Abarelix-acetat

Abarik er en kunstigt syntetiseret peptidforbindelse med molekylformlen C ₇ 2 H ₉ 5 ClN ₁ 4 O ₁ 4 og en molekylvægt på 1416,08. Det fremstår som et hvidt til råhvidt pulver med en renhed på 95 % til 99 % og kan analyseres ved HPLC-DAD-metoden. Abarek har en høj plasmaproteinbindingshastighed (96%~99%) og er bredt fordelt i kroppen med et terminalt tilsyneladende distributionsvolumen på 4040 ± 1607L. Dets metabolisme udføres hovedsageligt gennem hydrolyse af peptidbindinger, og der er ingen beviser, der tyder på, at cytochrom P450 er involveret i dets metaboliske proces.

Efter intramuskulær injektion i den menneskelige krop udskilles omkring 13% af prototypelægemidlet med urin, og ingen andre metabolitter påvises i urinen. Den renale clearance-hastighed på 100 mg injektion er 14,4 l/d (eller 10 ml/min). Disse egenskaber danner grundlaget for de farmakologiske virkninger og metaboliske clearance af Abarik i kroppen.

På grund af dets binding til GnRH-acceptoren, som blokerer signaltransduktionen af ​​GnRH, hæmmes sekretionen af ​​LH og FSH af den forreste hypofyse. Den nedsatte sekretion af LH og FSH påvirker direkte funktionen af ​​gonaderne. Hos mænd er testiklerne hovedkirtlerne, og LH er et nøglehormon, der stimulerer testikel-interstitielle celler til at udskille testosteron.

Når LH-sekretion falder, falder testikel-interstitielle cellers evne til at syntetisere og udskille testosteron, hvilket fører til et fald i plasma-testosteronkoncentrationen. På samme måde har FSH også en væsentlig indflydelse på testiklernes spermatogene funktion. Reduceret FSH-udskillelse kan påvirke sædproduktionen, men i behandlingen af ​​prostatacancer er hovedfokus på at reducere testosteronniveauet.

Prostatacancer er en androgenafhængig tumor, og testosteron og andre androgener spiller en vigtig fremmende rolle i forekomsten, udviklingen og progressionen af ​​prostatacancer. Testosteron kan aktivere en række signalveje ved at binde sig til androgenacceptorer inde i prostatacancerceller, hvilket fremmer kræftcelleproliferation, overlevelse og metastasering. Derfor er reduktion af testosteronniveauet i kroppen en af ​​de vigtige strategier til behandling af prostatacancer.

Abarek reducerer effektivt testiklernes evne til at udskille testosteron ved at hæmme udskillelsen af ​​LH og FSH, hvilket resulterer i et signifikant fald i plasmatestosteronkoncentrationen. Denne effekt af at reducere testosteronniveauet kaldes kastration, svarende til kirurgisk fjernelse af testiklerne (kirurgisk kastration) eller brugen af ​​lægemidler til at hæmme testikelfunktionen (medikamentkastration). Sammenlignet med traditionelle GnRH-agonister har det unikke fordele.

Traditionelle GnRH-agonister kan forårsage en kort stigning i LH- og FSH-niveauer under den første brug, hvilket fører til en initial stigning efterfulgt af et fald i testosteronniveauet, en proces kendt som rebound. I stadiet med forhøjede testosteronniveauer kan det stimulere væksten og spredningen af ​​prostatacancerceller, hvilket fører til en kort forværring af tilstanden. Som en GnRH-antagonist hæmmer den direkte LH-sekretion uden at forårsage et rebound i testosteronniveauer og kan hurtigt reducere testosteronniveauer og derved mere effektivt kontrollere progressionen af ​​prostatacancer.

For eksempel i en klinisk undersøgelse af patienter med fremskreden symptomatisk prostatacancer oplevede 15 patienter med knoglemetastaser smertelindring efter 12 ugers behandling, og effektiviteten, doseringen og hyppigheden af ​​at bruge anæstetiske analgetika faldt; 13 patienter, som havde blæreudløbsobstruktion og fik indsat blæredræningsrør, hvoraf 10 fik deres dræningsrør fjernet efter 12 uger; Blandt de 8 patienter med spinale eller epidurale metastaser, men ingen neurologiske symptomer, viste ingen neurologiske skadesymptomer.

Palliativ behandling: Anvendes hovedsageligt til palliativ behandling af fremskreden symptomatisk prostatacancer (PCA), der ikke er egnet til at modtage luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonistterapi og nægter kirurgisk resektion og har en eller flere af ovenstående tilstande. Formålet med palliativ behandling er at lindre smerten hos patienter, forbedre deres livskvalitet og forlænge overlevelse ved effektivt at kontrollere progressionen af ​​prostatacancer, hvilket giver en vigtig behandlingsmulighed for disse patienter.