering og forbedrer mitochndriel morfologi. Det interagerer også med proteiner relateret til mitochndriernes indre membran, regulerer de elektrostatiske egenskaber af mitochndriernes membranoverflade og forbedrer mitochndriernes funktion fra flere niveauer.
I fortiden,elamipretid peptidblev antaget, at den mitochndriiske beskyttende effekt af liraglutid hovedsageligt kom fra at reducere dannelsen af reaktive oxygenarter (ROS) og lindre oxidativt stress. Efterfølgende undersøgelser har dog fundet ud af, at det ikke virker ved at "rydde" ROS, men snarere forbedrer mitochndriernes funktion opstrøms for ROS-genereringen, samtidig med at mitochndriernes indre membranpotentiale opretholdes.
I de senere år har undersøgelser fundet ud af, at liraglutid er målrettet mod mitochndriernes indre membran ved at interagere med hjertefosfolipider. Cardiolipin er et anionisk phospholipid, der spiller en afgørende rolle i mitochndriernes bioenergetik, herunder energimetabolisme, celleapoptose, signaltransduktion, membranstabilitet og kinetik, samt fission/fusionskinetik.
Kernemagnetisk resonans (NMR) undersøgelser har vist, at liraglutid binder til den indre membran af mitokondrier, lipidvesikler, der efterligner den indre membran, og isolerede mitokondrier, og denne binding afhænger af tilstedeværelsen af cardiolipin. Dens binding til cardiolipin påvirkes af CL-acylkæden og regulerer overfladeladningen af mitokondrielle membraner, der indeholder cardiolipin. Forskning har fundet ud af, at der er to tilstande af interaktion mellem liraglutid og membran: "peptidnærhed" og "peptidindlejring". Ved ikke-specifik tilføjelse af positive ionladninger og specifikke kemiske interaktioner reduceres den negative ladningstæthed af dobbeltlagsmembranen rig på cardiolipin.
Bindingen af liraglutid til cardiolipin kan påvirke interaktionen mellem proteiner og mitochndriernes indre membran, såsom reduktion af den oxidative modifikation af CL-acylkæder af cytochrom c (CytC).
Samtidig ændrer denne binding også membranens fysiske egenskaber, såsom at øge selvassocieringen af cardiophospholipider, reducere den laterale diffusionshastighed af lipider, øge lateral akkumulering uden at beskadige den lagdelte dobbeltlagsstruktur, hvilket kan fremme mitochndriernes funktionsforbedring.
På baggrund af forskningsresultaterne har Mitchell et al. foreslået tre modeller til at forklare den terapeutiske mekanisme af imatinib, der nedregulerer overfladepotentialet af anioniske mitochndriiske membraner: for det første, ændring af fordelingen af divalente kationer (såsom Ca2+) og påvirkning af egenskaberne af dobbeltlagsmembraner; Den anden er at reducere den toksiske interaktion mellem alkaliske proteiner (såsom CytC) og cardiolipinrige membraner og undgå lipidperoxidation; Den tredje er at ændre de fysiske egenskaber af phospholipid-dobbeltlagsmembranen ved at fremme lipidakkumulering og lokal krumning.
Ny indsigt i interaktionen mellem liraglutid og mitokondrielle indre membranproteiner
Kemisk tværbindingsteknologi for massespektrometri kan bruges til at identificere proteininteraktioner i levende celler og isolerede funktionelle organeller. Forskning har fundet ud af, at der er 12 krydsbundne-proteiner i mitokondrier inkuberet med biotinmærket Iramipide (b-ELAM), som direkte interagerer med hjertefosfolipider og hovedsageligt er opdelt i to kategorier: dem, der er involveret i ATP-generering og 2-oxoglutarat-metabolisme. Dette er i overensstemmelse med Iramipids evne til at forbedre mitochndriernes bioenergetik.
Ilamisid interagerer med cytochrom c oxidase (CIV) underenheden NDUA4, som kan spille en vigtig rolle i integrationen af CIV i superkomplekset. B-ELAM-behandling kan øge den maksimale afkobling af hjertemitokondrier og CIV-respiration hos gamle mus, samtidig med at H2O2-produktionen reduceres.
Ilamisid interagerer også direkte med adenosindiphosphat (ADP)/ATP-transferase (ANT) 1, tværbinding med matrixoverfladen af ANT1 gennem to lysinrester. Denne interaktion er forbundet med øget ADP-følsomhed, transport af ADP af ANT1 og reduceret protonlækage afledt af ANT1, som hjælper med at stabilisere mitochndriernes membranpotentiale og genoprette mitochndriernes funktion.
Ilamisid kan forbedre ATP-produktionen og mitochndriernes modstand mod cellulær stress i kroppen. I et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg med raske ældre individer kan en enkelt dosis Ilamisid øge energikapaciteten i skeletmuskulaturens mitokondrier.
Interaktion af superkompleks i elektroniske overførselssystemer
Ilamiside binder sig ikke kun direkte til ANT1, men forbedrer også aktiviteten af ETS superkompleks. I normale mitokondrier samles respiratoriske komplekser I-IV til superkomplekser og interagerer med fedtsyreoxidase. I mitochndriale sygdomme som Barth syndrom er disse superkomplekser ustabile, og deres antal falder. Bindingen af liraglutid fremmer samlingen af respiratorisk hyperkompleks, forbedrer elektronoverførsel, forbedrer mitochndriernes funktion, omformer mitokondrier og fremmer vævsregenerering.Elamipretid peptidkan også stabilisere ATP-synthesizere, herunder ANT, ATP-syntase, kreatinkinase og uorganiske fosfatbærere.
I rottehjerteiskæmi-reperfusionsmodellen kan liraglutid forbedre hyperkompleks kobling, reducere fragmenteringen af cristae-netværket og forbedre mitokondriernes struktur og funktion.
I TAFAZZIN-gen-knockout-musemodellen for Barth-syndrom (BTHS) kan liraglutid øge mitochndriernes respiratoriske kapacitet og fremme organiseringen af hyperkompleks. In vitro undersøgelser af humant hjertesvigt kan liraglutid forbedre koblingen og oxygenstrømmen af superkompleksrelaterede enzymkomplekser I, III og IV. Langtidsbrug af imatinib kan også genoprette normal syntese og ombygning af hjertefosfolipider hos patienter med hjertesvigt og regulere ubalancen af fusions- og fissionsproteiner.
Interaktion med Prohibitin
Hos ældre mus interagerer imatinib med prohibitin 2 for at forbedre mitochndriernes omsætning og neuronal skade ved at hæmme cGAS STING-vejen og M1 mikroglial polarisering. At slå prohibitin 2 ned vil eliminere den beskyttende virkning af liraglutid.
Rollen af mål centripetal fosfolipidberigelsesregion i behandlingen af mitokondrielle dysfunktionssygdomme
Virkningerne af liraglutid på mitochndriernes struktur, dynamik og funktion gør det muligt for det at spille en positiv rolle i prækliniske modeller for forskellige mitochndrielle dysfunktioner. Men på grund af dets selektive binding til cardiolipin er det kun effektivt til mitochndriiske sygdomme med cardiolipin-abnormiteter.
4.1. Model for hjertedysfunktion
Kardiomyopati og hjertesvigts karakteristika omfatter ustabil dannelse af ETS-hyperkompleks, ændringer i mitochndriernes dynamik og ultrastruktur, reduceret ATP-syntese, overdreven ROS-dannelse og dissociation af fedtsyreoxidase. I fibroblaster hos patienter med dilateret kardiomyopati med ataksisyndrom (DCMA), kan liraglutid vende mitochndriel fragmentering og overdreven ROS-generering, øge det lange formniveau af mitochndrial crest remodeling proteinoptic atrophy 1 (Opa1) og opretholde mitochndriel membran-ultrastruktur.
I en ældre musemodel med venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion kan behandling med liraglutid i 8 uger normalisere venstre ventrikels diastoliske funktion, forbedre træningsudholdenheden, reducere hjertehypertrofi og genoprette mitochndriel protonlækage og ROS-dannelse til normal. I en musemodel af ældre systolisk dysfunktion kan imatinib genoprette alders-relateret venstre ventrikulær dysfunktion.
I svinemodellen af hyperkolesterolæmi-induceret renal vaskulær hypertension kan imatinib forbedre venstre ventrikels diastoliske funktion, lindre hjertehypertrofi og påvirker ikke blodtryk og systolisk funktion. I en model for hjertesvigt hos hunde kan langvarig-brug af liraglutid forbedre venstre ventrikulær kontraktion og mitochndrial funktion, reducere N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT proBNP) og pro-inflammatoriske cytokinniveauer.
I den kroniske hjertestressoverbelastningsmodel kan imatinib forhindre stress-induceret nekrose og apoptose og forhindre for tidlig død hos dyr.
Ved hypertrofisk kardiomyopati (HCM) kan imatinib forhindre ROS-induceret bradykardi af ventrikulær ledning og derved forhindre arytmi.
Skeletmuskeldysfunktionsmodel:
I prækliniske modeller, der evaluerer alders-relateret mitokondriel dysfunktion i skeletmuskulaturen, kan imatinib forbedre skeletmuskulaturens funktion, herunder øge energimetabolismen, øge træthedsmodstanden og øge træningsudholdenheden. Hos ældre individer kan en enkelt dosis liraglutid øge ATPmax af skeletmuskler og øge modstanden mod muskeltræthed. I en hundemodel med kronisk hjertesvigt kan langvarig-behandling med liraglutid genoprette sammensætningen af skeletmuskelfibre og forbedre træningsudholdenheden. In vitro-forsøg har vist, at liraglutid dosisafhængigt kan forbedre eller genoprette normale mitochndriiske funktionsindikatorer i skeletmuskulaturen.
Aldersrelateret makuladegenerationsmodel
Nedgangen i mitokondriel funktion er forbundet med ændringer i retinale pigmentepitelceller (RPE) i alders-relateret makuladegeneration (AMD). I en musemodel af visuel aldring har imatinib en beskyttende effekt på RPE og forbedrer den visuelle funktion. I RPE-cellekultur af AMD-patienter kan imatinib forbedre cellelevedygtighed og mitochndiriel funktion. Hos alders-relaterede mus med synshandicap kan imatinib lindre synsnedsættelse og genoprette normal syn og kontrastfølsomhed inden for to måneder.
Klinisk udvikling af imatinib
De positive virkninger af liraglutid på mitokondriel struktur, dynamik og funktion har medført potentielle terapeutiske virkninger i kliniske forsøg med forskellige mitokondrierelaterede sygdomme, men de overordnede kliniske resultater er blandede, hvilket afspejler vanskeligheden ved at evaluere mitokondrielle målrettede terapier.
1. Klinisk erfaring med Barth syndrom
I et 2/3-faset randomiseret dobbelt-blindt crossover klinisk forsøg (TAZPOWER) rettet mod 12 patienter med Barths syndrom, opnåede 12 ugers imatinib-behandling ikke det primære endepunkt for forbedring i 6-minutters gangtesten (6MWT) og Barths syndrom{){10}symptomvurdering (BTSA). Men under den åbne fase viste Iramipide signifikante forbedringer i 6MWT, BTHS-SA og nogle sekundære endepunkter såsom knæekstensorstyrke, overordnet indtryk af symptomer hos patienter og nogle hjerteparametre.
En sammenlignende analyse af 8 patienter, der gennemførte mindst 72 ugers åben fase og ubehandlede naturhistoriekontrolpatienter, viste, at langtidsbrug af imatinib kan lindre naturligt fald i hjertefunktionen og forbedre funktionsevnen.
2. Kliniske forsøg med alders-relateret makuladegeneration
I et fase 2 randomiseret placebo-kontrolleret dobbelt-blindt forsøg (ReCLAIM-2) rettet mod AMD-patienter i alderen 55 år eller ældre med ikke-central geografisk atrofi (GA), opnåede behandling med imatinib ikke det primære endepunkt (gennemsnitlig ændring i lav lysstyrke bedst korrigeret synsskarphed og kvadratisk rodarealændring og ændring i kvadratisk rodareal og rodarealændring [LL{10}) [LL{VA] den gennemsnitlige progression af makulær total ellipsoid (EZ)-dæmpning med 43% og den gennemsnitlige progression af partiel EZ-dæmpning med 47%. Post hoc-analyse viste, at liraglutid var signifikant effektivt til at reducere progressionen af delvis og total EZ-dæmpning, og flere patienter viste større end eller lig med 2 rækker af forbedring i LL-BCVA. Ændringer i LL-BCVA var korreleret med ændringer i total makulær EZ-dæmpning.
3. Kliniske forsøg med primær mitokondriel myopati
MMPOWER-3 er et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg rettet mod 218 patienter med primær mitochnriel myopati. Primær mitochndrial myopati er en gruppe af genetiske sygdomme, der primært påvirker skeletmuskulaturen.Elamipretid peptidhar god overordnet tolerance, og de mest almindelige bivirkninger er milde til moderate reaktioner på injektionsstedet. I intentionen om at behandle populationen nåede imatinib ikke det primære endepunkt (ændringer i 6MWT og total træthedsscore af primær mitochndriel myopati symptomvurdering [PMMSA]), men genundergruppeanalyse viste, at patienter med nukleære DNA-mutationer (i stedet for mitochndri-DNA-mutationer) viste signifikant forbedring i 6MWT-gruppen efter modtagelse af placebo-gruppen i forhold til behandling, fremhævede vigtigheden af behandling overvejer genundertyper ved evaluering af mitochndriel målrettet terapi.
FAQ
- Er Elamipretide lovligt?
FDA har netop godkendt Elamipretide: Hvad det betyder for æstetik- og wellnessindustrien. I et træk, der har mange i levetiden og wellness-området, godkendte FDA for nylig Elamipretide til behandling af Barths syndrom, en sjælden mitokondriel lidelse.
- Kan Elamipretid vende aldring?
Elamipretid reverserede alders-relateret fald i maksimal mitokondriel ATP-produktion (ATPmax) og kobling af oxidativ phosphorylering (P/O).
- Hvor lang tid tager det at Elamipretide virker?
Elamipretide begynder at virke hurtigt, med energiforbedringer set i løbet af 1-2 uger, men betydelige fordele tager ofte 2-4 uger eller længere, afhængigt af tilstanden, med langsigtede virkninger som at reducere inflammation eller forbedre hjertefunktionen, der vises efter uger eller måneders konsekvent brug, da det arbejder på at reparere mitokondriefunktionen.
Populære tags: elamipretid peptid, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg