Firocoxib -injektioner et ikke -steroidalt anti - inflammatorisk medikament (NSAID) intravenøs formulering specifikt til dyr. Dens aktive ingrediens, firocoxib, fungerer som en meget selektiv cyclooxygenase - 2 (cox - 2) inhibitor. Ved nøjagtigt at undertrykke produktionen af inflammatoriske mediatorer, såsom prostaglandiner, udøver den potent smertestillende, anti - inflammatoriske og antipyretiske effekter. mens de signifikant minimerer de bivirkningsreaktionsrisici forbundet med ikke-selektive NSAIDS 'inhibering af gastrointestinal og nyre COX-1. Denne injektion er primært indikeret til håndtering af postoperativ smerte og slidgigt-relateret betændelse hos heste. Dens unikke formulering sikrer hurtig indtræden og langvarig handlingsvarighed (en enkelt dosis giver lettelse i over 24 timer), hvilket tilbyder en praktisk og vedvarende smertehåndteringsløsning for store dyr. I hundeapplikationer er det også godkendt til kontrol af smerter og betændelse forårsaget af slidgigt. Brug kræver streng veterinærovervågning, præcis doseringsberegning baseret på dyrevægt og årvågenhed for potentielle bivirkninger, såsom reaktioner i injektionsstedet eller sjældne gastrointestinale forstyrrelser. Firoxib -injektion repræsenterer en betydelig udvikling inden for veterinær farmakologi til smertehåndtering. Dens høje selektivitet og langvarig effektivitet forbedrer væsentligt de velfærd og kliniske resultater af ledsager og præstationsdyr.
Sammenlignet med mundtlige præparater har injektioner egenskaberne ved hurtig indtræden og høj biotilgængelighed, især egnet til postoperativ akut smertehåndtering eller situationer, hvor oral administration ikke er mulig. Ikke -rocoxib -injektion lindrer hurtigt betændelse og smerter ved at hæmme COX - 2 enzym og reducere produktionen af pro - inflammatoriske mediatorer såsom prostaglandin E2 (PGE2), samtidig med at risikoen for gastrointestinale bivirkninger. Dens langsigtede virkningsmekanisme kan reducere administrationens hyppighed og forbedre patientens overholdelse.
Vores produkt
Yderligere oplysninger om kemisk forbindelse:
|
|
|
Ketoconazol +. coa
Farmakologisk mekanisme og mål for handling
Selektiv inhiberingsmekanisme for COX-2
Firocoxib -injektioninhiberer omdannelsen af arachidonsyre til PGE2 ved specifikt at blokere det aktive sted for COX-2-enzym og derved reducere betændelse og smerteoverførsel. Dets selektivitetsforhold for COX-2 er så højt som 380 gange (hunde helblodtestdata in vitro), signifikant højere end traditionelle NSAID'er (såsom meloxicam med et selektivitetsforhold på 16 gange). Denne høje selektivitet bevarer COX-1-medieret gastrointestinal slimhindebeskyttelsesfunktion, hvilket reducerer risikoen for mave-tarmsår.
Sammenligning med andre NSAID'er
Gastrointestinal sikkerhed: Inhiberingshastigheden for COX-1 ved ikke-rocoxib-injektion er mindre end 20%, mens inhiberingshastigheden for COX-1 af traditionelle NSAID'er (såsom aspirin) overstiger 80%, hvilket reducerer gastrisk slimhindeskade markant.
Anti -inflammatorisk virkning: I en hundetoteoarthritis -model kan ikke -rocuroniuminjektion reducere koncentrationen af PGE2 i ledvæske med 60%, mens ibuprofen kun reducerer den med 35%.
Analgetisk virkning: Postoperative smerteeksperimenter har vist, at ikke -rocuroniuminjektion kan forlænge genvindingstiden for smertestemplet til 12 timer, mens ketoprofen er 8 timer.
Smertehåndtering hos hunde
Postoperativ analgesi: Den anbefalede dosis er 2 mg/kg, administreret ved en enkelt intramuskulær injektion, som kan opretholde den smertestillende virkning i 24 timer. Velegnet til ortopædisk kirurgi (såsom hofteudskiftning), bløddelskirurgi (såsom sterilisering) og tandkirurgi. Kliniske undersøgelser har vist, at postoperative smerterescore falder med 40% efter 6 timer og 65% efter 12 timer.
Akut traume: såsom brud eller bløddelsskader forårsaget af bilulykker, falder fra højder, kan hurtigt kontrollere betændelse og smerter. Foreslå at kombinere med opioidlægemidler for at reducere opioidbrug med 30% -50%.
Særligt scenarie: For hunde med oral intolerance (såsom svær opkast, slugeproblemer) eller komatosepatienter er injektioner den eneste mulighed.
Udforskning af CAT -applikationer
Selvom fexorubicin -tabletter i øjeblikket kun er godkendt til brug hos hunde og ikke er blevet godkendt til brug i katte, har eksperimentelle undersøgelser vist, at doser på 0,75 - 3 mg/kg kan reducere endotoksininduceret feber i katte, og forekomsten af gastrointestinale sideeffekter er mindre end 10%, hvilket antyder, at dens potentielle anvendelse af smertestyring i katte i katte. På grund af katteens høje følsomhed over for NSAID'er og manglen på langsigtede sikkerhedsdata betragtes det dog stadig som en off-label-medicin, og de risici og fordele skal evalueres omhyggeligt.
Farmakokinetiske egenskaber
Farmakodynamik af hunde
Absorption og distribution: Efter intramuskulær injektion absorberes Fipronil hurtigt med en topblodkoncentration (Cmax) på 2,5 μg/ml og en spidsbelastningstid (Tmax) på 1 time. Den tilsyneladende distributionsvolumen (VD) er 3L/kg, der er vidt fordelt i leddet synovialvæske, muskler og fedtvæv.
Metabolisme og udskillelse: hovedsageligt metaboliseret af CYP450 -enzymsystemet i leveren, hvilket producerer dealkylerede og glucuronidmetabolitter, der udskilles gennem galden og fæces. Half - Livet (T1/2) er 6-8 timer, og clearancehastigheden (CL) er 0,5L/kg/t.
Dosisjustering: Hunde med leverdysfunktion skal reducere dosis til 1 mg/kg, mens hunde med nyredysfunktion ikke behøver at justere dosis, men blodkreatinin og urinstofnitrogen skal overvåges.
Farmakodynamik af heste
Absorption og distribution: Efter intravenøs injektion var Cmax 1,8 μg/ml, Tmax var 0,5 timer, og VD var 4L/kg.
Metabolisme og udskillelse: Den metaboliske vej ligner hunde, men halvdelen - Livet forlænges til 12 timer, hvilket kan være relateret til den nedre aktivitet af hesteleverenzymer.
Dosisjustering: Ældre heste eller heste med samtidig hjerte -kar -sygdom bør starte med en lav dosis (0,05 mg/kg) og overvåge nøje blodtryk og elektrokardiogram.
Dosering og administrationsplan
Standard - dosis
Hunde: 2 mg/kg, intramuskulærFirocoxib -injektionen gang dagligt. For svær smerte kan det øges til 3 mg/kg, men lever- og nyrefunktion skal overvåges.
Hest: 0,1 mg/kg, intravenøs injektion en gang om dagen. For konkurrencedygtige heste kan doseringsintervallet forkortes til 12 timer, men risikoen skal evalueres.
Bivirkninger og risikoforebyggelse og kontrol
Gastrointestinal kanal: opkast (10% -15%), diarré (8% -12%), faldt appetitten (5% -8%), normalt selvaflastende.
Hepatotoksicitet: Langtidsbrug kan føre til forhøjede niveauer af ALT og ALP med en forekomst på ca. 3% -5%, hvilket kræver regelmæssig overvågning.
Nyretoksicitet: Dehydrering eller hypovolæmi kan let inducere akut nyreskade, manifesteret som hæmaturi, oliguri eller forhøjet bolle/cr.
Gastrointestinal blødning: sort afføring og blodig opkast med en forekomst på mindre end 1%, hvilket kræver øjeblikkelig seponering af medicin og endoskopisk intervention.
Allergiske reaktioner: udslæt, kløe, angioødem, sjældent, men potentielt liv - truende.
Kardiovaskulære begivenheder: Hypertension, takykardi, kan være forbundet med nedsatte prostacyclin-niveauer forårsaget af COX-2-hæmning.
Evaluering før medicin: Ekskluder fordøjelsessår, alvorlige lever- og nyresygdomme, gravide eller ammende dyr, og bekræft, at dyrene er i god hydratiseringstilstand.
Lægemiddelinteraktioner: Undgå kombination med glukokortikoider, andre NSAID'er og antikoagulantia; Når det bruges i kombination med ACEI, kræves blodtryksovervågning.
Nødbehandling: Stop medicin straks og kontakt en dyrlæge, når symptomer som blodig afføring, nedsat urinproduktion, gulsot osv. Forekommer.
Firocoxib, som en meget selektiv COX - 2-hæmmer, har betydelige antiinflammatoriske og smertestillende virkninger og er vidt brugt i veterinær klinisk praksis. Undersøgelsen af dens synteseproces er af stor betydning for at forbedre lægemiddelkvaliteten og reducere produktionsomkostningerne.
Traditionel syntetisk rute
1.1 Synteseute fra benzylsulfid
1.1.1 Ruteoversigt
Denne rute starter med benzylsulfid som udgangsmateriale og syntetiserer fipronil gennem flere trin, såsom Friedel -håndværksreaktion, bromering, hydrolyse, oxidation, esterificering og cyklisering. De specifikke trin er som følger:
Friedel håndværksreaktion:
Phenylthioether og isobutyrylchlorid gennemgår Friedel -håndværksreaktion, der er katalyseret af vandfri aluminiumtrichlorid for at fremstille p - methylthioacetophenon.
Brominationsreaktion:
Methylthioacetophenon gennemgår en bromineringsreaktion i nærvær af hydrobrominsyre og DMSO, der producerer 2-Bromo-2-methyl-1- (4- (methylthio) phenyl) propan-1-one.
Hydrolysereaktion:
2-Bromo-2-methyl-1- (4- (Methylthio) phenyl) propan-1-en gennemgår hydrolysereaktion under virkning af natriumhydroxid, der producerer 2-hydroxy-2-methyl-1- (4- (methylthio) phenyl) propan-1-One.
Oxidationsreaktion:
2-hydroxy-2-methyl-1- (4- (methylthio) phenyl) propan-1-en gennemgår en oxidationsreaktion under virkningen af en oxidant (såsom oxon), der producerer 2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) phenyl) propan-1-one.
Esterificeringsreaktion:
2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) phenyl) propan-1-one reacts with acetoxyacetyl chloride in thionyl chloride DMF,DMAP, Under the action of triethylamine, esterification reaction occurs to generate 2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1 -propanon.
Ringlukningsreaktion:
2 - methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone gennemgår ringlukningsreaktion under virkningen af DBU, hvilket genererer 3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2 (5h) -furanone.
Methyleringsreaktion:
3 - hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2 (5H)-furanon gennemgår methyleringsreaktion med cyclopropylbromomethan under virkningen af base (såsom NAH, natriummethoxid osv.) For at producere ikke rocuroniu.
1.1.2 Ruteegenskaber
Flere trin:
Denne rute involverer flere reaktionstrin, kompleks drift og høje krav til reaktionsbetingelser.
Høje råmaterialeomkostninger:
Nogle råvarer (såsom benzylsulfid, isobutyrylchlorid osv.) Har høje priser, hvilket øger produktionsomkostningerne.
Højt miljøtryk:
Nogle reagenser, der anvendes i reaktionsprocessen (såsom flydende brom, chloroform osv.) Er ikke miljøvenlige og udgør sikkerhedsfare.
1.2 Synthesis -rute startende fra p - bromophenylaceton
1.2.1 Ruteoversigt
Denne rute bruger p - bromophenylaceton som udgangsmateriale og syntetiserer ikke rocuronium gennem flere trin, såsom methylering, sulfonation, hydroxylering, esterificering og cyklisering. De specifikke trin er som følger:
Methyleringsreaktion:
Fra p - bromophenylaceton gennemgår den methyleringsreaktion med methyleringsreagenser (såsom iodomethan, dimethylsulfat osv.) Under virkningen af baser (såsom natriumhydroxid, kaliumterttbutoxid osv.) Til at generere det første mellemliggende.
Sulfonationsreaktion:
Den første mellemprodukt gennemgår en sulfonationsreaktion med natriummethylsulfit under katalyse af kobberiodid, hvilket resulterer i dannelsen af det andet mellemprodukt.
Hydroxyleringsreaktion:
Den anden mellemprodukt gennemgår hydroxyleringsreaktion under katalyse af n - bromosuccinimid (NBS), hvilket resulterer i dannelsen af et ikke -rocuronium -mellemprodukt.
Esterificeringsreaktion:
Ikke-rocuronium-mellemprodukt gennemgår esterificeringsreaktion med acetoxyacetylchlorid under virkning af base (såsom DBu), der producerer 2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanon.
Ringlukningsreaktion:
2 - methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone gennemgår ringlukningsreaktion under virkningen af DBU, hvilket genererer 3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2 (5h) -furanone.
Methyleringsreaktion:
3 {{7.
1.2.2 Ruteegenskaber
Forenklede trin:
Sammenlignet med ruten fra benzylsulfid forenkler denne rute nogle reaktionstrin og forbedrer reaktionseffektiviteten.
Miljøvenlig:
Undgår brugen af miljømæssigt uvenlige reagenser (såsom flydende brom, chloroform osv.), Reducerende miljøtryk.
Nem tilgængelighed af råvarer:
Nogle råvarer (såsom p - bromophenylaceton, natriummethylsulfit osv.) Har lavere priser og er lette at opnå.
Produkter Beskrivelse
Forbedre synteseute
Optimering af reaktionsbetingelser
Ved at optimere reaktionsbetingelserne i traditionelle synteseruter kan reaktionsudbyttet og renheden forbedres, og produktionsomkostningerne kan reduceres. For eksempel:
Valg af katalysator: Valg af mere effektive katalysatorer (såsom kobberkatalysatorer, palladiumkatalysatorer osv.) Kan forbedre reaktionshastigheden og selektiviteten.
Opløsningsmiddeludvælgelse: Valg af et mere passende opløsningsmiddel (såsom polære ikke -protonopløsningsmidler, ioniske væsker osv.) Kan forbedre opløseligheden og reaktanternes reaktivitet.
Reaktionstemperatur og tid: Optimering af reaktionstemperaturen og tiden kan undgå forekomsten af bivirkninger og forbedre udbyttet af målproduktet.
Introduktion af nye reaktionsteknologier
Introduktion af nye reaktionsteknologier, såsom mikrobølgeovn - assisteret syntese, ultralydassisteret syntese, fotokatalytisk syntese osv., Kan fremskynde reaktionsprocessen og forbedre reaktionseffektiviteten. For eksempel:
Mikrobølgehjælpssyntese: Ved at anvende hastigheden og ensartetheden af mikrobølgeopvarmning kan reaktionstiden forkortes, og reaktionsudbyttet kan forbedres.
Ultralydsassisteret syntese: Ved at anvende kavitation og mekaniske virkninger af ultralyd kan aggregeringstilstanden for reaktantmolekyler forstyrres, hvilket øger kollisionssandsynligheden for reaktantmolekyler og fremskynder reaktionsprocessen.
Populære tags: Firocoxib -injektion, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg