SR9011 -pulverer en forskningsforbindelse, der hører til REV-ERBA-receptoragonistkategorien. Det er hovedsageligt målrettet mod og regulerer ekspressionen af gener relateret til det biologiske ur. I sin pulverform bruges det ofte i laboratorieundersøgelser og har potentielle regulatoriske virkninger på stofskifte, antiinflammatoriske og antitumoraktiviteter. Undersøgelser har vist, at SR9011 kan hæmme BMAL1- og urgenerne ved at aktivere Rev-erba / receptorerne, der påvirker døgnrytmen, hvilket forstyrrer glukose og lipidmetabolisme og potentielt forbedrer fedme og diabetes. Derudover har det vist sig at selektivt inducere apoptose i kræftceller, men har relativt lav toksicitet for normale celler. Bemærkninger: SR9011 er endnu ikke godkendt til menneskelig brug og er kun til forskningsformål. Dets langsigtede sikkerhed, farmakokinetik og bivirkninger kræver stadig yderligere undersøgelse. Brugere skal strengt følge laboratorieprotokoller og undgå utilsigtet indtagelse eller kontakt med slimhinder. Når du køber, skal du vælge en velrenommeret leverandør for at sikre renhed og kvalitet, og følg relevante regler for opbevaring (f.eks. På -20 grad på et mørkt sted). I øjeblikket er forskningsværdien af SR9011 hovedsageligt koncentreret inden for metaboliske sygdomme og kræft, men de kliniske anvendelsesudsigter skal stadig verificeres.
|
|
|
SR9011 Powder CoA
Grundlæggende kemisk information
SR9011-pulver er et kunstigt syntetiseret nuklear receptor Rev-erb / agonist. Dets kemiske navn er 3-[[[(4-chlorophenyl) methyl] [(5-nitro-2-thienyl) methyl] amino] methyl] -N-pentyl-1-pyrrolidinamid, med molekylformlen af C₂₃h₃₁cln₄o₃s og en molekylær vægt på 479,04 g/mol. Dens kemiske struktur indeholder nøglegrupper, såsom thienylring, pyrrolidinring og chlorophenylgruppe, der samlet bestemmer dens biologiske aktivitet.
Fysiske og kemiske egenskaber
Udseende og form
SR9011 -pulveret er normalt et hvidt til lysegult fast stof med en renhed på over 98% (detekteret af HPLC). Produktet med høj renhed er afgørende for pålideligheden af eksperimentelle resultater, især i celle- og dyreforsøg.
Opløselighed
DMSO (dimethylsulfoxid): opløselighed er 2 mg/ml (klar opløsning), og det er et almindeligt anvendt opløsningsmiddel i laboratoriet.
Ethanol: opløselighed er relativt høj, men den specifikke værdi varierer afhængigt af leverandøren.
Vand: Det er næsten uopløseligt og skal tilberedes som en arbejdsopløsning med et hjælperopløsningsmiddel (såsom DMSO eller ethanol).
Chloroform, methanol: delvist opløselig, men opløsningseffektiviteten er lavere end DMSO.
Stabilitet og opbevaring
Kortvarig opbevaring: Det anbefales at opbevare på -20 grad i et køleskab for at undgå gentagen frysning og optøning.
Langtidsopbevaring: Det skal forsegles og beskyttes mod lys for at forhindre oxidation og deliquescence.
Transportforhold: Normalt pakket med blå is eller tøris for at sikre stabil temperatur.
Andre fysiske parametre
Densitet: Cirka 1,3 g/cm³ (forudsagt værdi).
Kogepunkt: 642,8 grad (forudsagt værdi, under 760 mmHg betingelser).
Flash Point: 342.6 Grad (forudsagt værdi).
Brydningsindeks: 1.595 (forudsagt værdi).
Aciditetskoefficient (PKA): 14,71 (forudsagt værdi).
Biokemiske egenskaber
SR9011 er en potent agonist af Rev-erb / nukleare receptorer. Dens virkningsmekanisme er som følger:
Rev-erb: IC₅₀=790 nm (inhibering af transkriptionel aktivitet).
Rev-erb: IC₅₀=560 nm (inhibering af transkriptionel aktivitet).
Ved at aktivere Rev-ERB kan SR9011 hæmme ekspressionen af døgnrytme-relaterede gener, såsom BMAL1 og ur, og derved regulere de biologiske ur og metaboliske processer.
Fedtmetabolisme: I musemodeller kan SR9011 reducere blodlipidniveauerne, mindske fedtakkumulering og øge energiforbruget.
Glukosemetabolisme: Ved at regulere gener relateret til insulinsekretion (såsom GCK og SLC2A2) forbedrer det glukosetolerance.
Inflammatorisk respons: hæmmer ekspressionen af pro-inflammatoriske faktorer (såsom IL-6 og TNF-), hvilket reducerer inflammatoriske responser.
SR9011 kan hæmme aktiviteten af den cirkadiske oscillator (såsom SCN-neuroner) gennem den rev-erb-afhængige vej, hvilket resulterer i:
Nedsat lokomotorisk aktivitet i den mørke fase hos mus.
Ændringer i ekspressionsniveauerne af døgnrytmegener (såsom Per2 og Cry1).
Gendannelsestid er i overensstemmelse med lægemiddelafklaringen (<24 hours).
Brystkræftcellelinjer: SR9011 kan inducere G0/G1 -fasecellecyklusarrestation og hæmme spredning (uanset ER- eller HER2 -status).
HepG2 -celler: inhiberer BMAL1 mRNA -ekspression på en Rev -erb / -afhængig måde.
Autophagy -undersøgelse: reducerer antallet af autophagosomer, hvilket fører til P62 og lysosomakkumulering.
Musmodel:
Doseringsafhængig inhibering af genekspression såsom SERPINE1 (fibrinolytisk plasminogenaktivatorinhibitor 1 type) og CYP7A1 (kolesterol 7 - hydroxylase).
Nedsat løbende hjuladfærd, med en effektivitet (Ed₅₀=56 mg/kg), der er i overensstemmelse med den inhiberende effektivitet af Rev-erb-responsgener.
Zebrafisk model: regulerer den døgnrytmeekspression af autofagi -gener.
Sikkerhed og toksicitet
Advarselsoplysninger
GHS07 ADVARSEL Word: ADVARSEL (stimulerer øjne, hud og luftvej).
Fareerklæring:
H315: forårsager hudirritation.
H319: forårsager alvorlig øjenirritation.
Operationelle anbefalinger
Bær beskyttelseshandsker, beskyttelsesbriller og laboratoriefrakke.
Betjen i en røghætte for at undgå inhalation af støv eller dampe.
Affald skal håndteres i overensstemmelse med laboratoriesikkerhedsbestemmelserne.
Applikationsfelter
Forskningsformål
Forskning på døgnrytmebiologi.
Undersøgelse af mekanismerne til metaboliske sygdomme (såsom fedme, diabetes).
Forskning i kræftcellecyklusregulering og aldring.
Potentiel klinisk værdi
Selvom det stadig er i det prækliniske forskningsstadium, viser SR9011 potentiale i behandlingen af metabolisk syndrom og inflammatoriske sygdomme.
Regulering af døgnrytme og behandling af søvnforstyrrelser
Kernemekanisme
SR9011pulver, som en Rev -erb / nuklear receptoragonist, griber direkte ind i svingningsaktiviteterne i pattedyrets døgnrytmecenter - den suprachiasmatiske kerne (SCN) ved at hæmme ekspressionen af transkriptionsfaktorer BMAL1 og ur. I musemodellen kan en enkelt intraperitoneal injektion (100 mg/kg) fuldstændigt hæmme det løbende hjuladfærd i den mørke fase, og effekten forsvinder fuldstændigt inden for 24 timer, hvilket indikerer dens reversible karakter.
Prækliniske forskningsdata
Jet Lag Syndrom Model:I det simulerede jetlagsmuseksperiment kan SR9011 fremskynde nulstillingshastigheden for den døgnrytme og forkorte den tid, der kræves til tilpasning til en ny tidszone med 40%.
Søvnfaseskiftforstyrrelse:For fibroblaster, der stammer fra patienter med ikke-24-timers søvn-vågne lidelser, in vitro-kultur, kan SR9011 gendanne den døgnrytmiske ekspression af Per2-genet med en amplitudeforøgelse på 65%.
Simulering af skiftarbejde:I den tvungne skiftarbejde musemodel kan kontinuerlig administration i 7 dage forbedre den kognitive fleksibilitet og reducere fejlfrekvensen med 32%.
Potentielle kliniske anvendelser
Målrettet behandling af søvnfaseforsinkelsessyndrom (DSPD)
Lindring af tidszone-reaktion udløst af krydstidszone rejser
Intervention af døgnrytmeforstyrrelse hos skiftarbejdere
Intervention for metabolisk syndrom
Regulering af fedtmetabolisme
SR9011 -pulverAktiverer Rev-Erb-receptoren og hæmmer ekspressionen af det nøgleenzym SREBP1C til fedtsyntese, mens den fremmer aktiviteten af fedtopdelingsrelateret gen PPAR. I DIO (diætinduceret fedme) musemodel:
Kontinuerlig administration i 28 dage (100 mg/kg/dag) kan reducere kropsvægten med 18%
Vægten af den epididymale fedtpude falder med 42%
Plasmafrie fedtsyreniveauer falder med 31%
Glukosehomeostase forbedres
Insulinfølsomhed: I den 2-type diabetes musemodel kan SR9011 gendanne ekspressionen af leverinsulinreceptorsubstrat-2 (IRS-2), hvilket øger glukoseinfusionshastigheden med 2,3 gange.
Glukoseanabolismeinhibering: Ved at hæmme ekspressionen af PEPCK- og G6Pase -gener falder fastende blodsukkerniveauer med 28%.
Cellebeskyttelse: I MIN6-cellelinjen kan forbehandling af SR9011 reducere celle-apoptose induceret af IL-1 med 57%.
Håndtering af dyslipidæmi
Reducer kolesterol med lav densitet lipoprotein (LDL) med 35%
Forøg lipoprotein (HDL) kolesterol med høj densitet (HDL) med 22%
Reducer aterosklerotisk plakområde med 41% (Apoe knockout musemodel)
Hjælp til behandling af kræftbehandling
Regulering af cellecyklus
I brystkræftcellelinjer (MCF-7, MDA-MB-231) viser SR9011:
Andelen af G0/G1 -faseceller stiger med 45%
Antallet af S -faseceller falder med 38%
Ekspressionen af cyclin D1 falder med 72%
Udtrykket af p21 stiger med 3,6 gange
Inhibering af autofagi flux
I HepG2 -leverkræftceller fører SR9011 -behandling til en reduktion på 63% i antallet af autofagosomer
Forholdet mellem LC3-II/LC3-I falder med 51%
Akkumulering af p62 -protein stiger med 2,8 gange
Kombineret terapi forbedring af effektiviteten
Når det kombineres med cisplatin, kan IC50 -værdien af æggestokkræftcellelinjer (SKOV3) reduceres fra 8,2 μm til 3,1 μm
Når det kombineres med paclitaxel, kan apoptosehastigheden for brystkræftceller øges fra 22% til 58%
I lungecancer Xenograft-modeller, når de kombineres med PD-1-antistof, reduceres tumorvolumenet med 73%
Intervention til neurodegenerative sygdomme
Alzheimers sygdomsmodel
I 5XFAD transgene mus kan kontinuerlig administration af SR9011 i 8 uger:
Reducer området med en plaques med 39%
Gendan den synaptiske densitet i hippocampus til 82% af vildtype-niveauet
Forbedre ydeevnen i Morris Water Maze -testen, med flugt latenstid forkortet med 47%
Parkinsons sygdomsbeskyttelse
I den MPTP-inducerede musemodel,SR9011pulverkan:
Beskyt dopaminergiske neuroner i substantia nigra med en overlevelsesrateforøgelse på 58%
Gendan dopaminniveauer i striatum til 71% af baseline
Forbedre ydelsen i Rotarod-testen med en 2,3 gange stigning i opholdets varighed
Inflammatorisk reguleringsmekanisme
Inhiberer aktiveringen af NLRP3-inflammasom i mikroglia med en 64% reduktion i IL-1 sekretion
Reducer udtrykket af GFAP i astrocytter med 39%
Reducer niveauet af TNF- i cerebrospinalvæske med 52%
Forbedret motorisk ydeevne
Forbedring af udholdenhed
I udholdenhedsøvelsens musemodel, SR9011 -administrationsgruppen:
Øget løbende afstand med 43%
Forbedret maksimal iltoptagelse (VO2max) med 28%
Øget muskel mitokondrial densitet med 36%
Accelereret muskelgenvinding
I muskelskademodellen induceret af excentrisk træning kan SR9011:
Reducer kreatinkinase (CK) lækage med 47%
Accelerere gendannelse af muskelstyrke til baseline niveau med 89%
Inhiberer ekspressionen af inflammatorisk faktor IL-6 med 62%
Forbedre metabolisk fleksibilitet
Fremme omdannelsen af skeletmuskel fra glukosemetabolisme til fedtsyreoxidation
Øget hvilemetabolisk hastighed med 19%
Øget andel af fedt energiforsyning under træning med 31%
Populære tags: SR9011 pulver, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg