Ceftiofur -injektion

Ceftiofur -injektioner et bredspektret antibiotikum med stærk antibakteriel aktivitet mod både Gram-positive og Gram-negative bakterier. Følsomme bakterier inkluderer hovedsageligt pasteurella multocida, hæmolytisk pasteurella, actinobacillus pleuropneumoniae, salmonella, Escherichia coli, streptococcus, staphylococcus osv. Dog er nogle pseudomonas aeruginosa og enterococcus, de er modstand mod dem. Dens antibakterielle aktivitet er stærkere end ampicillin, og dens aktivitet mod Streptococcus er også stærkere end quinolon -antibiotika. Patogener er blevet isoleret fra bovine respirationssygdomsprøver, og deres Mic9 0 -værdier er testet som følger: hæmolytisk pasteurella mindre end eller lig med {0. 0 6 (0. {5}} 0. 0 6 ({{18}. følsomhed. MIC90 -værdierne for porcine patogener er actinobacillus pleuropneumoniae mindre end eller lig med 0,03, pasteurella multocida mindre end eller lig med 0,03, salmonella cholerae mindre end eller lig med 0,1, Salmonella typhimurium 2.0 og escherichia coli 1,0.

Cefotaxim virker på transkriptionelle peptidaser for at blokere syntesen af ​​muciner, hvilket fører til tab af bakteriecellevægge og opnåelse af bakteriedræbende effekter. Det er en cellevægssynteseinhibitor, der er målrettet mod bakterielle penicillinbindende proteiner (PBP'er), der udøver bakteriedræbende virkning ved at hæmme syntesen af ​​bakteriecellevægspeptidoglycaner, hvilket fører til bakteriecellelys. På samme tid hæmmer det også aktiveringen af ​​NF - K B og MAPK'er, hvilket reducerer sekretionen af ​​pro -inflammatoriske cytokiner, såsom TNF -, IL -1 og IL -6. For eksempel hæmmede CefTiofur (1, 5, 10 mg\/l; forbehandling i 1 H+LPS -stimulering i 12 timer) markant sekretionen af ​​TNF -, IL -1 og IL -6 i RAW 264,7 celler, men havde ingen signifikant effekt på il -10 'sekretion; Ceftiofur (1, 5, 10 mg\/l; forbehandling i 1 time+LPS -stimulering i 30 minutter) inhiberede signifikant phosphorylering af ERK, JNK, p38 og nuklear translokation af NF - κ BP65 i RAW 264,7 celler.

Cefotaxime absorberes hurtigt efter intramuskulær og subkutan injektion med en spidsbelastningstid på {{0}. 5-3. 0 timer. Lægemiddelkoncentrationen er høj i blodet og vævet, og den effektive koncentration af blodlægemidler opretholdes i lang tid med langsom eliminering og en lang halveringstid. Inden for 15 minutter efter intramuskulær injektion af dette produkt i dyr absorberes det hurtigt og producerer den primære metabolit desfuroyl cefidofur (DFC) i plasmaet. På grund af den intakte lactamring er dens antibakterielle aktivitet dybest set den samme som for cefotaxim. DFC kan yderligere danne inaktiv DFC -cysteindisulfid i væv, og det tilsyneladende distributionsvolumen af ​​dette produkt er mindre end 1L\/kg. Flere doser af intramuskulær injektion hos svin, køer og får har den højeste koncentration i nyrerne, efterfulgt af lunger, lever, fedt og muskler, og kan generelt opretholde koncentrationer højere end mikrofonen. Cefotaxime udskilles langsomt, og der er betydelige artsforskelle i dens halveringstid blandt dyr. Halvdelene af heste, køer, får, svin, hunde, kyllinger og kalkuner er henholdsvis 3,15, 7,12, 2,83, 4,12, 6,77 og 7,45 timer. Imidlertid kan det meste af det udskilles fra urin og fæces inden for 24 timer efter intramuskulær injektion, og DFC nedbrydes hurtigt i inaktive forbindelser i svin og kyllingafføring. For eksempel resulterede intramuskulær injektion af 2,2 mg\/kg hos kvæg i en Cmax på 9. 79-15. 3ug\/ml, en Tmax på 1-4 timer og en T1\/2B af 9. 68-13. 3H; Intramuskulær injektion af 3 mg\/kg hos svin resulterede i en Cmax på 14,22ug\/ml, en Tmax på 0,625H og en T1\/2B på 13,46h.

Formålet med dette eksperiment er at give et teoretisk grundlag for optimering af udviklingsprocessen og rationel klinisk anvendelse af cefotaximinjektion gennem evaluering af procesoptimering og farmakokinetiske undersøgelser af måldyr.

Sammenligningsanalyse blev udført på viskositetstesten, simuleret injektionseffekttest, afvikling af volumenforholdstest, spredningstest og andre test af Cefotaxime hydrochloridinjektion før og efter procesoptimering af Hunan Agricultural University Animal Pharmaceutical Co., Ltd. sammenlignet med populære produkter på markedet. På samme tid blev 18 sunde hybrid lange hvide svin valgt og tilfældigt opdelt i tre grupper. Tre typer cefotaximhydrochlorid -ophængsinjektioner blev injiceret i muskelen i en dosis på 5 mg\/kg kropsvægt, inklusive det optimerede produkt, produktet fra Qilu Animal Health Products Co., Ltd. og produktet før procesoptimering. 3 ml cefotaxime -hydrochlorid -ophængsinjektion blev opsamlet fra vena cava før 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120 og 144 timer, og indholdet af cefotaximhydrochlorid i plasma blev bestemt af HPLC.

Prøvens viskositet faldt fra (269,5 ± 21,5MPa · s) før optimering til (2 0 4,0 ± 16,7MPa · s) (p<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, Ceftiofur -injektionviser, at de nye procesprodukter er bedre end dem, der er produceret af andre processer. Gamle håndværksprodukter.