Tropisetron hydrochlorider et hvidt krystallinsk pulver. På nuværende tidspunkt, gennem eksperimenter, kan produktets renhed nå 99%, og produktionskapaciteten er stabil. Vi producerer kun kemiske produkter til videnskabelige forskningsformål. Toluendiisocyanat (TDI) er en organisk forbindelse. Det kemiske navn er - (8-phenylimidazol [1,2- ] Pyridin-3-yl)- - Oxymethylacrylathydrochlorid, hvori repræsenterer chirale carbonatomer. Salt er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver med en skarp lugt og en let bitter smag, der ligner bitre mandler. Molekylformlen er C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, med en relativ molekylvægt på ca. 174,2 g/mol. Opløselig i mange organiske opløsningsmidler, såsom alkoholer, ethere og aromatiske kulbrinter. Dets opløselighed i vand er relativt lav. Det er et phenothiazinderivat, der indeholder en pyridinring. Dens struktur indeholder et chiralt center, derfor er der en stereoisomer. Han har god stabilitet, stabil over for lys, varme og luft og kan opbevares ved stuetemperatur i mere end et år.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Der er mange rapporter om syntesen aftropisetron hydrochlorid, og de syntetiske procesruter er ikke forskellige, men de er ikke befordrende for industriel produktion: Hvis n-butyllithium bruges som katalysator, er prisen dyr. Brug af toluen som opløsningsmiddel har høj toksicitet.
Indol-3-carboxylsyre reagerer med maleinsyreanhydrid og N-methylpiperazin ved opvarmning og tilbagesvalingskondensation i nærværelse af eddikesyreanhydrid til opnåelse af 4- [(3-carboxyl-1H-}indol-}}2-methyl-}-2 N-methylpiperazin. Det reagerer derefter med sulfoxidchlorid til dannelse af 4-[(3-carboxyl-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazinchlorid og reagerer til sidst med hydrogenchlorid i acetonitril for at opnå tropisetron-HCl.
 |
 |
Detaljerede trin til fremstilling af tropisetron hcl fra indol-3-carboxylsyre:
Følgende er den kemiske ligning:
1. Indol-3-carboxylsyre, maleinsyreanhydrid, N-methylpiperazin, opvarmet tilbagesvalingskondensation i nærværelse af eddikesyreanhydrid:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Reaktionen af dannet 4- [(3-carboxyl-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazin med sulfoxidchlorid:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCI2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCI
Til sidst blev tropisetron hcl fremstillet ved at reagere med hydrogenchlorid i acetonitril:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Der er mange metoder til at forberede Tropisetron, og jeg vil liste en af de mest almindelige metoder til beskrivelse. Det skal dog bemærkes, at denne metode kun er en kort beskrivelse. Hvis du har brug for en detaljeret metode, så send venligst en e-mail til Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indol-2-formylchlorid kan reagere med prolin og danne tropisetron hcl. Følgende er de detaljerede trin til fremstilling af Tropisetron-hydrochlorid:
Reaktionerne involveret i ovenstående trin er som følger:
Reaktionen af indol-2-formylchlorid med prolin producerer:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Tilsæt kaliumcarbonat for at opretholde alkaliniteten i reaktionssystemet:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Juster pH-værdien til omkring 7,5 med ammoniakvand for at frigøre produktet:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Filter for at fjerne uopløselige stoffer for at opnå frit indol-2-formylchlorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Opløs frit indol-2-formylchlorid i ethanol og tilsæt hydrogenchlorid for at justere pH-værdien til omkring 5,5 for at opnå Tropisetron-krystal:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCI → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Opløs indol-2-formylchlorid i en passende mængde DMF for at danne opløsning A.
2.
Opløs prolin i en passende mængde N-methylpyrrolidon for at danne opløsning B.
3.
Bland opløsning A og opløsning B ved stuetemperatur og omrør jævnt.
4.
Tilsæt en passende mængde kaliumcarbonat for at opretholde alkaliniteten af reaktionssystemet.
5.
Under nitrogenbeskyttelse opvarmes reaktionssystemet til 80 grader og opretholdes en konstant temperatur i 12 timer.
6.
Efter reaktionen afkøles til stuetemperatur. Tilsæt en passende mængde vandfrit magnesiumsulfat og tør reaktionssystemet.
7.
Filtrer og fjern magnesiumsulfat for at opnå råprodukt.
Oprensning:
1.
Opløs råproduktet i en passende mængde saltsyre for at danne opløsning C.
2.
Juster pH-værdien af opløsning C til omkring 7,5 med ammoniakvand for at frigøre produktet.
3.
Filtrer for at fjerne uopløselige stoffer og opnå frit indol-2-formylchlorid.
Krystallisation og tørring:
1.
Opløs frit indol-2-formylchlorid i en passende mængde ethanol for at danne opløsning D.
2.
Tilsæt en passende mængde hydrogenchlorid til opløsning D og juster pH-værdien til omkring 5,5.
3.
Krystalliser opløsning D for at opnå Tropisetron-krystaller.
4.
Filtrer krystallerne og tør dem for at opnå det endelige produkt.
Indol-3-carboxylsyre opløses i toluen, og thionylchlorid tilsættes. Reaktionsblandingen omrøres og tilbagesvales, og en portion toluen afdampes. Derefter tilsættes en toluenopløsning af tropinol langsomt ved 50 grader C til reaktion, og toluen afdampes. Efter afkøling tilsættes ethylacetat og vand, der omrøres, og ammoniakvand tilsættes dråbevis for at justere pH-værdien. Det organiske lag adskilles, og efter tørring afdampes ethylacetat; Det opnåede stof opløses i ethanol, ledes gennem hydrogenchloridgas til pH 3, filtreres, koncentreres og afkøles for at opnåTropisetron hydrochlorid.
Råmaterialer: indol-3-carboxylsyre, thionylchlorid, tropinol, toluen, ethylacetat, ammoniakvand, ethanol, hydrogenchloridgas.
Udstyr: Trehalset kolbe, tilbagesvalingsanordning, magnetomrører, skilletragt, rotationsfordamper, pH-meter, gasabsorptionsanordning mv.
Betjeningstrin:
Indol-3-carboxylsyre+SOCl2 → Indol-3-formylchlorid+SO2+HCl
(1)
Tilsæt en passende mængde indol-3-carboxylsyre og toluen i en tør trehalset kolbe for at sikre fuldstændig opløsning af indol-3-carboxylsyre i toluen.
(2)
Afkøl reaktionssystemet til under 0 grader C i et issaltbad og tilsæt langsomt thionylchlorid dråbevis (vær opmærksom på at kontrollere dryppehastigheden for at forhindre reaktionen i at blive for intens).
(3)
Når den dråbevise tilsætning er fuldført, skal du fjerne issaltbadet, installere en tilbagesvalingsanordning og gradvist hæve temperaturen til tilbagesvalingstemperaturen (ca. 60-70 grader C). Omrør reaktionen i flere timer (den specifikke tid vil blive bestemt baseret på TLC-overvågningsresultater).
(4)
Efter at reaktionen er afsluttet, afkøles reaktionsopløsningen til stuetemperatur og hældes den langsomt i en skilletragt indeholdende en isvandsblanding for at adskille vandlaget og bibeholde det organiske lag.
(5)
Det organiske lag vaskes flere gange med mættet saltvandsopløsning for at fjerne resterende sure stoffer og uorganiske salte.
(6)
Tør det vaskede organiske lag med vandfrit natriumsulfat, filtrer og inddamp toluen og uomsat thionylchlorid under anvendelse af en rotationsfordamper til opnåelse af rå indol-3-formylchlorid.
Betjeningstrin:
Kemisk ligning: Indol-3-formylchlorid+tropinol → Indol-3-carboxylsyretropinolester+HCl
1.
Tilsæt en passende mængde tropinol og toluen i en tør trehalset kolbe for at sikre fuldstændig opløsning af tropinol i toluen.
2.
Opløs det rå indol-3-formylchlorid opnået i det foregående trin i en lille mængde toluen og afkøl det til under 0 grader C i et issaltbad.
3.
Tilsæt langsomt den afkølede indol-3-formylchlorid-toluenopløsning dråbevis til toluenopløsningen af tropinol, mens reaktionssystemets temperatur holdes på omkring 0 grader C.
4.
Efter den dråbevise tilsætning er afsluttet, fjern issaltbadet, hæv gradvis temperaturen til 50 grader C og omrør reaktionen ved denne temperatur i flere timer (den specifikke tid vil blive bestemt baseret på TLC-overvågningsresultater).
5.
Efter at reaktionen er afsluttet, afkøles reaktionsopløsningen til stuetemperatur og lidt toluen afdampes for at koncentrere reaktionsopløsningen.
6.
Hæld den koncentrerede reaktionsopløsning i en skilletragt indeholdende en isvandsblanding, adskil vandlaget, og bevar det organiske lag.
7.
Vask det organiske lag flere gange med mættet natriumbicarbonatopløsning for at neutralisere eventuelle resterende sure stoffer, vask derefter med mættet saltvandsopløsning og tør til sidst med vandfrit natriumsulfat.
8.
Efter filtrering blev toluen afdampet under anvendelse af en rotationsfordamper til opnåelse af rå indol-3-carboxylat.
Bemærk: Denne reaktion er eksoterm og kræver kontrol af dråbeacceleration og reaktionstemperatur; Den dannede indol-3-carboxylsyretropinolester er en olieagtig væske eller et fast stof med lavt smeltepunkt, som skal opbevares korrekt til efterfølgende reaktionsbrug.
Betjeningstrin:
1.
Opløs rå tropisetron i en passende mængde ethanol og opvarm til tilbagesvalingstemperatur for at opløse alle faste stoffer.
01
2.
Filtrer mens den er varm for at fjerne uopløselige urenheder.
02
3.
Afkøl langsomt filtratet til stuetemperatur eller lavere, så tropisetron gradvist krystalliserer og udfælder.
03
4.
Filtrer og opsaml det krystallinske produkt, og vask det flere gange med kold ethanol for at fjerne urenheder, der er knyttet til krystaloverfladen.
04
5.
Tør det krystallinske produkt i en tørretumbler til en konstant vægt for at opnå renTropisetron hydrochlorid.
05
Alfa-tropinol (urenhed III)
Test i henhold til tyndtlagskromatografi (generel regel 0502).
Opløsningsmiddel: Methanol-dichlormethanopløsning (1:1).
Testopløsning: Tag 0,2 g af dette produkt, vej det præcist, og tilsæt 5 ml opløsningsmiddel præcist for at opløse det.
Referenceopløsning: Tag en passende mængde alfa-tocopherol-referencestof, vej det nøjagtigt, opløs det i et opløsningsmiddel og fortynd det kvantitativt for at fremstille en opløsning, der indeholder 0,2 mg pr. 1 ml.
Kromatografiske betingelser: Silicagel GF254 tynd-lagsplade blev anvendt, og methanoldichlormethan-koncentreret ammoniakopløsning (40:60:5) blev anvendt som fremkaldermiddel.
Systemegnet opløsning: Tag passende mængder af referencestof af tropisetronhydrochlorid og referencestof af alfa-tropinol, opløs og fortynd dem i et opløsningsmiddel for at fremstille en blandet opløsning indeholdende 40 mg tropisetronhydrochlorid og 0,2 mg alfa-tropinol pr. 1 ml.
Målemetode: Aspirer nøjagtigt 10 µL af henholdsvis testopløsningen, referenceopløsningen og systemegnethedsopløsningen på den samme tynde lagplade, fold ud, lufttørre og spray med bismuth-kaliumiodid-testopløsning til farveudvikling.
Systemegnethedskrav: Systemegnethedsløsningen skal vise to fuldstændigt adskilte steder.
Grænse: Hvis testopløsningen viser urenhedspletter af alfa-tropinol, bør dens farve ikke være mørkere (0,5 %) sammenlignet med kontrolopløsningens hovedplet.
-isomer (urenhed IV)
Bestem i henhold til høj-væskekromatografimetoden (generel regel 0512).
Testopløsning: Tag dette produkt, vej det nøjagtigt, opløs det i mobil fase, og fortynd det kvantitativt for at fremstille en opløsning indeholdende ca. 1 mg pr. 1 ml.
Referenceopløsning: Tag en passende mængde af --isomer-referencestoffet af tropisetronhydrochlorid, vej det nøjagtigt, opløs det i den mobile fase, og fortynd det kvantitativt for at fremstille en opløsning, der indeholder ca. 1 µg pr. 1 ml.
Systemegnet opløsning: Tag passende mængder referencestandard af tropisetronhydrochlorid og beta-isomer referencestandard af tropisetronhydrochlorid, opløs og fortynd dem i mobil fase for at fremstille en blandet opløsning indeholdende henholdsvis 1 mg og 1 µg pr. 1 ml.
Kromatografiske forhold: Ved anvendelse af octadecylsilan-bundet silicagel som fyldstof, phosphatbufferopløsning (6,8 g kaliumdihydrogenphosphat, opløst i 500 ml vand, 5 ml triethylamin, fortyndet til 1000 ml med vand, justeret til pH 3,5} methanol (7,5) med phosphorsyre:3,5 med phosphorsyre:3,5 den mobile fase, detektionsbølgelængde på 284nm, injektionsvolumen på 20 µL.
Systemanvendelighedskrav: I kromatogrammet af systemanvendelighedsløsningen bør det teoretiske pladenummer beregnet ud fra toppen af toransetron ikke være mindre end 2000, og adskillelsesgraden mellem toppen af toransetron og toppen af --isomeren skal opfylde kravene.
Grænse: Hvis der er kromatografiske toppe i kromatogrammet af prøveopløsningen med samme retentionstid som --isomeren, skal toparealet beregnes efter den eksterne standardmetode og må ikke overstige 0,1 %.
Målemetode: Mål nøjagtigt testopløsningen og kontrolopløsningen, injicer dem i væskekromatografen separat, og optag kromatogrammet.
Populære tags: tropisetron hydrochloride cas 105826-92-4, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg