Terlipressin Acetat Injection

Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med 200 patienter viste, at behandlingsgruppen med terlipressin (0,5-1,0 µg/min kontinuerlig intravenøs infusion) kombineret med lavdosis dopamin (3-5 µg/kg/min) havde en 40 % kortere forbedringstid i respiratorisk belastningsscore alene i forhold til gruppen med semi-treat åndedrætsbesvær (Burde-gruppen) 2,1 timer mod 3,5 timer) og en 35 % reduktion i 72 timers genindlæggelsesfrekvens (12 % mod 18,5 %). Mekanistisk, ved at øge den perifere vaskulære modstand (SVR), øges hjerteefterbelastningen, mens venekonstriktion øger returblodvolumen, hvilket danner en "trykvolumen" dobbelt regulatorisk effekt, der hurtigt lindrer pulmonal kongestion (PCWP fald på 25% -30%) og vævshyperfusion (stigning i urinvolumen på 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), mindskes risikoen for myokardieiskæmi, og hjerteindekset (CI) holdes på 2,5-3,0L/(min · m ²), mens ilttilførselsindekset (DO ₂ I) øges med 20 % -25 % (fra 550 mL/(min · m ²) til 8 min · m ²)/6 min.
Mikrocirkulationsbeskyttelse: Dyreforsøg har vist, at det kan øge tarmslimhindens blodgennemstrømning med 25 % -30 %, reducere laktatniveauer (fra 4,2 mmol/L til 2,8 mmol/L) og forbedre iltningen af ​​væv.

Funktionel forbedring: En 12-måneders opfølgningsundersøgelse viste, at i gruppen, der modtogterlipressin acetat injektion(0,5 mg subkutan injektion, 3 gange om ugen) kombineret med standardbehandling (ACEI/ARB+betablokker+aldosteronantagonist), LVEF steg med 5 % -7 % (fra 32 % til 38 %) sammenlignet med baseline, og N-terminal B-type natriuretisk peptid-niveau -0 % faldt med 3 % B-peptid (4 % fra NP) 2500 pg/ml til 1500 pg/ml).

Prognostisk optimering: Dødeligheden for alle-årsager faldt med 18 % (HR=0.82, 95 % CI 0,71-0,95), og genindlæggelsesraten faldt med 22 % (RR=0.78, 95 % CI 0,69-0,89).

Forbedring af træningstolerance: Øg den diastoliske hastighed (e ') af mitralannulus med 10 % -15 % (fra 7 cm/s til 8 cm/s), reducer E/e-forholdet med 20 % -25 % (fra 15 til 11), hvilket afspejler en forbedring i venstre ventrikelfyldningstryk.
Kollaborativ behandling af komorbiditeter: Hos HFpEF-patienter med samtidig hypertension kan kombinationen af ​​calciumkanalblokkere (såsom amlodipin) øge den 6-minutters gåafstand med 50 meter (fra 320m til 370m) og forbedre livskvalitetsscore (MLHFQ) med 20%.

Vasoaktiv medicinreduktion: Reducer dosis af noradrenalin med 40 % -50 % (fra 0,2 μ g/kg/min til 0,1 μ g/kg/min) for at undgå renal hypoperfusion forårsaget af overdreven vasokonstriktion.

Forbedring af klinisk resultat: Et studie med 150 CABG-patienter viste, at forekomsten af ​​POCS i gruppen med profylaktisk brug blev reduceret med 40 % (8 % vs. 13 %) sammenlignet med kontrolgruppen, og indlæggelsestiden blev forkortet med 2-3 dage (median 7 dage vs 10 dage).
(2) Håndtering af genopretning af hjertefunktion og afstødning efter hjertetransplantation

Den anti-inflammatoriske virkning afterlipressin acetat injektionopnås ikke gennem direkte målretning af inflammatoriske faktorer. I stedet blokerer det forstærkningen af ​​inflammatoriske kaskader og undertrykker lokal og systemisk inflammatorisk skade via flere indirekte veje, herunder modulering af hæmodynamisk homeostase, immuncellepolarisering, vedligeholdelse af intestinal barriereintegritet og regulering af kernesignalveje. Dette er blevet en af ​​de banebrydende-forskningsgrænser for lægemidlets farmakologi i de senere år, og dets mekanisme er blevet valideret i forskellige organskademodeller. For det første lindrer lægemidlet indirekte iskæmisk inflammatorisk skade i væv ved at regulere splanchnisk hæmodynamisk homeostase.

Det reducerer iskæmi-initieret inflammatorisk signalering ved kilden, hæmmer indirekte den indledende aktivering af inflammatoriske reaktioner og reducerer basale vævsinflammationsniveauer. Flere dyreforsøg har bekræftet, at lægemidlet signifikant kan hæve det gennemsnitlige arterielle tryk i rottemodeller af mesenterisk iskæmi, forbedre intestinal og renal perfusion, reducere iskæmi-induceret inflammatorisk infiltration og sænke score for organinflammatoriske skader.

For det andet udgør modulering af makrofagpolarisering for at undertrykke pro-inflammatoriske immunresponser dens kerne indirekte anti-inflammatoriske mekanisme.

Det nedregulerer markant mRNA- og proteinekspression af M1-markører inklusive iNOS og IL-1 og reducerer frigivelsen af ​​TNF-, IL-6 og andre pro-inflammatoriske cytokiner uden at interferere med basal M2-polarisering.

Derfor genopretter det effektivt afbalanceret immunpolarisering. Sammenlignet med den konventionelle vasopressor norepinephrin, præsenterer terlipressinacetat fremtrædende fordele i immunmodulering.

Seneste avancerede undersøgelser afslører, at terlipressinacetat opregulerer ekspressionen af ​​VE-cadherin og PV-1 i intestinale vaskulære endotelceller, genopretter tarmens endotelintegritet, reducerer tarmbarrierepermeabiliteten og begrænser translokation af tarmbakterier og endotoksiner til blodbanen. Som følge heraf hindrer det endotoksin-udløst aktivering af TLR4/NF-κB inflammatorisk vej og forhindrer sekundær inflammatorisk skade på distale organer såsom lever, nyrer og lunger. Denne indirekte mekanisme tydeliggør organets-beskyttende virkning af lægemidlet i den traditionelle øjensynligt, at dets inflammatoriske virkning nedbrydes. kredsløbssystemet, og udvider i høj grad forskningsområdet for dets anti-inflammatoriske applikationer.