Tiopronin pulver CAS 1953-02-2

Tioproninpulver, det kemiske navn på kernekomponenten (tiopronin) er n - (2 - mercaptopropionyl) glycin, og det andet navn er viola. Det er et hvidt krystallinsk pulver med en svovllugt. Opløselig i vand eller ethanol, meget lidt opløselig i chloroform eller ether; Opløselig i fortyndet alkaliopløsning. Tiopronin er et sulfhydrylholdigt lægemiddel med lignende egenskaber som penicillamin, som kan beskytte levervæv og celler. Dyreksperimenter viser, at tiopronin kan forhindre leverskade forårsaget af carbontetrachlorid, methionin og acetaminophen ved at tilvejebringe sulfhydrylgrupper og hæmme akkumulering af triglycerider i kronisk leverskade. Tiopronin kan reducere aktiviteten af ​​apps i hepatocyt -mitokondrier for at beskytte strukturen af ​​lever -mitokondrier og forbedre leverfunktionen. Derudover kan tiopronin også rive frie radikaler gennem den reversible kombination af sulfhydryl og frie radikaler.

Tioproninpulverer et nyt glycinderivat, der indeholder frie thiolgrupper, der i vid udstrækning anvendes som et hepatoprotektivt lægemiddel i klinisk praksis. Dets anvendelser inkluderer leversygdomme, adjuvansbehandling af strålebehandling og kemoterapi, oftalmiske sygdomme, hudsygdomme og forebyggelse af urinsystemsten.

Behandling af leversygdom: Kerneindikationer og virkningsmekanismer

 

1. Viral hepatitis og medikament - induceret leverskade
Ved at tilvejebringe frie thiolgrupper dannes stabile forbindelser ved binding med frie radikaler og rydder derved iltfrie radikaler og beskytter strukturen af ​​levercellemembraner og mitokondrier. Det kan reducere aktiviteten af ​​mitokondrial ATPase i leverceller, mindske energiforbruget og fremme levercelle -reparation. Kliniske undersøgelser har vist, at sulpirid for patienter med akut viral hepatitis markant reducerer serumtransaminase -niveauer og forbedrer symptomerne såsom træthed og nedsat appetit; Den effektive hastighed af lægemiddel - induceret leverskade (såsom leverskade forårsaget af anti -tuberkulosemedicin og anti -epileptiske lægemidler) er over 85%, hvilket kan forkorte sygdommens forløb og reducere risikoen for leverfibrose.

2. Alkoholisk fedtlever og ikke - Alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
Ved at hæmme akkumuleringen af ​​triglycerider i leverceller kan lipidmetabolismeforstyrrelser forbedres.

 

Dyreksperimenter har vist, at det kan reducere graden af ​​lever -steatose induceret af høj - fedtdiæt hos rotter, reducere hepatocytballonering og inflammatorisk celleinfiltration. I kliniske anvendelser kan kombinationen af ​​sulpirid- og afholdenhedsterapi til patienter med alkoholisk fedtlever signifikant reducere niveauerne af sulpirid og afholdenhed markant reducere serum gamma glutamyltransferase (GGT) niveauer og forbedre lever -ultralydafbildning; For NAFLD -patienter kan det hjælpe med vægttab og forbedre insulinresistensen.
3. Tidlig indgriben for levercirrhose
Ved at hæmme aktiveringen af ​​lever -stellatceller og reducere kollagensyntese kan progressionen af ​​levercirrhose blive forsinket. For patienter med kompenserende cirrhose kan lang - udtryk brug af sulpirid reducere portalvene -trykket og sænke risikoen for esophageal og gastrisk variceal blødning. Derudover kan det også forbedre ernæringsstatus for patienter med cirrhose og øge serumalbuminniveauer.

Kemoterapiadjuvansbehandling: Multi - Målbeskyttende effekt

 

1. Reducer knoglemarvsundertrykkelse
Ved at stabilisere knoglemarvscellemembranen kan hastigheden af ​​knoglemarvskromosomale afvigelser forårsaget af strålebehandling og kemoterapi reduceres. Kliniske data viser, at for kræftpatienter, der får cisplatin -kemoterapi, kan den kombinerede anvendelse af sulpirid reducere forekomsten af ​​leukopeni fra 62% til 35%, og forekomsten af ​​thrombocytopeni fra 48% til 22%. Mekanismen kan være relateret til reparationseffekten af ​​thiolgrupper på DNA -skade.
2. Accelerate levercelleindvinding
Kemoterapi og strålebehandling fører ofte til forhøjede levertransaminase -niveauer, der fremmer levercellefornyelse og forkorter tiden til genvinding af leverfunktionen.

 

For leverkræftpatienter, der får leverarterieemboliseringskemoterapi, kan postoperativ brug af sulpirid gendanne normale serum -ALT -niveauer inden for 7 dage, mens kontrolgruppen kræver mere end 14 dage.

3. forebyggelse af sekundære tumorer
Reduktion af risikoen for DNA -mutationer ved at eliminere frie radikaler genereret ved strålebehandling og kemoterapi. Dyreforsøg har vist, at det kan reducere forekomsten af ​​lungekræft hos mus efter strålebehandling, og dens mekanisme kan være relateret til hæmning af frigivelse af inflammatoriske faktorer såsom IL-6 og TNF - .

Oftalmisk sygdomsbehandling: Gennembrudt anvendelse af senil grå stær

 

1. hæmmer linseproteindegeneration
Ved binding til disulfidbindingen mellem thiolgrupper og linseproteiner forhindres proteinkryds - tilknytning af polymerisation, hvilket forsinker udviklingen af ​​grå stær. Kliniske undersøgelser har vist, at kombinationen af ​​lokal anvendelse af sulpirid øjendråber (0,1%) og orale præparater (0,2 g/dag) resulterede i en 68% forbedring af synet efter 6 måneder sammenlignet med kun 32% i kontrolgruppen.
2. Forbedre glasagtig opacitet
Det kan reducere unormalt kryds - sammenkobling af glasagtige kollagenfibre og fremme absorptionen af ​​grumset stoffer. For patienter med diabetes glasagtig blødning kan kombinationen af ​​tiopronin og vitrektomi reducere forekomsten af ​​postoperativ nethindeafvikling og forbedre succesraten for kirurgi.

Forebyggelse af urinsystemsten: Specifik behandling af cystinsten

 

1. Opløs cystinsten
Ved at danne opløselige komplekser med cystein øges dens opløselighed i urin. For patienter med tilbagevendende cysteinsten kan lang - udtryk for sulpirid (0,5 g/dag) reducere tilbagefaldshastigheden for sten fra 80% til 25% uden at påvirke nyrefunktionen.
2. Juster pH -værdien af ​​urin
Kan alkalisere urinen og hæmme dannelsen af ​​urinsyresten. For patienter med hyperuricæmi kan den kombinerede anvendelse af sulpirid og kaliumcitrat opretholde urin-pH mellem 6,2-6,8 og reducere risikoen for dannelse af urinsyre med 60%.

Behandling

 

1. Kronisk eksem og neurodermatitis
Afslør huden kløe og betændelse ved at hæmme histaminfrigivelse og 5-hydroxytryptamin (5-HT) receptoraktivitet. For patienter med kronisk eksem resulterede kombinationen af ​​lokal anvendelse af thioprincreme (2%) og oral præparat (0,1 g/dag) i en 58% reduktion i kløe -score og en 42% reduktion i hudlæsionsområdet efter 4 uger, med bedre effektivitet end topiske kortikosteroider alene.
2. acne og rosacea
Kan regulere talgkirtelekretion og hæmme væksten af ​​Propionibacterium acnes. For patienter med moderat acne, oral administration af thioprin (0,2 g/dag) kombineret med topisk anvendelse afTioproninpulverresulterede i en 73% reduktion i inflammatoriske læsioner og en 61% reduktion i ikke -inflammatoriske læsioner efter 8 uger med en lavere forekomst af bivirkninger sammenlignet med behandling med antibiotika alene.

Smeltepunkt 93-98 grad C, kogepunkt 418,3 ± 30,0 grader C (forudsagt), densitet 1.249 (estimat), brydningsindeks 1.5216 (estimeret), opbevaringsbetingelse: indsæt atmosfære, 2-8 grad C, form af fast, syre koefficient (PKA) 3.36 ± 0,10 (forudsagt).

Vi er leverandør afTioproninpulver.

Bemærkning: Bloom Tech (siden 2008), opnå kem - tech er datterselskabet af os.

Syntetisk metode til pulveret af tiopronin:

1. Propionsyre er først kloreret med thionylchlorid og derefter bromeret for at opnå - bromopropionylchlorid. Glycin opløses i 2mol / L natriumhydroxid og tilsættes dråbevis på samme tid - bromopropionylchlorid og natriumhydroxidopløsning for at opnå N - (- bromopropionyl) glycine. Efter reaktion med natriumdisulfid reduceres det med zinkpulver for at opnå tiopronin.

2. eller bland glycin med vand, tilsæt 2 - bromopropionylchlorid og natriumcarbonatopløsning dråbevis under visse betingelser, og tilsæt og omrør. Thiobenzoesyre tilsættes, og natriumhydroxidopløsning tilsættes dråbevis. Efter reaktionen filtreres den for at fjerne en lille mængde uopløselig stof, og filtratet forsures. Det opnåede faste stof vaskes og tørres, derefter tilsættes koncentreret ammoniak til den vandige natriumcarbonatopløsning, omrøres, vaskes, filtreres, forsures med saltsyre, koncentreret under reduceret tryk og opløst ved tilsætning af en varm blanding af ethylacetat og ethanol (1: 1). Efter behandling blev tiopronin opnået

3. 2- chloropropionsyre og sulfoxidchlorid kan også tilbagesvales sammen for at opnå 2-chloropropionylchlorid. Bland glycin, natriumcarbonat og en passende mængde vand. Under afkøling af issaltbadet og kraftigt omrøring skal du droppe den vandige opløsning af 2 - chloropropionylchlorid og natriumcarbonat og omrøring. Det forsures med saltsyre og ekstraheres med ethylacetat. Det behandlede materiale opløses i natriumcarbonat vandig opløsning og falder ned i natriumdisulfidopløsning til reaktion. Tiopronin opnås også efter svovlsyreforsuring, filtrering og zinkpulverbehandling i filtratet.

Ved hjælp af billig og let tilgængelig 2-bromopropionsyre som udgangsmateriale kan tiopronin fremstilles gennem trin, såsom klorering, kondensation, nukleofil substitution og afbeskyttelse.

1. klorering:

React 2-bromopropionsyre med vandfri jernholdigt chlorid (FECL₂) eller carbontetrachlorid (CCL4) for at gennemgå en chloreringsreaktion for at producere 2-chloropropionsyre.

Brch₂CH₂COOH+CL₂→ CLCH₂CH₂COOH+HBR

2. Kondensation:

Behandl 2-chloropropionsyre med en alkali (såsom natriumhydroxid) for at gennemgå en dehydreringsreaktion, der producerer acrylsyre.

Clch₂CH₂COOH+NAOH → CH₂= chcooh+naCl+h₂O

3. nukleofil substitution:

Acrylsyre reagerer med 2-thioethylamin (eller 2-thiopropylamin) under alkaliske betingelser for at gennemgå en nukleofil substitutionsreaktion, hvilket resulterer i dannelsen af ​​thiopronin.

CH₂= chcooh+hsch₂CH₂NH₂→ Ch₂= chcooch₂CH₂CH₂Sch₂CH₂NH₂

4. afbeskyttelse:

Reagere den syntetiseredeTioproninpulvermed natriumhydroxid eller andre passende afbeskyttelsesreagenser til at fjerne den beskyttende gruppe og opnå det endelige produkt af tiopronin.

CH₂= chcooch₂CH₂Sch₂CH₂NH₂+NaOH → CH₂= chcooh+h₂S+Naoch₂CH₂NH₂

Det samlede udbytte er 35,7%. Substitutionsreaktionen og deprotektionsreaktionen afsluttes ved hjælp af "One POT -metoden", der forkorter produktionscyklussen og forbedrer reaktionsudbyttet sammenlignet med den originale proces. På samme tid reducerer det udledningen af ​​"tre affald" og reducerer produktionsomkostningerne. Gennem ovenstående trin kan 2-bromopropionsyre anvendes som udgangsmateriale til med succes at syntetisere tiopronin gennem reaktioner såsom klorering, kondensation, nukleofil substitution og afbeskyttelse. Bemærk, at i praktiske operationer kan faktorer såsom reaktionsbetingelser, opløsningsmiddeludvælgelse og oprensning og adskillelsestrin muligvis overvejes.

Populære tags: Tiopronin pulver CAS 1953-02-2, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg