Carbetocin cas 37025-55-1

Carbetociner en hvid til beige pulver med fremragende dækningseffekt. Molekylær formel C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Det har en vis opløselighed i DMSO (en lille mængde) og methanol (en lille mængde) og er opløselig i visse opløsningsmidler. Det isoelektriske punkt er ca. 9,5, hvilket indikerer, at det bærer en positiv ladning i et miljø med en pH over 9,5 og en negativ ladning i et miljø med en pH under 9,5. Det er et peptidmiddel med en kompleks kemisk struktur og hører til kategorien biokemi. Det har flere anvendelser i kemi, der involverer dens anvendelser til syntese af oxytocin -analoger, lægemiddeludvikling og industriel produktion. I praktiske anvendelser skal der dog stadig følges relevante sikkerhedsretningslinjer og driftsprocedurer for at sikre sikkerheden og effektiviteten af ​​den eksperimentelle proces. I fremtiden, med uddybningen af ​​forskning og udvikling af teknologi, kan applikationen i kemi yderligere udvide.

Carbetociner en syntetisk langtidsvirkende oxytocin 8- peptidanalog med agonistegenskaber, og dets kliniske og farmakologiske egenskaber ligner dem med naturligt forekommende oxytocin. De vigtigste anvendelser inkluderer forebyggelse og behandling af blødning efter fødslen, fremme af livmoderinddrivelse og anvendelse i videnskabelig forskning og specifikke industrielle felter.

1. For det første er hovedformålet at forhindre og behandle blødning efter fødslen. Postpartum blødning er en almindelig obstetrisk komplikation, der kan føre til alvorlige sundhedsmæssige problemer og endda død. Ved at stimulere uteruskontraktioner og øge livmoderspænding kan postpartum blødning effektivt kontrolleres. Forskning har vist, at en enkelt dosis afCarbetocin100 administreres intravenøst ​​umiddelbart efter et kejsersnit under epidural eller rygmarvsanæstesi μg. Det kan reducere forekomsten af ​​blødning af postpartum, forhindre utilstrækkelig livmodersspænding og reducere risikoen for relaterede komplikationer.

2. for det andet hjælper det også med at fremme genvindingen af ​​livmoderen. I de tidlige stadier af fødsel efter fødslen kan administration stimulere livmoderkontraktioner og fremme genvinding af livmoderen. Dette hjælper med at reducere forekomsten af ​​postpartum -komplikationer og forbedre sundhedsniveauet for kvinder efter fødsel.

Ud over dens anvendelse inden for fødselsområde har det også visse applikationer på andre områder. Inden for videnskabelig forskning bruges det som forskningsmedicin til at undersøge de fysiologiske og farmakologiske mekanismer for oxytocinreceptorer samt til at udvikle nye terapeutiske strategier. Derudover har det også en bestemt applikationsværdi i visse specifikke industrielle felter. For eksempel kan det bruges i malingsindustrien, telekommunikationsudstyr, syntetiske fibre, metallurgi, papirfremstilling, plast, gummi, trykning og farvning, emalje og andre felter.

3.. Det er en langtidsvirkende syntetisk oxytocin-analog med anti-blødning og livmoderkontraktileffekter. Dens kemiske struktur ligner den hos human oxytocin, men er blevet optimeret for at øge dens stabilitet og effektivitet. På grund af dens anti -blødning og livmoderkontraktile egenskaber bruges det ofte som en ligand i kemisk syntese til at undersøge oxytocinreceptorer. Ved binding til oxytocinreceptorer kan det bruges til at undersøge de farmakologiske mekanismer og signaltransduktionsveje for oxytocinreceptorer. Dette hjælper med at få en dybere forståelse af rollen som oxytocinreceptorer i reguleringen af ​​uteruskontraktioner og forebyggelse af blødning efter fødslen.

4. det bruges også til at udvikle nye lægemidler eller behandlingsstrategier. Baseret på dets interaktion med oxytocinreceptorer kan det tjene som en blyforbindelse til at udvikle lægemidler med højere aktivitet og selektivitet gennem yderligere strukturel optimering og farmakologisk forskning. Disse lægemidler kan bruges til behandling af sygdomme relateret til oxytocinreceptorer, såsom postpartum blødning, livmoderatony osv.

5. I industriel produktion har det også en vis applikationsværdi. På grund af dens evne til at stimulere livmoderkontraktioner kan den bruges til at syntetisere andre lægemidler eller biologiske produkter relateret til livmoderkontraktioner. Disse lægemidler eller produkter kan bruges til behandling af livmoderrelaterede sygdomme, såsom blødning efter fødslen, livmoderfibroider osv.

En forberedelsesmetode tilCarbetocin, karakteriseret i, at det omfatter følgende trin:

(1) Brug af FMOC -solidfaset syntesestrategi, GLY, LEU, PRO, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ile og Tyr (ME) (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino Resin;

(2) Fjern FMOC -beskyttelsesgruppen og R1 fra FMOC fuldt beskyttende peptidharpiks for at opnå H -Tyr (ME) - ILE GLN (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - Pro Neu Gly Amino -harpiks;

(3) kondensering af peptidharpiks opnået i trin (2) for at opnå cykliseret carbetoxinpeptidharpiks;

(4) krakning af den cykliserede carboplatinpeptidharpiks ved anvendelse af skæringsopløsning og derefter udfælde det i ether- eller tert butylmethylether for at opnå carboplatin -rå peptid;

(5) Ved anvendelse af et præparativ væskekromatografisystem til omvendt fase til at adskille og rense det rå peptid af carbetoxin blev frysetørring udført for at opnå carbetoxin.

Denne metode vedrører området for peptidsyntese -teknologi, især til en metode til fremstilling af carbetoxin. Forberedelsesmetoden omfatter følgende trin: sekventielt kobling Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, TYR (ME) på en aminoharpiks for at opnå FMOC fuldt beskyttende peptidharpiks; Fjern FMOC -beskyttelsesgruppen og R1, og kondenserer peptidharpiks for at opnå en cykliseret carbetoxinpeptidharpiks; Revner og nedbør for at opnå rå peptider; Separat og rens det rå peptid, og frys det. R1 -gruppen af ​​den foreliggende opfindelse kan fjernes under milde betingelser, så peptidkæden ikke løsnes fra harpiksen under fjernelse af R1. Den foreliggende opfindelse danner med succes en ring på harpiksen ved at danne amidbindinger med høj effektivitet, hurtig hastighed og højt udbytte, hvilket er befordrende for storskala industriel produktion. Gavnlig for storskala industriel produktion.

Carbetocin er en syntetisk langtidsvirkende oxytocin-analog, der primært anvendes til forebyggelse og behandling af blødning efter fødslen (PPH). Som et strukturelt modificeret derivat af oxytocin kombinerer carbetocin den biologiske aktivitet og længere halveringstid for oxytocin, hvilket gør det vigtigt i klinisk fødselslæge. Oxytocin er et ni peptidhormon syntetiseret af hypothalamus og frigivet af den bageste hypofyse, der fremmer uteruskontraktioner og mælkesekretion. I begyndelsen af ​​det 20. århundrede rapporterede den britiske fysiolog Henry Dale (1910) først livmoderkontraktionseffekten af ​​hypofyseekstrakt, hvilket lå grundlaget for opdagelsen af ​​oxytocin. I 1953 løste teamet af den amerikanske biokemiker Vincent du Vigneaud den primære struktur af oxytocin med succes den primære struktur af oxytocin (Cys Tyr ile Gln Asn Cys pro leu Gly NH ₂) og opnåede total syntese i 1955, hvilket gjorde det til det første peptidhormon, der blev kunstigt syntetiseret. Denne banebrydende forskning opnåede du Vigneaud Nobelprisen i kemi i 1955. I 1950'erne og 1960'erne blev oxytocin vidt brugt til induktion af arbejdskraft og forebyggelse af postpartum -blødning. Imidlertid kræver dens korte halveringstid (ca. {10}} minutter) kontinuerlig intravenøs infusion, hvilket begrænser dens kliniske anvendelse. På grund af de farmakokinetiske defekter af naturlig oxytocin er forskere begyndt at undersøge strukturelle modifikationsstrategier: forlængelse af halveringstid og reducere enzymnedbrydning. Forbedre receptorselektivitet: Forbedre sammentrækninger af livmoderen og reducer kardiovaskulære bivirkninger. I 1960'erne og 1970'erne forsøgte flere forskerteam at modificere strukturen af ​​oxytocin: Demoxytocin, syntetiseret i 1964, er effektiv oralt, men har lavere aktivitet. Carboprost: En prostaglandin -analog anvendt til ildfast postpartum blødning, men med betydelige bivirkninger. I 1980'erne opdagede forskere fra schweiziske ferringsmægler, at C-terminale modifikationer (såsom Gly-NH ₂ →-mercaptopropionic acid) kunne øge stabiliteten. Methylering af 1- position Cystein kan reducere oxidativ nedbrydning. Disse fund giver nøgleideer til design af carbetocin.

De strukturelle egenskaber ved carbetocin (kemisk navn: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosin-otocin):

• 1- Deamination: reducerer aminopeptidase -nedbrydning.
• 2- Tyrosin -methylering: Forbedrer receptorbinding.
• C-terminal-Mercaptopropionsyre-substitution: forlænger halveringstiden.
• Ferring-teamet vedtager en solid-fase peptidsyntese (SPPS) strategi:
• FMOC Beskyttelsesgruppekemi: Konstruktion af en ni peptidryggen.
• Modifikation af sidekæden: Et vigtigt methyleringstrin.
• Oxidativ foldning: Dannelse af disulfidbindinger (Cys 1- Cys6).
• In vitro -aktivitet: Lignende bindingsaffinitet til oxytocinreceptor (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo halveringstid: Rottemodellen viste en udvidelse af halveringstid til 40 minutter (VS Oxytocin 10 minutter).
• Uterus sammentrækningstest: Længere end oxytocineffekt.
• Kardiovaskulær sikkerhed: Der blev ikke observeret nogen signifikante blodtrykssvingninger.
• Enkelt dosisadministration: En dosis på 100 μ g viste god tolerabilitet.
• Farmakokinetik: halveringstid på cirka 30-45 minutter (vs. 5-10 minutter for oxytocin).
• Forebyggelse af PPH: carbetocin (100 μg IV) vs oxytocin (10 IU IV).

Det blev først godkendt i Canada i 1997 under handelsnavnet Duratocin. Efter 2000 godkendte Den Europæiske Union (Pabal) og flere asiatiske lande det successivt. I 2018, der inkluderede carbetocin på den essentielle lægemiddelliste (til PPH -forebyggelse). Reducer forekomsten af ​​PPH: fra 5% til 2% (globale data). Omkostningseffektivitet: Enkelt dosisadministration vs kontinuerlig infusion af oxytocin, hvilket sparer medicinske ressourcer. Receptor signalveje:
OXTR -aktivering → GQ -proteinkobling → phospholipase C (PLC) aktivering → Intracellulær calciumfrigivelse → Uterus glat muskelkontraktion.
 

Populære tags: Carbetocin cas 37025-55-1, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg