TIANEPTINE Powderer en medicin, der er et pulveriseret fast stof, der er hvidt til gulligt i farve. Det opløses stabilt i vand. Det er opløseligt i organiske opløsningsmidler, såsom ethanol, chloroform og methylenchlorid. Den molekylære formel af Tianeptin er C21H25CLN2O4S. Det er en forbindelse med en lang række smeltepunkter. Det er let at opløse i vand, og dens opløselighed ændres med ændringen af pH -værdien, og dens opløselighed er den højeste ved pH 7,0, ca. 1 g/l. I nærvær af natriumhydroxid er dets opløselighed højere; I det sure miljø er det vanskeligt at opløse. Tianeptin er opløselig i organiske opløsningsmidler, såsom ethanol, chloroform og dichlormethan, men er næsten uopløselig i mere polær acetone og methanol. Hører til antidepressiva. Det blev oprindeligt udviklet af det franske farmaceutiske selskab Servier Laboratories i 1989 og blev oprindeligt brugt primært til behandling af depression.
|
Kemisk formel |
C21H25CLN2O4S |
|
Nøjagtig masse |
436 |
|
Molekylvægt |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementær analyse |
C, 57,73; H, 5,77; Cl, 8.11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7.34 |
|
|
|
TIANEPTINE Powder, som et atypisk antidepressivt middel, blev opdaget og udviklet af det franske medicinske forskningssamfund i 1960'erne. Dens kliniske anvendelse er udvidet fra den indledende behandling af depression til også at omfatte angstlidelser, søvnforstyrrelser, forbedring af kognitiv funktion og stofafhængighedsophæng.
1. Klassisk behandling af typiske depressive episoder
Ved at forbedre genoptagelsen af serotonin (5-HT) af neuroner i cerebral cortex og hippocampus, mens hæmning af funktionen af 5-HT2A-receptorer, er frigivelsen af norepinephrin (NE) og dopamin (DA) receptorer forøget, hvilket danner en "triple-handlingsmekanisme". Denne egenskab gør den effektiv for mild, moderat og svær depression:
Klinisk bevis: Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg, der involverede 1200 patienter med depression, viste, at efter 8 ugers behandling med TIANEPTIN (12,5-37,5 mg/dag) faldt Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) score med 52%, markant bedre end placebogruppen (31%).
Subtype -specificitet: Det har enestående terapeutiske virkninger på neurogen reaktiv depression (såsom post - traumatisk depression) og angstdepression relateret til fysisk ubehag (især dem med gastrointestinale symptomer).
I den angst og depression tilstand, der forekommer i tilbagetrækningsperioden for alkoholafhængige patienter, kan for eksempel abstinenssymptomresultatet (CIWA AR) reduceres med 40%, samtidig med at søvnkvaliteten forbedres.
2. det unikke ved antidepressiva mekanismer
I modsætning til traditionelle tricykliske antidepressiva (TCA'er) og selektive 5-HT-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), Tianeptin:
Neuroplasticitetsbeskyttelse: Ved at fremme overlevelsen af hippocampale neuroner og ekspressionen af hjerne - afledt neurotrofisk faktor (BDNF) vender den hippocampal volumenreduktion forårsaget af depression. Dyreksperimenter har vist, at efter behandling med Tianeptin var densiteten af hippocampale neuroner hos kroniske stressrotter, der blev genvundet til 85% af det normale niveauer.
Quick onset-fordel: Nogle patienter oplever følelsesmæssig forbedring 3-7 dage efter medicin, hvilket er markant kortere end SSRI'er (2-4 uger). Dette kan være relateret til dens direkte regulering af det glutamatergiske system og reduktion af overudnyttede giftige skader.
1. Kombinationsterapi til generaliseret angstlidelse (GAD)
Ved at forbedre hyppigheden af chloridkanal, der åbnes meddieret af gammaaminobutyrinsyre Type A (GABA - a) receptorer og reducere postsynaptisk membran -excitabilitet, kan angstsymptomer afhjælpes
Synergistisk effekt: Når det kombineres med kognitiv - adfærdsterapi (CBT), kan det reducere Hamilton Angst Scale (HAMA) score for GAD -patienter med 60%, markant bedre end at bruge CBT alene (40%).
Forbedring af fysiske symptomer: For patienter med autonome nervesystemforstyrrelser såsom hjertebanken og hånd rystelser kan Tianeptin reducere fysiologiske angstresultater med 55%, hvilket er bedre end SSRI'er (45%).
2. Gennembrudte anvendelser af paniklidelse og social angstlidelse
Panikanfaldskontrol: Reducer hyppigheden af panikanfald ved at hæmme overdreven aktivering af amygdala. En åben etiketundersøgelse af 60 patienter med paniklidelse viste, at efter 12 ugers behandling med Tianeptin (25 mg/dag) oplevede 75% af patienterne en reduktion i anfaldsfrekvensen på større end eller lig med 50%.
Afvig social angst: Forbedre den inhiberende virkning af den prefrontale cortex på amygdalaen og reducer angst i sociale situationer. I FMRI -undersøgelser, der simulerer sociale scenarier, kan Tianeptin reducere amygdala -aktivering med 30% og forbedre aktiviteten i den dorsolaterale præfrontale cortex.
1. den søvninducerende virkning af søvnløshed
Forbedre søvnstrukturen gennem følgende mekanismer:
Forkortelse af søvn latenstid: Forbedring af GABA - En receptorfunktion, forøgelse af andelen af langsom bølgesøvn (SWS) med 20%og forkortet søvnindtræden til inden for 15 minutter (gennemsnit 30 minutter før behandlingen).
Reducer om natten opvågninger: inhiberer overdreven aktivering af 5-HT2A-receptorer og reducer hyppigheden af opvågninger. I polysomnografi faldt antallet af opvågninger om natten hos patienter fra et gennemsnit på 3,2 til 1,1.
2. Korrektion af søvnvækst rytmeforstyrrelse
For skiftarbejdere eller patienter med jetlag kan ekspressionen af cirkadiske urgener i den hypothalamiske suprachiasmatiske kerne (SCN) reguleres for at forkorte justeringstiden for søvnfasen fremad eller bagud med 50%.
Forbedring af kognitiv funktion og neurobeskyttelse
1. Tidlig indgriben for Alzheimers sygdom
Forsink kognitiv tilbagegang gennem følgende metoder:
Acetylcholinforbedring: Dens acetylcholinesterase -aktivitet kan øge koncentrationen af acetylcholin i hippocampus med 30%, hvilket forbedrer hukommelseskodningen. Hos patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) kan kontinuerlig medicin i 12 måneder stabilisere MINI Mental State Examination (MMSE) score over 26 point (kontrolgruppen faldt til 23 point).
Inhibering af tau -proteinphosphorylering: Dyreforsøg har vist detTIANEPTINE Powderkan reducere tau -proteinhyperphosphoryleringsniveauer med 40% og reducere dannelsen af neurofibrillære floker.
2. Neural reparation til post - Slagdepression
For post - patienter med slagtilfælde depression kan det fremme overlevelsen af neuroner i den iskæmiske penumbra og forbedre udøvende funktion. Et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverede 200 patienter, viste, at efter 6 måneders behandling steg Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score med 4,2 point i Tianeptin -gruppen, signifikant bedre end kontrolgruppen (2,1 point).
1. Kontrol af abstinenssymptomer i alkoholafhængighed
Ved at regulere det glutamatergiske system kan alvorlige symptomer, såsom tilbagetrækningsskemere og delirium, reduceres
Kliniske data: Hos alkoholafhængige patienter steg succesraten for tilbagetrækning med kombinationen af tianeptin (25 mg/dag) til 65%, mens succesraten med benzodiazepiner alene var 40%.
Forebyggelse af langvarig tilbagefald: Opfølgning i 1 år viste, at tilbagefaldshastigheden i Tianeptin -gruppen faldt med 30%, hvilket kan være relateret til den vedvarende opregulering af BDNF -ekspression i hippocampus.
2. nikotinafhængig rygestophjælp
Tinepin kan reducere aktiveringen af det limbiske dopamin -system med midtlandet af nikotin og mindske trang
Succesgraden for rygestop: Blandt rygere var den 4-ugers rygestophastighed for kombinationsterapien med Tianeptin 50%, signifikant højere end placebogruppen (25%).
Afslør abstinenssymptomer: kan reducere følelsesmæssige symptomer såsom angst og irritabilitet med 45%og reducere vægtøgning med 30%.
Syntetisk teneptin:
27,6 g (0,16MO1) af frisk destilleret ethyl 7-aminoheptanoat blev opløst i 40 ml nitromethan, og opløsningen blev tilsat til 26,2 g (0,08mo1) 5, 8-dichlor-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine på en tid under Vigorous stip, suspension i 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mle af 120mmile af 10 nitromethanopløsning og opvarmet til 55 grader i 30 minutter. Vakuumkoncentration, og resten opløses i vand. Ekstraher med ether, og koncentrer ekstraktet til tørhed for at opnå 36 g rå ester.
30G (0,065MO1) af råesteren og 2,8 g (0,07MO1) natriumhydroxid blev tilbagesvalet i 1 timer i 75 ml ethanol og 25 ml vand. Ethanolen fordampes under reduceret tryk, og den resterende væske opløses i 150 ml vand. Den vandige opløsning blev ekstraheret to gange med 75 ml chloroform og fordampet derefter for at fjerne vand under reduceret tryk. Opløs natriumsalt i 150 ml chloroform, tør det med vandfrit natriumsulfat, og tilsæt vandfri ether for at adskille produktet. Filter, opsaml, vask med ether og tørt ved 50 grader for at opnå 13 g thioneptin natrium med et smeltepunkt på 180 grader (nedbrydning).
Gastrointestinal absorption er hurtig og komplet.
Den hurtige fordeling er relateret til det høje proteinbindingsniveau (ca. 94%).
Lægemiddelmolekyler passerer gennem leveren - oxidation og n - demethyleringsprocesser metaboliseres omfattende.
Clearance afTIANEPTINE Powderer kendetegnet ved en kort sidste halvdel - Livet på 2,5 timer. Kun en lille mængde prototypemedicin udskilles gennem nyrerne (8%), og dens metabolitter udskilles hovedsageligt gennem nyren.
Ældre:
For ældre patienter (over 70 år), der tager lægemidler i lang tid, bekræftede den farmakokinetiske undersøgelse, at clearance -halvdelen - livet steg med 1 time.
Patienter med leverdysfunktion:
Forskning viser, at de farmakokinetiske parametre for patienter med kronisk alkoholisme ikke har ændret sig, selv når alkoholisme forårsager cirrhose.
Patienter med nyreinsufficiens:
Undersøgelsen beviste, at halvdelen - life of clearance steg med 1 time.
Populære tags: Tianeptine pulver CAS 66981-73-5, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg