Gonadorelinacetatpeptider en kunstigt syntetiseret ti peptidforbindelse med en kemisk struktur, der meget ligner naturlig gonadotropin - frigivelse af hormon (GnRH). Dens molekylære formel er C57H79N17O15, CAS 34973 - 08-5, og molekylvægt er 1242,36. Dets udseende er hvidt eller fra hvidt krystallinsk pulver, let opløseligt i vand og kan opbevares stabilt under lav temperatur (2-8 grader) og mørke forhold for at undgå nedbrydningssvigt. Dette lægemiddel simulerer virkningsmekanismen for naturlig GnRH, binder til GnRH -receptorer i hypothalamus og hypofyse, udløser intracellulære signalveje og regulerer frigivelsen af gonadotropiner (FSH, LH). Dens funktion er bifasisk: kortvarig anvendelse kan stimulere hypofysesekretion af FSH og LH og øge niveauer af kønshormoner; Langsigtet kontinuerlig administration hæmmer hypofysefunktionen gennem receptor desensibilisering, reducerer kønshormonniveauer og opnår en biologisk virkning svarende til kirurgisk kastrering.
I kliniske anvendelser kræver indgivelse af gonarelinacetatpulver injektion, ofte gennem subkutan injektion, intramuskulær injektion og intravenøs drypp. Det har en bred vifte af indikationer: ved behandling af prostatacancer hæmmer det tumorvækst ved at reducere testosteronniveauet; Ved endometriose afsættes symptomer såsom dysmenorrhea og infertilitet ved at hæmme østrogensekretion; Inden for assisteret reproduktion kan det bruges som en ægløsning, der inducerer lægemiddel til at optimere den follikulære udviklingscyklus og forbedre fertilitetshastigheden; Derudover kan det også bruges til at diagnosticere hypothalamisk hypofyse dysfunktion, behandle pædiatrisk kryptorchidisme og hyperandrogenisme.
Varmtælgende produktdiagram 1:
Varmtælgende produktdiagram 2:
Yderligere oplysninger om kemisk forbindelse:
| Produktnavn | Gonadorelinacetatinjektion | Gonadorelinacetatpeptid |
| Produkttype | Indsprøjtning | Pulver |
| Produktrenhed | Større end eller lig med 99% | Større end eller lig med 99% |
| Produktspecifikationer | Tilpasses | Tilpasses |
| Produktpakke | Tilpasses | Tilpasses |
Vores produktform
Gonadorelin Acetat COA
 |
||
Analysecertifikat |
||
|
Forbindelsesnavn |
Gonadorelinacetat | |
|
CAS Nej. |
34973-08-5 | |
|
Grad |
Farmaceutisk kvalitet | |
|
Mængde |
Tilpasset | |
|
Emballagestandard |
Tilpasset | |
| Fabrikant | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot nr. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. januarTh 2025 |
|
|
Exp |
8. januarTh 2029 |
|
| Teststandard | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
| Sturcture |
|
|
|
Punkt |
Enterprise Standard |
Analyseresultat |
|
Udseende |
Hvidt eller næsten hvidt pulver |
I overensstemmelse |
|
Vandindhold |
Mindre end eller lig med 4,5% |
0.30% |
| Tab ved tørring |
Mindre end eller lig med 1,0% |
0.15% |
|
Tungmetaller |
Pb mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. |
|
Som mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Renhed (HPLC) |
Større end eller lig med 99,0% |
99.5% |
|
Enkelt urenhed |
<0.8% |
0.48% |
|
Rest ved tænding |
<0.20% |
0.064% |
|
Samlet mikrobielt antal |
Mindre end eller lig med 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mindre end eller lig med 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (af GC) |
Mindre end eller lig med 5000 ppm |
400 ppm |
|
Opbevaring |
Opbevares i et forseglet, mørkt og tørt sted AT-20 grader |
|
|
|
||
Gonadorelinacetatpeptider en kunstigt syntetiseret forbindelse med en kemisk struktur af et decapeptid. Det regulerer den hypothalamiske hypofyse -gonadalaksefunktion ved at simulere de fysiologiske virkninger af naturlig GnRH. Syntesemetoden skal afbalancere produktrenhed, udbytte og industriel gennemførlighed. I øjeblikket inkluderer mainstream -teknologier faste - fasesyntese, flydende - fasesyntese og fast - flydende kombinationssyntese.
Metode for flydende fasesyntese: Præcis kontrol af fragmentkondensation
Syntese af flydende fasesyntese forbinder gradvist aminosyrer gennem en beskyttende gruppestrategi i opløsning, der er egnet til syntese af korte polypeptidkæder, der indeholder specielle strukturer, såsom disulfidbindinger. Kernen ligger i udvælgelses- og fjernelsessekvensen for beskyttelsesgrupper for at undgå bivirkninger.
Fragmentsyntese:
Forbindelse 1:
Syntese af fast fasesyntese af Bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) Glyleuoh ved hjælp af BOC -metoden.
Forbindelse 2:
Flydende fasesyntese af HARG (PBF) Proglynh2, aktivering af carboxylgrupper gennem HOAT/DYBP og kobling med aminosyrer.
Fragmentkondensation:
Tilslut forbindelse 1 og forbindelse 2 i flydende fase for at danne Bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) Glyleuarg (PBF) Proglynh2.
Deprotection og rensning:
Ved anvendelse af TFA til at fjerne BOC -grupper og pyridin til fjernelse af FMOC -grupper blev der opnået lineær peptid Pyrhistrpsertyrglyleuargproglynh2.
Oprensning med HPLC og frys - tørring for at opnå rå gonarelin.
Fordele: nøjagtig kontrol af reaktionsbetingelser, egnet til kompleks peptidkædesyntese; Intet behov for solide faselærere, hvilket reducerer omkostningerne.
Begrænsninger: Trinene er besværlige og kræver flere rensninger; Reaktionsmellemprodukterne skal renses for at udvide produktionscyklussen.
En bestemt undersøgelse anvendte væske - fasesyntesemetode til at optimere skæringsreagensformlen (88% TFA +5% anis -sulfid +5% vand+2% ethanedithiol), hvilket øgede råbudbyttet til 91,8% og produktets rensning til over 99%.
Syntese -metode til fast væske kombination: afbalanceringseffektivitet og omkostninger
Teknisk princip:
Ved at kombinere fordelene ved faste - fasesyntese og væske - Fasesyntese er kæden opdelt i flere fragmenter og syntetiseret separat, som derefter er forbundet gennem væske - fasekondensation for at reducere vanskeligheden af enkelt trinreaktion og forbedre det samlede udbytte.
Teknologisk proces:
Syntering af fast fase fragment A:
Bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) GlyleuOH blev syntetiseret under anvendelse af CTC -harpiks, som er genanvendelig og reducerer omkostningerne.
Syntese af flydende fase af fragment B:
Syntetiser Harg (PBF) proglynh2, og tilslut fragment A og fragment B gennem flydende fasekoblingsreaktion.
Kondens og oprensning:
Fragment A og fragment B er kondenseret i den flydende fase for at danne en komplet peptidkæde. Efter oprensning med Rp - HPLC og frysning - tørring opnås rågonarelin.
Fordele og ulemper:
Fordele:
CTC -harpiks kan genanvendes, hvilket reducerer omkostningerne ved faste - fasesyntese; Kondensation af flydende fase reducerer bivirkninger og forbedrer produktrenheden.
Begrænsninger:
Fragmentforbindelsesbetingelser skal optimeres for at undgå aggregering af peptidkæde eller nedbrydning.
Typisk sag:
En bestemt patent vedtager en solid - flydende kombinationsmetode, der syntetiserer fragmenter gennem CTC -harpiks og kombinerer flydende - fasekondensation for at reducere omkostningerne ved rinkharpiks med mere end 50% og øge det samlede udbytte til 85%, hvilket gør den egnet til stor - skala industriel produktion.
Gonadorelinacetatpeptider en kunstigt syntetiseret peptidforbindelse med en kemisk struktur, der meget ligner naturlig gonadotropin - frigivelse af hormon (GnRH). Ved at simulere virkningsmekanismen for naturlig GnRH er den vidt brugt i klinisk praksis til at regulere funktionen af den hypothalamiske hypofyse gonadale akse.
Den molekylære formel af gonarelinacetat er C ₅₇ H ₇₉ N ₁₇ O ₁₅ med en molekylvægt på 1242,36 da. Dens kernestruktur er en decapeptidkæde, der består af følgende aminosyresekvenser:
5 - oxopropyl - l - histoyl - l - tryptophan - l {{7 {1 0.
I denne struktur danner de første 5 - oxoprolin (pyroglutaminsyre) en cyklisk struktur, der forbedrer molekylær stabilitet; Glycin (Gly) i position 6 og glycinamid (gly - NH ₂) i position 10 er fleksible segmenter, der giver molekylet konformationel fleksibilitet; Den tredje tryptophan (TRP) og femte tyrosin (TYR) indeholder aromatiske ringe og kan deltage i intermolekylære interaktioner gennem π - π stabling.
Indførelsen af acetatform (CH3 COO ⁻) forbedrer ikke kun opløseligheden af lægemidlet (med en vandopløselighed på op til 25 mg/ml), men binder også til amino- eller carboxylgrupperne i kæden gennem ioniske bindinger, danner en stabil saltstruktur og reducerer risikoen for nedbrydning af peptidkæden under opbevaring.
Hydroxyl-, aminogruppernes evne til at danne brintbindinger med vandmolekyler kræver opbevaring i et tørt miljø for at undgå klumpning eller nedbrydning.
Opløselighed:
Denne forbindelse har en høj opløselighed i vand (25 mg/ml), er lidt opløselig i methanol og kan opløses fuldstændigt i 1% eddikesyreopløsning. Dens opløselighed påvirkes signifikant af pH: under sure forhold (såsom 1% eddikesyre) reducerer carboxylprotonation intermolekylær elektrostatisk frastødning og fremmer opløsning; I neutrale eller alkaliske miljøer kan afprotonering af carboxylgrupper udløse intermolekylær aggregering, hvilket fører til et fald i opløselighed.
Smeltepunkt og termisk stabilitet:
Eksperimentelle data viser, at smeltepunktet er højere end 155 grader C (nedbrydning), hvilket indikerer stærk termisk stabilitet. Imidlertid kan høje temperaturer forårsage peptidbindingshydrolyse eller oxidation af aminosyresidekæde, så faktisk opbevaring skal kontrolleres inden for området fra -20 grader C til 8 grader C for at forsinke nedbrydning.
Spektrale egenskaber:
UV -absorptionsspektret viser en maksimal absorptionstop ved 278 nm, svarende til det aromatiske ringkonjugerede system af tryptophan og tyrosin. Denne funktion kan bruges til kvantitativ analyse (såsom spektrofotometrisk bestemmelse af indhold) eller til sammenligning af renhed med referencestandarder gennem tyndt lagchromatografi (TLC).
Hydrolytisk stabilitet
Relativt stabil under sure eller neutrale tilstande, men tilbøjelige til peptidbindingshydrolyse i alkaliske miljøer. For eksempel under virkning af stærke baser (såsom NaOH) kan peptidbindingen mellem det 6. glycin og den 7. leucin bryde, hvilket genererer korte peptidfragmenter. Derudover er indolringen af den tredje tryptophan tilbøjelig til ringåbning under lette eller oxidative forhold, hvilket fører til tab af lægemiddelaktivitet.
Oxidationsfølsomhed
Molekylet indeholder flere let oxiderede funktionelle grupper:
Indolringen af den tredje tryptophan;
Den phenoliske hydroxylgruppe af den 5. tyrosin;
Guanidin -gruppen af den 8. arginin.
I nærvær af ilt- eller frie radikaler kan disse funktionelle grupper gennemgå oxidationsreaktioner og generere peroxider eller hydroxylderivater, som igen udløser nedbrydning af kæden. Derfor føjes antioxidanter (såsom C -vitamin) ofte til formuleringer for at forbedre stabiliteten.
Lysstabilitet
Følsomhed over for lys, især ultraviolet lys (200-400 nm), kan direkte forstyrre det konjugerede system af tryptophan eller indirekte udløse oxidativ nedbrydning gennem generering af frie radikaler. Kliniske injektioner skal pakkes i brune glasflasker og opbevares væk fra lys.
Receptorbindingsaktivitet
Ved binding med høj affinitet til GnRH -receptoren i den forreste hypofyse gennem dens ti struktur udløses intracellulær signalering (såsom lejr/PKA -stien), hvilket fører til frigivelse af gonadotropiner (FSH, LH). Dens bindingsaktivitet afhænger af:
Komplementariteten mellem den cykliske struktur af den første 5-oxoprolin og receptorlommen;
Π - π -interaktionen mellem den aromatiske ring af den tredje tryptophan og det hydrofobe område af receptoren;
Den positive ladning af den 8. arginin tiltrækkes elektrostatisk af den sure rest af receptoren.
Bifasisk mekanisme
Når det administreres kontinuerligt på kort sigt, stimulerer det frigivelse af FSH/LH fra hypofysen og øger niveauerne af kønshormoner; Langsigtet administration fører til inhibering af FSH/LH -sekretion på grund af receptor desensibilisering, hvilket i sidste ende reducerer kønshormoner til kastrationsniveauer. Denne egenskab gør det til et alternativ til kirurgisk kastrering i behandlingen af prostatacancer, samtidig med at risikoen for kirurgiske komplikationer reduceres.
Oprensning og krystallisation
In industrial production, it is necessary to purify by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) to remove truncated peptides or oxidized impurities. The crystallization process requires controlling the solvent composition (such as acetonitrile water system) and temperature to obtain high-purity crystals (purity>99%).
Kompatibilitet af hjælpematerialer
De almindeligt anvendte excipienser i injektioner, såsom mannitol og fosfatbufferopløsning, skal være kemisk kompatible med gonarelinacetat. For eksempel kan mannitol stabilisere peptidkædestrukturen gennem hydrogenbinding, mens phosphatbufferopløsning (pH 5,0-7,0) kan hæmme peptidbindingshydrolyse.
Sterilisering og emballage
Terminal sterilisering vedtager filtreringssterilisering (0,22 μ m filtermembran) for at undgå nedbrydning forårsaget af høj - temperatursterilisering. Emballagematerialet skal fremstilles af materialer med lavt iltpermeabilitet (såsom neutralt borosilikatglas) og beskyttet med nitrogen for at reducere risikoen for oxidation.
Polymorfe nedbrydningsprodukter:
Under den metaboliske proces i kroppen kan der genereres forskellige metabolitter gennem enzymatisk hydrolyse (såsom peptidase -virkning) eller ikke enzymatisk nedbrydning (såsom oxidation). For eksempel kan den 6. glycin hydrolyseres for at generere et ni peptidfragment; Oxidationen af tryptophan i tredje position genererer hydroxylderivater. Aktiviteten af disse metabolitter skal identificeres ved massespektrometri (LC - MS) eller nukleær magnetisk resonans (NMR) for at evaluere deres sikkerhed.
Lægemiddelinteraktioner:
Når det bruges i kombination med medikamenter, der indeholder metalioner (såsom visse antibiotika), opløseligheden eller aktiviteten afGonadorelinacetatpeptidkan reduceres på grund af chelation. Derudover kan dens sure saltform gennemgå neutraliseringsreaktioner med alkaliske lægemidler (såsom antihistaminer), og blandede injektioner bør undgås.
Populære tags: Gonadorelinacetatpeptid, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg