Seraspenid, også kendt somgoralatid, er et endogent tetrapeptid med betydelig biologisk aktivitet, bredt fordelt i forskellige væv og kropsvæsker. Det hydrolyseres af dets precursor thymosin 4 af prolyl oligopeptidase (POP). Koncentrationen af goratid i blodet er normalt inden for det nanomolære område.
Med hensyn til farmakokinetik nedbrydes goralatid hurtigt efter intravenøs administration med en-halveringstid på kun 4 til 5 minutter. Det elimineres fra plasmaet gennem to hovedmekanismer: angiotensin-konverterende enzym (ACE)-medieret hydrolyse og glomerulær filtration. Blandt disse er ACE-medieret hydrolyse den primære vej for goralatidmetabolisme.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHer en multifunktionel fysiologisk regulator, der besidder forskellige biologiske aktiviteter. Tidlige undersøgelser viste, at goralatid kunne hæmme aktiviteten af hæmatopoietiske stamceller ved at forhindre dem i at gå ind i S-fasen og holde dem i G0-fasen. For nylig er det blevet opdaget, at goralatid kan forbedre epidermal re-implantationsevne og fremskynde sårheling i beskadigede avaskulære epidermale transplantater ved at fremme angiogenese. Derudover kan goralatid hæmme differentieringen af knoglemarvsstamceller til makrofager stimuleret af makrofagvækstmedium (MGM), og dermed udvise anti-inflammatoriske virkninger.
|
Tilpassede flaskehætter og propper:
|
|
 |
 |
|
Kemisk formel |
C20H33N5O9 |
|
Præcis masse |
487.23 |
|
Molekylvægt |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elementær analyse |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenider et bioaktivt peptid udvundet af forskere fra kroppen af gorillaer.
1. Antioxidant effekt:Det har vist sig at have betydelig antioxidantaktivitet, som hjælper med at eliminere frie radikaler og reducere skaden af oxidativt stress på celler. Denne antioxidanteffekt kan hjælpe med at forebygge eller lindre sygdomme relateret til oxidativt stress, såsom hjerte-kar-sygdomme, cancer og neurodegenerative sygdomme.
2. Anti-inflammatorisk effekt:Det kan have anti-inflammatoriske virkninger, der hjælper med at regulere immunsystemets respons og reducere inflammation. Dette kan have betydelige konsekvenser for behandlingen af inflammatoriske sygdomme som leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og astma.
3. Immunmodulerende effekt:Det kan regulere immunsystemets aktivitet og forbedre kroppens evne til at modstå patogener og sygdomme. Dette kan have stor betydning for at forbedre immunforsvaret, forebygge infektioner og autoimmune sygdomme.
4. Vækstfremmende effekt:Det kan have en vækstfremmende effekt, hjælpe med at fremme celleproliferation og vævsreparation, accelerere sårheling og frakturhelingsprocesser. Dette kan have potentielle kliniske anvendelser til behandling af traumer, postoperativ genopretning og knoglerelaterede sygdomme.
5. Neuroprotektive virkninger:kan hjælpe med at beskytte nervesystemet mod skader og nedbrydning, og bremse udviklingen af neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom. Dette kan opnås gennem mekanismer som reduktion af oxidativt stress, hæmning af neuronal apoptose og fremme af neuronal regenerering.
6. Antibakteriel effekt:Det kan have antibakteriel aktivitet og hjælpe med at hæmme vækst og reproduktion af bakterier, svampe og vira. Dette kan have stor betydning for behandlingen af infektionssygdomme, såsom bakteriel infektion, svampeinfektion og virusinfektion.
7. Antitumor effekt:Nogle foreløbige undersøgelser har vist, at det kan have anti-tumoraktivitet, som kan hæmme spredningen og metastasen af tumorceller og inducere tumorcelleapoptose. Dette giver potentielle mål og strategier til udvikling af nye anti-tumorlægemidler
Der er i øjeblikket ingen offentlig tilgængelig litteratur om biosyntesemetoder afseraspenidtil reference. Som et relativt nyt bioaktivt peptid kan dets biosyntesemetode kræve yderligere eksperimentel forskning og udvikling for at drage nøjagtige konklusioner.
Generelt involverer metoderne til biosyntese af peptider typisk genteknologi og fermenteringsteknikker. Specifikt kan biosyntesen af galactide involvere følgende trin:
Gendesign og kloning: For det første er det nødvendigt at designe og syntetisere en gensekvens, der indeholder kodningen af Goreira-peptid. Denne gensekvens kan designes baseret på aminosyresekvensen af Gorelelutid, typisk inklusive messenger RNA (mRNA) kodende sekvenser og passende regulatoriske sekvenser såsom promotorer og terminatorer. Derefter klones denne gensekvens ind i en passende ekspressionsvektor til ekspression i vært ce
Værtsvalg: Vælg egnede værtsceller til ekspression af Goreletin. Almindelige værter inkluderer Escherichia coli, gær, svampe eller pattedyrceller. Ved udvælgelse af værtsceller skal faktorer såsom deres ekspressionsevne, vækstkarakteristika og stabilitet i syntetisering af målproteiner tages i betragtning.
Transformation og ekspression: Importer en ekspressionsvektor indeholdende Goreletin-genet til værtsceller og brug passende transformationsteknikker til at udtrykke det. Generelt vil transformerede celler vokse og udtrykke målproteiner under passende dyrkningsbetingelser.
Fermenteringsproduktion: Ved at bruge fermenteringsteknologi udføres stor-dyrkning og produktion af værtsceller, der indeholder Goreletin-genet. Dette kan involvere optimering af sammensætningen af dyrkningsmediet, dyrkningsbetingelser (såsom temperatur, pH, ilttilførsel osv.), fermenteringstid og andre parametre for at opnå højt udbytte og renhed af Goreira-peptid.
Oprensning og separation: Ved at bruge passende oprensningsteknikker, ekstraher og oprens Goreira-peptid fra fermenteringskultur. Almindelige oprensningsmetoder omfatter affinitetskromatografi, ionbytterkromatografi, gelfiltreringskromatografi, modstrømskromatografi, ultrafiltrering og andre teknologier.
Struktur- og aktivitetsanalyse: Udfør strukturanalyse og aktivitetstestning på det oprensede Goreira-peptid, herunder massespektrometrianalyse, aminosyresekvensanalyse, sekundær strukturanalyse, biologisk aktivitetstest osv. for at bestemme dets renhed og biologiske aktivitet.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHer et bioaktivt peptid med potentiel medicinsk værdi, så det er afgørende at studere dets farmakokinetik. Farmakokinetiske undersøgelser omfatter typisk processer som lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme og udskillelse i kroppen, samt interaktioner mellem lægemidler og relaterede molekyler i organismen. Der kan dog stadig være relativt få undersøgelser af dets farmakokinetik, da undersøgelsen af Gorelenide, som et nyt bioaktivt peptid, stadig er i sine tidlige stadier.
1. Absorption: Absorption sker normalt i fordøjelseskanalen og kan administreres oralt eller ved injektion. Hastigheden og graden af absorption kan være påvirket af forskellige faktorer, såsom lægemiddelform, indgivelsesvej og tarmabsorptionsbetingelser.
2. Fordeling: Fordelingen i kroppen er påvirket af biologiske barrierer og vævsspecificitet. Det kan distribueres til forskellige væv og organer i blodbanen og kan have specifik affinitet i nogle væv.
3. Metabolisme: Det kan gennemgå metaboliske processer i kroppen, herunder enzymmedieret nedbrydning og modifikation. Metabolitternes egenskaber og metaboliske veje kan påvirke Gorelelutides farmakologiske og farmakokinetiske egenskaber.
4. Udskillelse: Udskillelse foregår normalt gennem nyrerne og/eller leveren og kan udskilles fra kroppen i form af urin og/eller afføring. Udskillelseshastigheden og -vejen kan være påvirket af forskellige faktorer, herunder nyrefunktion, leverfunktion osv.
5. Lægemiddelinteraktioner: Kan interagere med andre molekyler i kroppen (såsom receptorer, proteiner osv.), hvilket påvirker deres farmakologiske og farmakokinetiske egenskaber. Disse interaktioner kan påvirke Goreletins absorption, distribution, metabolisme og udskillelsesprocesser.
Effekt på hjertefibrose
1. Hæm spredningen af hjertefibroblaster og kollagensyntese
Det kan hæmme spredningen af hjertefibroblaster og reducere kollagenaflejring i hjertet og nyrerne. Ved at opregulere aktiviteten eller ekspressionen af matrixmetalloproteinaser (MMP'er), har det en signifikant hæmmende effekt på blodplade-afledt vækstfaktormedieret kollagensyntese i hjertefibroblaster.
2.Anti-inflammatorisk virkning
Det kan hæmme TNF - --induceret ICAM-1-ekspression, monocyt-/makrofaginfiltration og inflammatorisk respons i endotelceller og derved reducere hjertefibrose.
3. Inhiber kollagenaflejring
Det hæmmer kollagenaflejring i målorganer gennem regulering af signaltransduktionssystemet, hvilket reducerer graden af organfibrose forårsaget af patogene faktorer.
4.Forbedre hjertefunktionen
Under tilstanden af akut myokardieinfarkt med hjertesvigt er det muligt at reducere det totale kollagenindhold, reducere makrofaginfiltration og antallet af TGF - - positive ekspressionsceller, forebygge og vende myokardiefibrose (reaktiv fibrose) i områder uden infarkt og forbedre hjertefunktionen
5.Reducer hjertebrud og dødelighed efter myokardieinfarkt
Det kan betydeligt reducere forekomsten og dødeligheden af hjertebrud; Det reducerer ekssudationen af pro-inflammatoriske M1-makrofager i hjertevæv efter myokardieinfarkt, men påvirker ikke ekssudationen af pro-inflammatoriske M2-makrofager og neutrofiler. Mekanismen, hvorved det forhindrer hjertebrud og reducerer dødeligheden efter akut myokardieinfarkt, er relateret til reduktionen af pro-inflammatorisk M1-makrofaginfiltration og MMP-9-aktivering.
6. Hæmning af kollagenproduktion stimuleret af endoplasmatisk retikulumstress
Svækkelse af endoplasmatisk retikulumstress-inducerede kollagenproduktion i hjertefibroblaster ved at hæmme CHOP-medieret NF - κ B-ekspression.
7. Forbedring af ventrikulær ombygning efter myokardieinfarkt
Ac SDKP-isoformen udøver anti-fibrotiske virkninger ved at hæmme makrofag-bypass-aktivering (M2) i infarkt myokardium, hvilket reducerer sekretionen af en række molekyler såsom TGF - 1, ARG I og kollagen I og forbedrer derved ventrikulær ombygning.
Hvad er forskellen mellem dette stof og ACE-hæmmere?
1. Kemisk struktur
- Gorelatide: også kendt som N-acetyl-serin-asparte-lysin-prolin - (N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro), forkortet Ac-S-D-K-P. Det er et endogent tetrapeptid med N-terminal acetylering, og dets kemiske struktur indeholder aminosyrerester såsom acetyl, serin, asparaginsyre, lysin og prolin.
- ACE-hæmmere, også kendt som angiotensin-konverterende enzymhæmmere, er en hovedkategori af antihypertensiva. Disse typer lægemidler har forskellige strukturer, men fællestræk er deres evne til at hæmme aktiviteten af angiotensin-konverterende enzym (ACE). Den specifikke kemiske struktur af ACE-hæmmere varierer afhængigt af typen af lægemiddel, men indeholder typisk funktionelle grupper, der kan binde sig til ACE og hæmme dets aktivitet.
2. Virkningsmekanisme
- Gorelatid: Det fjernes hovedsageligt fra menneskekroppens plasma gennem to mekanismer: Den ene er hydrolyse styret af angiotensin-konverterende enzym (ACE); Den anden er glomerulær filtration. Blandt dem er ACE-medieret hydrolyse hovedvejen for metabolisme af golelatid. Golelatid har forskellige biologiske aktiviteter, herunder hæmning af aktiviteten af hæmatopoietiske stamceller, fremme af angiogenese, forbedring af epidermal replantationsevne, accelerering af sårheling ved beskadiget avaskulær epidermal transplantation, hæmning af differentieringen af knoglemarvsstamceller til makrofager stimuleret af MGM (anti{{3}), og inhiberende celleproliferation.
- ACE-hæmmere: reducerer hovedsageligt produktionen af angiotensin II ved at hæmme aktiviteten af angiotensin-konverterende enzym (ACE) og derved udvider blodkarrene og sænker blodtrykket. ACE er et nøgleenzym i renin-angiotensinsystemet, som kan omdanne angiotensin I til angiotensin II, som har en kraftig vasokonstriktion og stimulerer frigivelsen af aldosteron fra binyrebarken. ACE-hæmmere kan også forbedre funktionen af endotelceller og blodkar, fremme vasodilatation og blodcirkulation og potentielt forbedre erektil funktion.
Syntesemetoder
Fast-Peptidsyntese (SPPS)
Den primære metode til produktion af seraspenid er SPPS, en hjørnesten i peptidkemi. Processen involverer:
Harpiksvedhæftning: Den C-terminale prolin er forankret til en fast understøtning (f.eks. Wang-harpiks) via dens carboxylgruppe.
Trinvis forlængelse: Aminosyrer tilføjes sekventielt ved hjælp af Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) eller Boc (tert-butyloxycarbonyl) beskyttelsesgrupper, med koblingsmidler som HATU eller DIC/HOBt, der letter dannelse af amidbindinger.
Acetylering: Den N-terminale serin acetyleres efter-forlængelse for at give Ac-Ser.
Spaltning og afbeskyttelse: Peptidet frigives fra harpiksen ved hjælp af trifluoreddikesyre (TFA), hvilket fjerner side-kædebeskyttelsesgrupper.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% renhed.
Udfordringer i syntese
Racemisering: Lysins ε-aminogruppe kan undergå epimerisering under kobling, hvilket kræver omhyggelig kontrol af pH og temperatur.
Aggregation: Hydrofobe interaktioner mellem prolin- og lysinrester kan forårsage peptidaggregering, hvilket reducerer udbyttet.
Omkostninger: Høje reagensudgifter og lave udbytter (typisk 20-40%) øger produktionsomkostningerne.
Nye alternativer
Enzymatisk syntese: Transpeptidaser eller subtilisinvarianter udforskes for grønnere, mere selektiv peptidsamling.
Kontinuerlig flowkemi: Mikrofluidiske enheder muliggør præcis kontrol over reaktionsbetingelserne, hvilket forbedrer skalerbarheden.
Populære tags: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg