Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af dynorphin a cas 72957-38-1 i Kina. Velkommen til engros bulk dynorphin a cas 72957-38-1 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er til rådighed.
Dynorphin Aer en 17 peptid dynorphin ekstraheret fra svinehypofysen, som har ekstrem stærk opioidlignende aktivitet. Det har mange fragmenter såsom dynorphinA (1-8) [dynorphinA (1-8)], dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]], dynorphinA (1-17) [dynorphinA (1-17)], osv. Molekylformel C75H126,N 72957-38-1. Det er generelt et hvidt eller næsten hvidt pulveragtigt fast stof. Det er et ikke-optisk aktivt stof, det vil sige, det har ingen optisk rotation til lys. Det er et lineært peptid sammensat af 13 aminosyrerester, med specifik rumlig konformation og molekylær struktur. En klasse af morfinlignende aktive peptider med stærke smertestillende virkninger. Dens forløber er prodynorphin. Dynorphin omfatter dynorphinA og dynorphin B. Blandt dem er dynorphinA et 17 peptid, som er 700 gange mere aktivt end leuprorelin og - Aktiviteten af endorfiner er 50 gange stærkere, og dynorphin B er 13 peptider. Dynorfiner er vidt udbredt i nervesystemet.
|
Tilpassede flaskehætter og propper:
|
|
Som et vigtigt medlem af den endogene opioidpeptidfamilie,dynorphin A(1-13) har gradvist afsløret sine unikke fysiologiske funktioner og farmakologiske potentiale siden dens første isolation fra svinehypofysen i 1979. Som en højaffinitetsligand for kappa-opioidreceptoren (κ - OR) har den vist brede anvendelsesmuligheder inden for smertebehandling, neurobeskyttelse og regulering af neurotransmitter, regulering af neurotransmitter, regulering af neurotransmitter og regulering af neurotransmitter. excitabilitet og synaptisk plasticitet.
1. Analgetisk mekanisme ved fysiologisk koncentration
Ved at aktivere κ - OR ved fysiologiske koncentrationer hæmmer det frigivelsen af excitatoriske neurotransmittere såsom glutamat fra spinal dorsale hornneuroner, reducerer neuronal excitabilitet og lindrer dermed smerte. Denne effekt har potentiel terapeutisk værdi for akut smerte (såsom postoperativ smerte), kronisk smerte (såsom arthritis) og neuropatisk smerte (såsom diabetes perifer neuropati). For eksempel, i dyremodeller, kan intrathekal injektion signifikant reducere formalin-induceret smerteadfærd med virkninger, der kan sammenlignes med morfin, men mindre vanedannende.
2. Dobbelt rolle: Afbalancering af smertestillende og smertefremkaldende virkninger
Selvom stoffet er en potent agonist af κ - ELLER, kan overdreven eller langvarig-aktivering føre til smertesensibilisering gennem ikke-opioidveje såsom NMDA-receptorer.
Forskning har vist, at i neurale skadesmodeller kan forhøjede niveauer forværre smerte, mens antagoniserende kappa OR- eller NMDA-receptorer kan vende denne effekt. Denne opdagelse antyder, at streng kontrol af dosering og behandlingsforløb er nødvendig i kliniske anvendelser for at undgå det "smertelindrende smertefremkaldende" paradoks.
3. Udvikling af nye smertestillende lægemidler
Sammenlignet med traditionelle μ - opioidreceptoragonister, såsom morfin, har κ - OR-agonister fordele såsom lav afhængighed og lav risiko for respirationsdepression. Og dets analoger (såsom U50488H) er blevet betragtet som vigtige kandidatmolekyler til udvikling af nye analgetika. For eksempel viste U50488H god sikkerhed i en myokardieiskæmi-reperfusionsskademodel ved at aktivere κ - ELLER for at reducere myokardieinfarktområdet uden at forårsage respirationsdepression.
1. Den regulatoriske virkning af cerebral iskæmi-reperfusionsskade
Myokardieiskæmisk prækonditionering (IPC) kan inducere frigivelsen af dette stof, hvilket øger hjertets tolerance over for iskæmi-reperfusionsskade ved at aktivere κ - OR. Lignende mekanismer findes også i cerebral iskæmi: det kan reducere hjerneødem, formindske området for hjerneinfarkt og forbedre hukommelsessvækkelse efter iskæmi. For eksempel viste et cerebral iskæmi-eksperiment fra rotter, at efter injektion i den laterale ventrikel var hjernens vandindhold og laktatindhold signifikant reduceret, og apoptose af corticale og hippocampale celler blev reduceret.
2. Multi pathway beskyttelsesmekanisme
Dens neurobeskyttende virkning kan opnås gennem en kombination af opioidreceptorveje (κ - OR) og ikke-opioidreceptorveje (såsom NMDA-receptorer).
Forskning har fundet ud af, at både kappa OR-antagonister (heller ikke BNI) og NMDA-receptorantagonister (MK-801) kan lindre hjerneødem, hvilket tyder på, atdynorphin A(1-13) kan regulere neuronal overlevelse gennem en dobbelt vej. Derudover kan stress-inducerede adfærdsforstyrrelser lindres gennem den synergistiske effekt af 5-HT-systemet.
3. Klinisk translationel potentiale
Niveauet af enkephalin A (1-13) i plasma faldt signifikant inden for 72 timer efter hjerneinfarkt og begyndte at stige i den tredje uge, i overensstemmelse med cerebralt ødem, hvilket tyder på, at det kan tjene som en biomarkør for cerebral iskæmi. I fremtiden kan eksogent tilskud af dynorphin (1-13) eller regulering af dets endogene frigivelse give nye strategier til behandling af slagtilfælde.
1. Det fysiologiske grundlag for negative følelser
Ved at aktivere κ - ELLER reguleres den dopaminerge vej i det limbiske system i mellemhjernen (såsom amygdala og nucleus accumbens), hvilket påvirker belønningsmekanismer og følelsesmæssige tilstande. Dyreforsøg har vist, at κ - OR-agonister kan inducere depressiv lignende adfærd (såsom forlænget immobilitet i haleophængstest), mens antagonister har antidepressive virkninger. For eksempel kan BNI heller ikke vende tabet af glæde forårsaget af kronisk stress, hvilket tyder på, at dynorphin (1-13)/κ - OR-systemet kan være et vigtigt terapeutisk mål for depressive lidelser.
2. Tovejsregulering af stofmisbrug
At spille en kompleks rolle i stofmisbrug: På den ene side kan aktivering af κ - OR reducere dopaminfrigivelsen og hæmme belønningseffekten af vanedannende stoffer; På den anden side kan langvarig-eksponering for stoffet føre til tolerance og forværre vanedannende adfærd.
For eksempel kan kappa OR-antagonister øge den spontane aktivitet af kokain, mens agonister reducerer morfins egen-administreringsadfærd, hvilket giver en dobbelt strategi for afhængighedsbehandling.
3. Stressresponsens regulerende rolle
Deltage i reguleringen af hypothalamus hypofyse-binyreaksen (HPA-aksen), der påvirker kroppens fysiologiske og psykologiske reaktioner på stress. I den kroniske stress-model er forhøjede niveauer forbundet med angstlignende adfærd, og κ - OR-antagonister kan forbedre kognitiv svækkelse forårsaget af stress. Denne opdagelse giver nye ideer til behandling af angstlidelser.
1. Beskyttelsesmekanisme for myokardieiskæmisk prækonditionering
IPC aktiverer κ - OR ved at frigive enkephalin A (1-13), reducerer intracellulær calciumoverbelastning og proteaselækage i kardiomyocytter og beskytter derved hjertet mod iskæmi-reperfusionsskade. For eksempel kan U50488H reducere myokardieinfarktområdet betydeligt, mens BNI heller ikke blokerer denne effekt, hvilket bekræfter den kardiobeskyttende effekt medieret af κ - OR.
2. Balance mellem vaskulær kontraktion og afspænding
Udtrykt i cerebrale blodkar kan det fremkalde vedvarende vasokonstriktion, men har en afslappende effekt på bløde membranarterier og små arterier.
Denne dobbelte regulering kan opnås gennem både kappa OR- og non-kappa OR-vejene. For eksempel under cerebral iskæmi kan dets vasodilatatoriske virkning forbedre hjernevævsperfusion og lindre iskæmisk skade.
3. Potentiel rolle for immunregulering
Det kan også regulere immuncelleaktivitet, påvirke hjertefrekvens, blodtryk og inflammatorisk respons. For eksempel kan aktivering af κ - OR hæmme T-celleproliferation, reducere frigivelsen af inflammatoriske faktorer og dermed spille en beskyttende rolle i autoimmune sygdomme. Denne opdagelse giver et nyt perspektiv på samspillet mellem hjerte-kar-sygdomme og immunsystemet.
1. Analyse af opioidreceptorfunktion
Som et meget selektivt værktøjslægemiddel til κ - OR er det meget brugt i receptorlokalisering, signaltransduktion og lægemiddelscreeningsforskning. For eksempel strukturen afdynorphin A(1-13) - κ - OR-kompleks blev analyseret ved hjælp af kryoelektronmikroskopiteknologi, hvilket afslørede dets molekylære mekanisme for selektiv aktivering gennem komplementær positiv ECL2-region og negativ receptorregion, hvilket gav et strukturelt grundlag for at designe nye κ - OR-ligander.
2. Forskning i mekanismen for neural signaltransduktion
Det kan bruges til at udforske de molekylære mekanismer for neuronal excitabilitetsregulering, synaptisk transmission og neural plasticitet.
For eksempel, i smertemodellen, påvirker dynorphin (1-13) plasticiteten af spinale dorsale hornneuroner ved at regulere glutamaterg synaptisk transmission og derved ændre smerteopfattelsestærsklen.
3. Dybdegående udforskning af sygdomsmekanismer
I forskning i neurodegenerative sygdomme som Alzheimers sygdom kan det bruges til at afsløre sammenhængen mellem opioidpeptidsystemet og - amyloidaflejring, tau-proteinphosphorylering. For eksempel kan dynorphin (1-13) bremse sygdomsprogression ved at regulere aktiviteten af mikroglia og påvirke neuroinflammatoriske responser.
Forskning har vist, at myokardieiskæmisk prækonditionering (IPC) kan øge hjertets tolerance over for efterfølgende vedvarende myokardieiskæmi-reperfusion (I/R) skade. Den beskyttende effekt af IPC på iskæmisk myokardium opnås hovedsageligt ved frigivelse af endogene stoffer udløst af iskæmi. Det er kendt, at hjertet under normale forhold kan syntetisere Dyn og aktivere det κ Opioidreceptorernes regulerende virkning på det kardiovaskulære system; Under myokardieiskæmi kan endogen Dyn frigives og øges gennem aktivering κ Opioidreceptorer er involveret i den patologiske proces af myokardieiskæmi. Derfor har dette eksperiment til formål at undersøge, om endogen Dyn spiller en vigtig rolle i den myokardiebeskyttende effekt af IPC og dens aktivering κ Har opioidreceptorer en direkte beskyttende effekt på iskæmi-reperfusionsmyokardium.
(1) IPC kan fremme frigivelsen af endogent opioid peptid Dyn i kroppen og øge plasma Dyn niveauer, som kan aktiveres af κ Opioid receptorer har en beskyttende effekt på hjertet.
(2) Aktivering af eksogent opioidstof U50488H κ Opioidreceptorer kan signifikant reducere størrelsen af myokardieinfarkt i I/R, reducere lækage af proteaser i myokardieceller og have en direkte beskyttende effekt på I/R myokardium.
(3) Giv κ Den specifikke antagonist af opioidreceptorer, Nor-BNI, kan blokere forbedringen af myokardiekontraktionsfunktionen i I/R med IPC, hvilket yderligere beviser, at κ Opioidreceptorer medierer IPC's beskyttende virkning på I/R myokardium.
Den kemiske syntesemetode for dynorphin (1-13) omfatter hovedsageligt følgende trin:
Kondensationsreaktion: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Hydrolysereaktion: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Råvareforberedelse
(1) Forbehandling af aminosyrer: Tilsæt de nødvendige 13 aminosyrer i rækkefølge til bægeret og opløs i en passende mængde vand. Filtrer det derefter i en målekolbe, og vask filterpapiret og bægeret flere gange med destilleret vand for at sikre opløsningens renhed og sterilitet.
(2) Katalysatorforbehandling: Vælg passende katalysatorer baseret på specifikke reaktionsbetingelser, såsom koncentreret svovlsyre, phosphorsyre eller hydrogenchlorid. Opløs det i et passende opløsningsmiddel, filtrer og stil til side.
2. Kemiske syntesetrin
(1) Kondensationsreaktion: Tilsæt de 13 aminosyrer opløst i det første trin dråbevis til katalysatoren, kontroller temperaturen og tiden, og fortsæt med kondensationsreaktionen. Efter at reaktionen er afsluttet, vaskes reaktionsproduktet flere gange med destilleret vand, indtil vaskeopløsningen ikke viser surhed.
(2) Hydrolysereaktion: Produktet af kondensationsreaktionen tilsættes til kogende vand til hydrolysereaktion. Under hydrolyseprocessen er det nødvendigt at kontrollere temperaturen og tiden for at sikre fuldstændig reaktion. Efter afslutning filtreres hydrolyseproduktet i en tørretumbler og afkøles til stuetemperatur til senere brug.
(3) Omkrystallisation: Omkrystalliser hydrolyseproduktet med en passende mængde ethanol for at opnå råproduktet. Derefter blev yderligere oprensning udført under anvendelse af søjlekromatografi for at opnå høj -renheddynorphin A (1-13).
Populære tags: dynorphin a cas 72957-38-1, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg