Agomelatinpulver CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af ​​de mest erfarne producenter og leverandører af agomelatinpulver cas 138112-76-2 i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets agomelatin pulver cas 138112-76-2 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.

Agomelatin pulvermolekylformlen er C15H17NO2, CAS 138112-76-2, og den relative molekylmasse er 243,3 g/mol. Det er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver med duft. Det kan være let opløseligt i vand og let opløseligt i organiske opløsningsmidler såsom ethanol, chloroform, dimethylsulfoxid og ethylacetat. Det nær-infrarøde spektrum viser, at det har en åbenlys absorptionstop på omkring 7500 cm-1. Smeltepunktet er 106-109 grader C, og smelteprocessen kan testes med differential scanning kalorimeter (DSC). Kvalitetsstandarder for lægemidler kræver normalt, at indholdet af urenheder ikke overstiger 1 %, inklusive urenheder A, B, C osv., hvoraf nogle kan have en negativ indvirkning på lægemidlets effektivitet og menneskers sundhed. Derfor er dens renhed og urenhedsindhold også en af ​​de vigtige indikatorer til at måle dens kvalitet. Det er en ny type antidepressiv medicin. Dens virkningsmekanisme er forskellig fra den traditionelle selektive serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI) og tricykliske antidepressiva. Det øger aktiviteten af ​​melatonin og 5-HT ved at fungere som en melatoninreceptoragonist og 5-HT2C-receptorantagonist og derved udøve sin antidepressive virkning. Bemærk venligst, at produktet produceret af Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd er et primært kemisk produkt og kun er til laboratoriebrug.

Agomelatin pulverer et nyt antidepressivt lægemiddel, der udviser multidimensionelle terapeutiske effekter i kliniske applikationer på grund af dets unikke dobbelte virkningsmekanisme - melatoninreceptoraktivering og 5-hydroxytryptamin 2C-receptorantagonisme. Dens anvendelse dækker ikke kun traditionel depressionsbehandling, men strækker sig også til områder som søvnforstyrrelser, angstlidelser, kognitiv funktionsforbedring og følelsesmæssig regulering for særlige befolkningsgrupper.

Kerneindikation: Præcisionsbehandling af depression

 

Dens kerneanvendelse er at behandle depression hos voksne, og dens effektivitet er blevet valideret gennem flere kliniske forsøg, især for patienter med søvnforstyrrelser eller døgnrytmeforstyrrelser.

1. Antidepressiv mekanisme og effekt
Dobbelt virkningsmekanisme: Ved at aktivere melatoninreceptorer (MT1/MT2) for at regulere det biologiske ur, mens 5-hydroxytryptamin 2C-receptorer (5-HT2C) antagoniseres for at fremme dopamin- og noradrenalinfrigivelsen, forbedres depressive kernesymptomer såsom lavt humør og tab af interesse.
Klinisk evidens: En meta-analyse, der involverede over 2000 patienter, viste, at antidepressiv effekt er sammenlignelig med paroxetin, men med hurtigere start (inden for 2 uger) og mindre indflydelse på seksuel funktion.

 

En anden undersøgelse af refraktær depression viste, at kombineret behandling med agomelatin kan forbedre remissionsraterne betydeligt.

Symptomforbedring: Efter medicinering er patientens symptomer såsom lavt humør, træthed og lav selvevaluering blevet lindret, og hastigheden af ​​genopretning af den sociale funktion er hurtigere end traditionelle stoffer. For eksempel viste en undersøgelse rettet mod den erhvervsaktive befolkning, at efter 6 ugers agomelatinbehandling faldt patienternes arbejdsfejlrate med 40 %, og tilfredshed med interpersonelle forhold steg med 35 %.

2. Synkronbehandling for søvnforstyrrelser
Omkring 70 % af patienter med depression har søvnproblemer, og ved at regulere melatoninsystemet er det blevet et af de få lægemidler, der samtidig kan forbedre depression og søvn.

 

Søvnstrukturoptimering: Det kan forkorte tiden til at falde i søvn (med gennemsnitligt 22 minutter), øge den samlede søvntid (med gennemsnitligt 1,2 timer) og reducere antallet af natlige opvågninger (fra 3,2 til 1,1). Dens virkningsmekanisme ligner melatonin, men der er ingen bivirkninger ved døsighed i dagtimerne.

Døgnrytme-rekonstruktion: For døgnrytmeforstyrrelser forårsaget af skifteholdsarbejde, tidsforskel eller alders-relaterede degenerative sygdomme kan søvnvågen cyklus rekonstrueres. Eksempelvis viste en undersøgelse af ældre søvnløshedspatienter, at efter kontinuerlig medicinering i 4 uger steg patientens søvneffektivitet fra 65 % til 82 %, og træthed i dagtimerne blev væsentligt reduceret.

Udvidet anvendelse: Multivariat regulering fra angst til kognition

 

Dens anvendelse er ikke begrænset til depression, men den er også effektiv mod angstlidelser, kognitiv funktion og særlige følelsesmæssige lidelser ved at regulere neurotransmittere og det biologiske ur.
1. Adjuverende behandling af angstlidelser
Depression eksisterer ofte sammen med angstlidelser ved at antagonisere 5-HT2C-receptorer og reducere amygdala-overaktivering, og derved lindre angstsymptomer som spændinger og angst.
Kliniske data: Et åbent studie om generaliseret angstlidelse (GAD) viste, at efter 8 ugers behandling med agomelatin faldt patienternes Hamilton Anxiety Scale (HAMA) score fra 24 til 12, og der var ingen risiko for afhængighed af benzodiazepiner.
Fordelagtig befolkning: Velegnet til patienter, der er intolerante over for traditionelle angstdæmpende lægemidler (såsom benzodiazepiner) eller har behov for at undgå sedation i dagtimerne, såsom chauffører og højtstående-arbejdere.

 

2. Forbedring af kognitiv funktion
Ved at fremme dopaminfrigivelsen i den præfrontale cortex forbedres opmærksomhed, hukommelse og eksekutiv funktion, især for ældre patienter med depression ledsaget af kognitiv svækkelse eller mild kognitiv svækkelse (MCI).
Alzheimers sygdomsrelateret depression: En undersøgelse af Alzheimers sygdomspatienter med depression viste, at efter 6 måneders behandling med agomelatin forblev patienternes Mini Mental State Examination (MMSE) score stabile, mens kontrolgruppen faldt med 2,3 point, hvilket tyder på, atagomelatin pulverkan forsinke kognitiv tilbagegang.
Attention Enhancement: En undersøgelse af raske frivillige viste, at efter en enkelt oral administration af 25 mg agomelatin steg nøjagtigheden af ​​Continuous Attention Test (CPT) med 15 %, og fejlprocenten faldt med 20 %.

 

3. Regulering af særlige følelsesmæssige lidelser
Dens brug strækker sig også til følgende felter:
Perimenopausale humørforstyrrelser: Som reaktion på depression, angst og søvnproblemer hos perimenopausale kvinder, forbedrer agomelatin humørsvingninger og hedeture ved at regulere interaktionen mellem melatonin og østrogenreceptorer.
Internetafhængighed ledsaget af depression: En undersøgelse af unges internetafhængighed viste, at agomelatin kombineret med kognitiv-adfærdsterapi (CBT) signifikant reducerede depressionsscore (BDI-II fra 28 til 14) og reducerede internettid (fra 8,2 timer om dagen til 3,5 timer om dagen).
Somatisk autonom nervesystemlidelse: For angstpatienter med fysiske symptomer som hjertebanken og svimmelhed kan agomelatin lindre somatiske symptomer ved at regulere det autonome nervesystems funktion, med en effektiv rate på 68 %.

Syntesen af ​​Agomelatin omfatter hovedsageligt fire trin:

Trin 1: Syntese af ethyl-7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionat

Dette er en precursorforbindelse til syntese af AGOMELATINE. Dens almindeligt anvendte syntetiske metode er Barr-Finkler-omlejringsreaktionen beskrevet i reference (1). Først kondenseres p-methoxyphenylacetonitril og acetone i nærvær af katalysatorer såsom svovlsyre, iseddike og kobber(I)chlorid for at opnå propiophenon. Derefter esterificeres propiophenon med katalysatorer såsom benzoesyre og methyldiethylthioacetat til fremstilling af ethyl-7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionat.

Trin 2: Syntese af 5-brom-2-nitrophenol

Opløs 3,5-dinitrophenol i saltsyre, og tilsæt overskydende koncentreret saltsyre for at opløse det fuldstændigt. Derefter, ved 0 grader, blev koncentreret vandig natriumbromidopløsning tilsat dråbevis for at danne 5-brom-2-nitrophenol.

Trin 3: Syntese af AGOMELATINE mellemprodukt

Kondensationsreaktion af ethyl-7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionat og 5-brom-2-nitrophenol i benzen gav forbindelse (1). Derefter blev forbindelse (1) og 3-methoxyphenol underkastet en flertrinsreaktion i iodbenzen for endelig at opnå mellemproduktet af AGOMELATINE, som her blev kaldt forbindelse (2).

Trin 4: Syntese af AGOMELATINE

Mellemproduktet (2) af AGOMELATINE ringsluttes under katalyse af sulfurylchlorid og DMF for at opnå AGOMELATINE. Dette trin kan også bruge andre metoder, såsom fremstillingsmetoden beskrevet i reference (2).

Sammenfattende afsluttes AGOMELATINE ved at syntetisere 4 mellemprodukter. Hvori 7-hydroxyl-6-methoxyl-2-phenylpropionsyreethylester og 5-brom-2-nitrophenol er de første to mellemprodukter, og den tredje mellemproduktforbindelse (2), og endelig får AGOMELATIN. Selvom synteseprocessen er relativt kompliceret, er AGOMELATINE blevet et af de vigtige lægemidler til behandling af depression på grund af dets betydelige antidepressive og søvnregulerende virkninger.

Den molekylære struktur afAgomelatin pulverer kendetegnet ved dets evne til samtidigt at virke på 5-hydroxytryptamin 2C-receptorer (5-HT2C) og melatoninreceptorer MT1/MT2 med høj selektivitet og affinitet.

Den kemiske formel for AGOMELATINE er C15H17NO2, og dens struktur indeholder en amfetamin-lignende gruppe og en alkoxy-substitueret benzenring. Molekylvægten er omkring 243,3 g/mol. Lægemidlets fysiske og kemiske egenskaber viser, at AGOMELATIN ikke er letopløseligt i vand og ethanol, men er letopløseligt i organiske opløsningsmidler såsom dimethylsulfoxid og dichlormethan.

Farmakologisk kan AGOMELATINE virke på både 5-HT2C- og MT1/MT2-receptorer. 5-HT2C-receptoren er en G-proteinkoblet receptor, der er vidt distribueret i centralnervesystemet og er tæt forbundet med følelsesmæssig regulering og appetitkontrol; mens MT1/MT2-receptoren er hovedreceptoren for melatonin, spiller den en vigtig rolle i reguleringen af ​​det biologiske ur og søvncyklus osv.

I den molekylære struktur af AGOMELATINE virker amfetamingruppen hovedsageligt på 5-HT2C-receptoren, og dens antagonistiske virkning på receptoren kan reducere aktiveringen af ​​5-HT2C-receptoren og derved forbedre humør og unormal adfærd. Den alkoxy-substituerede benzenring virker hovedsageligt på MT1/MT2-receptorer, som kan binde sig til receptorerne og simulere de biologiske virkninger af melatonin og derved regulere søvncyklusser og biologiske ure.

Derudover indeholder den molekylære struktur af AGOMELATINE også binære bindinger mellem benzenringe. Denne strukturelle egenskab gør, at den har en stærkere affinitet for oxidaser, hvorved stabiliteten og biotilgængeligheden af ​​lægemidlet forbedres. Sammenlignet med andre antidepressiva har AGOMELATINE højere selektivitet og affinitet, hvilket kan reducere påvirkningen af ​​andre neurotransmitterreceptorer og derved reducere bivirkninger og sikkerhedsrisici.

Som konklusion inkluderer den molekylære struktur af AGOMELATINE en amfetamin-lignende gruppe og en alkoxy-substitueret benzenring, som samtidigt kan virke på 5-HT2C- og MT1/MT2-receptorer med høj selektivitet og affinitet og har en relativt stærk effekt på oxidaser. Stærk affinitet, og kan reducere bivirkninger og sikkerhedsrisici.

Her er højdepunkterne fraAgomelatin pulvers opdagelseshistorie:

AGOMELATINE blev først udviklet af det franske medicinalfirma Servier Laboratories i 2001 og godkendt til markedsføring i 2009. Lægemidlet blev oprindeligt navngivet S-20098, og i yderligere forskning og udvikling blev det kommercielle navn AGOMELATINE endelig bestemt.

Opdagelsen af ​​AGOMELATINE er tæt forbundet med dets virkningsmekanisme. I 1980'erne tiltrak melatonin, som et vigtigt endogent biologisk stof, stor opmærksomhed fra videnskabsmænd. Undersøgelser har vist, at melatonin ikke kun kan regulere kroppens biologiske ur og søvncyklus, men også have en vis indflydelse på følelsesmæssig regulering og forekomsten af ​​depressive symptomer. Dette inspirerede videnskabsmænd til at lede efter molekylære mål, der har både antidepressive virkninger og forbedret søvnkvalitet til antidepressiv behandling.

I denne sammenhæng begyndte Servier Laboratories at studere melatonin-efterligninger i 1990 og opdagede molekylet AGOMELATINE i 1999. Strukturen af ​​AGOMELATINE indeholder både 5-hydroxytryptamin 2C receptor (5-HT2C) antagonist og melatonin receptor agonist, og har høj selektivitet. Denne struktur forbedrer også dens effektivitet til at forbedre humør og søvnkvalitet, hvilket gør den til en ny type lægemiddel til behandling af depression.

De kliniske forsøg med AGOMELATINE bekræftede også dets signifikante antidepressive virkning. I et multicenter sammenlignende forsøg med 520 patienter med depression var AGOMELATINE sammenlignelig med konventionelle antidepressiva SSRI med hensyn til at forbedre depressive symptomer uden signifikante bivirkninger. Sådanne resultater gør AGOMELATINE til et af de vigtige lægemidler til behandling af depression.

I den kliniske anvendelse af AGOMELATINE er det udover dets antidepressive effekt også bevist at forbedre flipping humør lidelse, social fobi, kvindelige vaginitis symptomer osv., og det kan regulere biologisk ur, forbedre hudens aldring, regulere blodsukker og lipid metabolisme osv. Begge har et godt potentiale. Derfor fremmer opdagelsen af ​​AGOMELATINE ikke kun udviklingen af ​​antidepressive lægemidler, men giver også nye ideer til forskning på andre områder.

Sammenfattende er AGOMELATINE et nyt antidepressivt lægemiddel udviklet af Servier Laboratories i 2001. Dets opdagelsesproces stammer fra forskningen i melatonin, kombineret med de strukturelle egenskaber af 5-HT2C-receptorantagonist og melatoninreceptoragonist, det har betydeligt antidepressivt og søvnregulerende lægemiddel til en vigtig antidepressiv effekt, og.

Populære tags: agomelatine pulver cas 138112-76-2, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg