Colchicin pulver CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af ​​de mest erfarne producenter og leverandører af colchicin pulver cas 64-86-8 i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets colchicin pulver cas 64-86-8 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.

Colchicin pulverhvidt krystallinsk fast stof, eller farveløst til lysegult krystal, fast ved stuetemperatur. Det er et bittert og meget giftigt naturligt alkaloid med en kemisk formel på C22H25NO6, CAS 64-86-8 og en relativ molekylvægt på 399,44. Vandopløseligheden er lav, og der er kun plads til 0,5 g Colchicin pr. 100 ml vand. Det er dog let opløseligt i organiske opløsningsmidler såsom alkohol, ethanol og chloroform og kan reagere med andre forbindelser i sin opløsning for at danne nye forbindelser. Det er et meget stabilt molekyle, så det er ikke let påvirket af andre faktorer i naturen. Det har heller ingen åbenlyse magnetiske og elektriske egenskaber. Det har også nogle særlige fysiske egenskaber, for eksempel kan det spille en vigtig rolle i dannelsen af ​​Cytoskelet-protein. Colchicin kan også interkalere i DNA-dobbeltstrenge og derved påvirke dets topologi og struktur og derved forstyrre DNA-replikation og celledelingsprocesser. Det er et alkaloid med forskellige farmakologiske aktiviteter såsom anti-kræft, anti-gigt, anti-inflammation og immunsuppression. Den er lavet af Colchicum autumnale fra plantefamilien Colchicaceae. Det er et alkaloid med flere farmakologiske aktiviteter såsom anti-kræft, anti-gigt, anti-inflammation og immunsuppression, og det er meget udbredt inden for medicin, biovidenskab og landbrug.

Colchicin pulverhar forskellige farmakologiske virkninger, men det kommer også med visse toksiske bivirkninger og udviser nogle andre virkninger.

1. Anti-inflammatorisk effekt

 

Anti-gigt-gigt: Det er en effektiv medicin til behandling af gigt, som kan lindre smerter og reducere betændelse. Dens virkningsmekanisme omfatter reduktion af niveauerne af cytokiner såsom IL-6, IL-1, TNF-, reduktion af inflammatorisk celleinfiltration og inhibering af natriumurat-induceret arthritis.
Antipancreatitis: Det kan lindre det inflammatoriske respons hos rotter med akut pancreatitis, forbedre mikrocirkulationen, reducere oxidative stressprodukter i bugspytkirtel- og lungevæv og mindske produktionen af ​​reaktive oxygenarter.

 

Antihepatitis: Det kan reparere leverceller hos mus med giftig hepatitis, forbedre leverfunktionen og behandle tidlig skrumpelever. Dens virkningsmekanisme omfatter stimulering af kollagenaseaktivitet, fremme af kollagennedbrydning og reduktion af serumbilirubinniveauer.

Antipneumoni: Som et klinisk anti-inflammatorisk lægemiddel kan det lindre cytokinstorm og reducere dødeligheden hos COVID-19-patienter ved at hæmme neutrofilfunktionen, hæmme NLRP3-inflammasomaktivering, forsinke cellepyroptose og andre veje.

2. Beskyttende effekt på det kardiovaskulære system

 

Behandling af angina pectoris: Lavdosis colchicin kan reducere niveauerne af hs CRP, IL-6 og angiotensin II i serum, og effektivt behandle angina pectoris kombineret med akut gigt.
Behandling af myokardiefibrose: Det kan reducere niveauet af inflammatoriske faktorer såsom OPN, TGF - 1, PAI-1 og immunoglobulin og forsinke myokardiefibrose hos patienter med primær hypertension og hyperukæmi.
Beskyttelse af atrielt væv: kan reducere mRNA-niveauet af acetylcholin-afhængigt kaliumkanalgen (Kir 3.4) ved idiopatisk atrieflimren, mindske det inflammatoriske respons af atrielt muskelvæv og dermed reducere forekomsten af ​​hurtig atriel arytmi i en kaninmodel for aseptisk pericarditis.

 

Behandling af myokardieinfarkt: Det kan have en terapeutisk effekt på akut myokardieinfarkt ved at reducere urinsyreniveauet og forbedre inflammatoriske faktorer.
Behandling af hjertesvigt og koronar hjertesygdom: det kan reducere produktionen af ​​interleukin-18 og interleukin-1, og langvarig brug kan reducere forekomsten af ​​koronar hjertesygdom. Lave doser af dette stof kan forbedre inflammation og endotelfunktion ved akut koronarsyndrom og reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære bivirkninger.

3. Anti-proliferativ effekt

 

Hæmning af fibroblastproliferation: Proliferationen af ​​thyreoideaassocieret oftalmopati kan hæmmes ved at undertrykke dens cellecyklus, og RF-celleproliferation kan hæmmes ved at undertrykke sekretionen af ​​TGF - afledt af humane nyrefibroblaster.
Hæmning af cancercelleproliferation: En række derivater syntetiseret fra colchicin udviser signifikant antiproliferativ aktivitet mod human myeloid leukæmicellelinje K562.Colchicin pulversalve og Zhenguang 81 er også blevet brugt til behandling af brystkræft og hudkræft. Colchicin mikrosfærer er giftige for humane brystkræftceller og kan hæmme deres vækst.

 

Colchicin-sted-hæmmere kan hæmme mRNA- og proteinekspressionen af ​​P-glycoprotein, hvilket udviser multilægemiddelresistens i anti-tumorceller. De kan også overvinde MDR-effekten af ​​A549/Taxol-celler ved at hæmme cellecyklussen af ​​paclitaxel-resistente humane lungecancerceller.

Hæmning af gliomcelleproliferation: Inden for et bestemt dosisområde kan det hæmme levercelleapoptose for at lindre leverskader forårsaget af Paragonimus westermani, og hæmningen af ​​apoptose er positivt korreleret med doseringen af ​​medicinen. Evnen til at hæmme væksten af ​​musegliomceller (G422) er positivt korreleret med lægemiddelkoncentrationen og inhiberer signifikant væksten af ​​C6-gliomceller.

4. Biologiske effekter

 

Det kan hæmme dannelsen af ​​spindelfibre og få de allerede dannede spindelfibre til at gå i opløsning og derved undertrykke dannelsen af ​​spindellegemer. Den specifikke mekanisme er som følger:
(1) C--ringen af ​​den kemiske struktur binder sig til mikrotubulusproteiner, hvilket interfererer med spindlens funktion. Spindlen er samlet af mikrotubulusproteiner og er en nødvendig struktur for jævnt at fordele kromosomerne til polerne under celledeling. Mikrotubuli er en metastabil dynamisk struktur sammensat af heterodimerer af alfa- og beta-mikrotubuliproteiner og en lille mængde mikrotubulibindende proteiner. C-ringen af ​​colchicins kemiske struktur er krydsbundet- med aminosyreresterne 1-46 og 214-241 af - tubulin. Når underenheden af ​​colchicin samles til enden af ​​mikrotubuli, er andre mikrotubuli-underenheder vanskelige at samle på det sted, hvorved mikrotubuli-polymerisering hæmmes, mikrotubulusdannelse forstyrres, spindeldannelse hæmmes og cellemitose undertrykkes.

 

(2) Det er også en mikrotubuli-depolymerisator, der kan fremme depolymeriseringen af ​​mikrotubulusproteiner. Når colchicin kommer i kontakt med en celle, der gennemgår mitose, binder colchicin sig til de ovennævnte specifikke lokaliseringspunkter af tubulin, ødelægger dimerstrukturen dannet af og tubulin, hvilket forårsager den oprindelige mikrotubulus depolymerisering, hvilket resulterer i, at cellen ikke er i stand til at danne spindelfilamenter normalt, selvom søstrenes kromatider ikke kan adskilles cellen af de to poler, således at de ikke kan adskilles til de to poles. kromosomer.
Dens funktion er reversibel. Når colchicinet i organismen metaboliseres og nedbrydes, forsvinder dets virkning, og det hæmmer ikke længere dannelsen af ​​mikrotubuli og spindelfibre, hvilket tillader celler at fortsætte med at dele sig.

Kilden tilColchicin pulverer begrænset, og indholdet er lavt, så folk har søgt en række syntetiske metoder.

1. Opsummeringsmetode

• Fritsch-Buttenberg-Wiechell-omlægningsmetode

Fritsch-Buttenberg-Wiechell Rearrangement-metoden er en af ​​de tidligste syntesemetoder af Colchicin. Dens reaktionstrin er som følger:

Udgangsmateriale: N-acetyl-N-phenyl- -bromacetamid (1)

(1) 1 deacetyleres ved basekatalyse for at generere methylenphenol-N-benzoylvinylamin (2);

(2) Mannich-reaktion af 2 med N-benzoyl-D-alaninmethylester (3) katalyseret af K2CO3 til dannelse af Schöpf-syre (4);

(3) 4 genererer N-acetyl-3-brombenzoylmethylacrylat (5) gennem dehydrering og gennemgår derefter en omlejringsreaktion gennem opvarmning og Loveman-omlejring for at generere colchicin (6).

Den største fordel ved denne metode er, at der er færre reaktionstrin, men der kræves fler-trinsreaktioner for at danne nøglemellemprodukter, operationen er besværlig, og produktudbyttet er lavt.

• Trost syntese metode

Trost-syntesemetoden er en omfattende metode baseret på olefinsyntese, og dens reaktionstrin er som følger:

Råmateriale: -dimethylaminoacrylat (7)

(1) 7 gennemgår en semi-additionsreaktion katalyseret af Pd(0) for at generere 8;

(2) 8 gennemgår en kemisk reaktion med en amidanion for at generere 9;

(3) 9 gennemgår en asymmetrisk ringslutningsreaktion katalyseret af nonafluorbiphenol-chrom for at generere 10;

(4) 10 gennemgår afbeskyttelse og HBr-katalyseret hydrogenering for at generere colchicin (6).

Fordelen ved denne metode er, at der er få reaktionstrin, let syntese af mellemprodukter, højt produktudbytte og bredt anvendelsesområde, men der kræves højere tekniske krav.

• Leimgruber-Batcho-metode

Leimgruber-Batcho-metoden er en slags totalmetode, der anvender 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenon som udgangsmateriale, og dens reaktionstrin er som følger:

Udgangsmateriale: 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenon (11)

(1) 11 gennemgår en etherificeringsreaktion for at generere 12;

(2) 12 gennemgår o-phosphitacyleringsreaktion for at generere 13;

(3) 13 genererer 14 gennem dehydreringsreaktion;

(4) 14 gennemgår Schöpf-syrereaktion til fremstilling af colchicin (6).

Fordelen ved denne metode er, at mellemproduktet er let at syntetisere, reaktionstrinnene er få, og operationen er enkel, men produktudbyttet er lavt.

2. Semi-syntetisk metode

Ud over den generelle metode er der nogle semi-syntetiske metoder, der kan bruges til syntese af colchicin. Disse metoder udnytter hovedsageligt det naturlige colchicinskelet til at producere colchicinanaloger gennem kemisk modifikation eller biotransformation.

• Demethyleringsmetode

Demethyleringsmetoden er en semi-syntetisk metode, der bruger naturligt colchicinskelet. Dens reaktionstrin er som følger:

Ingredienser: Naturlig colchicin (15)

(1) 15 reagerer med methylbromid og KOH for at danne 16;

(2) 16 genererer 17 gennem quinoid metatese;

(3) 17 genererer 18 gennem dehydreringsreaktion;

(4) 18 gennemgår passende beskyttelses- og afbeskyttelsesreaktioner for at generere colchicin (6).

Fordelen ved denne metode er, at den semi-syntetiske metode er relativt enkel at betjene, og naturlig colchicin kan bruges som råmateriale, men der er mange trin, og produktudbyttet er ikke højt.

• Biokatalytisk metode

Den biokatalytiske metode er at introducere Colchicin-skelettet i mikroorganismer og realisere syntesen af ​​Colchicin-analoger gennem virkningen af ​​metaboliske enzymer. Fordelen ved denne metode er, at produktdiversiteten og stereoselektiviteten er høj, og naturlig biotransformation udnyttes, og den har god miljøvenlighed.

For eksempel viste en undersøgelse, at O-demethylase-enzymet udtrykt i Pichia pastoris kan omdanne methoxygruppen i naturlig colchicin til hydroxylgruppe og producere hydroxylerede colchicinderivater.

Som konklusion er der forskellige syntetiske metoder til Colchicin, herunder totalmetode og semi-syntetisk metode. Blandt dem involverer summetoden mange vigtige organiske syntesereaktioner, såsom Mannich-reaktion, Lovelock-Ross-reaktion osv., som har høj teoretisk og praktisk betydning. Den semi-syntetiske metode er at bruge naturlig colchicin som udgangsmateriale til at realisere syntesen afColchicin pulveranaloger gennem kemisk modifikation eller biotransformation, hvilket har fordelene ved enkel betjening og høj produktdiversitet. Generelt kan forskellige syntesemetoder vælges i henhold til den specifikke situation for at opnå den bedste synteseeffekt.

Populære tags: colchicin pulver cas 64-86-8, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg