Angiotensin II peptid

Synteseprocessen begynder med udskillelsen af ​​angiotensinogen i leveren. Nyrernes glomeruli omdanner angiotensinogen til angiotensin I (Ang I) ved at udskille renin. Efterfølgende omdannes Ang I til Ang II ved katalyse af angiotensin-konverterende enzym (ACE) i endotelceller. Det er værd at bemærke, at ud over den klassiske vej for ACE, har nyere undersøgelser fundet, at Ang II også kan genereres gennem ikke-ACE-veje såsom ACE-2 og chymotrypsin. Opdagelsen af ​​disse veje udvider vores forståelse af RAAS-systemet yderligere, især i visse patologiske tilstande såsom inflammation og iskæmi, som kan spille en vigtig rolle.

Genereringen af ​​Ang II er ikke kun en sekventiel enzymatisk reaktionsproces, men reguleres også af flere faktorer. For eksempel, når blodtrykket falder og blodvolumen falder, aktiverer nyrerne RAAS-systemet ved at accelerere reninsekretionen og derved fremme produktionen af ​​Ang II. Derudover kan faktorer som excitation af det sympatiske nervesystem og hyponatriæmi også stimulere frigivelsen af ​​renin fra nyrerne og derved forværre syntesen af ​​Ang II. På grund af inddragelsen af ​​disse regulatoriske faktorer er RAAS-systemet i stand til fleksibelt at regulere produktionen af ​​Ang II i dynamisk skiftende fysiologiske tilstande for at imødekomme kroppens forskellige behov.

1. Blodtryksregulering
Angiotensin II betragtes bredt som en af ​​de stærkeste vasopressorer i kroppen. Det opretholder et stabilt blodtryk på forskellige måder:
Direkte vasokonstriktion: Det kan aktivere AT1-receptoren på vaskulære glatte muskelceller, hvilket forårsager vasokonstriktion og øger perifer vaskulær modstand, hvilket direkte hæver blodtrykket.
Forøgelse af aktiviteten i det sympatiske nervesystem: Ved at øge aktiviteten af ​​det sympatiske nervesystem, fremme frigivelsen af ​​noradrenalin, øge hjertets output yderligere, hvilket fører til forhøjet blodtryk.

Aldosteron-sekretion: Det kan stimulere binyrebarken til at udskille aldosteron, som fremmer reabsorptionen af ​​natrium af nyretubuli, hvilket øger mængden af ​​natrium i kroppen og derved opretholder blodvolumen og blodtryk.

Antidiuretisk hormonsekretion: Det kan også øge reabsorptionen af ​​vand i nyrerne ved at fremme udskillelsen af ​​antidiuretisk hormon (ADH), og derved øge blodvolumen og blodtryk.
Gennem disse multidimensionelle effekter er reguleringen af ​​blodtrykket meget kraftig, især når man har at gøre med akut hypotension eller blodtab. RAAS-systemet genopretter hurtigt blodtrykket ved at aktivere detangiotensin ii peptid.

2. Vandsaltbalance
Spiller en afgørende rolle i at regulere vandsaltbalancen i kroppen. Ved at virke på nyrerne kan det regulere stofskiftet af natrium, kalium og vand og opretholde væskebalancen i kroppen.
Aldosteronvirkning: Ved at stimulere udskillelsen af ​​aldosteron fremmer det reabsorptionen af ​​natrium i nyretubuli og øger udskillelsen af ​​kalium, som hjælper med at opretholde blodvolumen.
Antidiuretisk hormonvirkning: Det kan også virke på hypothalamus for at fremme frigivelsen af ​​antidiuretisk hormon (ADH) og øge vandreabsorptionen, som ikke kun hjælper med at opretholde blodvolumen, men også spiller en vigtig rolle i at opretholde blodtrykket.

3. Nyreregulering
I nyrerne spiller de en afgørende rolle, især ved lavt blodtryk og lavt blodgennemstrømningstilstande:
Glomerulær blodgennemstrømningsregulering: Ved at indsnævre de afferente arterioler kan den glomerulære filtrationshastighed (GFR) øges. Denne effekt hjælper nyrerne med at opretholde tilstrækkelig metabolisk funktion under lav blodgennemstrømning.
Natriumreabsorption: I nyretubuli fremmer det reabsorptionen af ​​natrium, mens det øger reabsorptionen af ​​vand i tubuli. Dette bevarer ikke kun væskestabilitet, men hjælper også med at opretholde blodtrykket ved at regulere blodvolumen.

4. Regulering af nervesystemet og drikkeadfærd
I centralnervesystemet har angiotensin II betydelige fysiologiske virkninger, især i væskeregulering og drikkeadfærd. Ved at virke på tørstcentret i hypothalamus kan det stimulere individer til at have et stærkt ønske om at drikke vand, hvilket hjælper med at genoprette vand- og saltbalancen i kroppen. Derudover har det også en regulerende effekt på det sympatiske nervesystem, hvilket kan øge aktiviteten af ​​det sympatiske nervesystem, og derved yderligere øge hjertefrekvensen og blodtrykket, hvilket danner en positiv feedback loop til hurtigt at reagere på nødsituationer såsom blodtryksfald eller blødning.

Disse nervesystemers regulerende rolle gør, at de spiller en uerstattelig kernerolle i at opretholde blodtrykshomeostase og væskebalance. Den regulerende effekt på centralnervesystemet involverer ikke kun indtagelse af vand, men også yderligere regulering af det kardiovaskulære system, hvilket sikrer koordineringen af ​​systemisk hæmodynamik.

1. Hypertension
Spiller en central rolle i forekomsten og vedligeholdelsen af ​​hypertension. Det forårsager en stigning i blodtrykket ved at fremme vasokonstriktion, øge perifer modstand og øge blodvolumen. Langvarig overdreven aktivering vil føre til vedvarende hypertension, hvilket forårsager skade på organer som hjerte, blodkar og nyrer. Især den direkte effekt på vaskulær glat muskulatur og hjerte kan fremme kardiovaskulær remodeling og derved forværre den onde cirkel med hypertension. Hypertension er en vigtig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme, og langvarig-hypertension kan føre til forskellige komplikationer såsom arteriosklerose, hjertesvigt og slagtilfælde.

2. Kardiovaskulær remodeling og myokardiehypertrofi
Aktivering af celleproliferation, inflammatorisk respons og kollagenaflejring gennem AT1-receptorer fører til hjerteombygning og myokardiehypertrofi. Denne hjerteombygning manifesteres hovedsageligt som myokardiefibrose og en stigning i ventrikulær vægtykkelse, hvilket gør hjertet ude af stand til at fungere korrekt under langvarig-hypertension eller hjertesvigt. Rollen i kardiomyocytter og fibroblaster fører ikke kun til strukturelle ændringer i hjertet, men kan også resultere i et gradvist fald i hjertefunktionen, hvilket i sidste ende fører til hjertesvigt.

3. Åreforkalkning
Det spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​åreforkalkning. Ved at fremme spredningen af ​​vaskulære glatte muskelceller, endotelcellebeskadigelse og udløse kronisk inflammatorisk reaktion, fremmer det skaden og lipidaflejringen af ​​arterielt endotel og danner til sidst aterosklerotisk plak. Åreforkalkning er en kronisk sygdom, og dens udviklingsproces er tæt forbundet med hypertension, diabetes og andre sygdomme. Dens virkning forværrer denne proces yderligere, hvilket forårsager en stigning i arteriel vægtykkelse og et fald i elasticitet, hvilket i sidste ende fører til øget vaskulær modstand og dårlig blodgennemstrømning, hvilket øger risikoen for kardiovaskulære hændelser.

4. Nyreskade og kronisk nyresygdom
Det har flere virkninger på nyrerne, og langvarig-ang II-aktivering er tæt forbundet med nyreskade og kronisk nyresygdom (CKD). Ang II øger glomerulært tryk, hvilket fører til glomerulær hypertension og proteinuri, mens den forværrer strukturel skade på nyrerne ved at fremme kollagenaflejring og interstitiel fibrose. I udviklingen af ​​kronisk nyresygdom forårsager effekten ikke kun et fald i nyrefiltreringsfunktionen, men fører også til nyrernes fibroseproces, som i sidste ende kan føre til nyresygdom i slutstadiet (ESRD).

5. Inflammatorisk respons og oxidativ stress
Det spiller også en vigtig rolle i inflammation og oxidativt stress ved at aktivere NADPH-oxidase til at generere reaktive oxygenarter (ROS), hvilket fremmer inflammation og celleskade. Generering af ROS kan forårsage oxidativ skade på biologiske makromolekyler, såsom cellemembraner, proteiner og lipider, og derved forværre lokale og systemiske inflammatoriske reaktioner. Ved at aktivere forskellige proinflammatoriske cytokiner, såsom IL-6, TNF - osv., forværrer det yderligere oxidativt stress og immunrespons. Denne proces er tydelig ved hypertension, åreforkalkning, hjertesvigt, diabetes og andre sygdomme.

6. Tumorprogression
Det har flere og flere undersøgelser vistangiotensin ii peptider tæt forbundet med forekomst og udvikling af tumorer. Det giver ikke kun blodforsyning til tumorer ved at fremme tumorangiogenese (dvs. dannelsen af ​​nye blodkar), men det accelererer også tumorprogression ved at fremme tumorcelleproliferation, hæmme celleapoptose og øge tumormetastase. Især i leverkræft, lungekræft, brystkræft og andre typer af tumorer, er dets niveau tæt forbundet med malignitet og prognose af tumorer.