Riboflavin Sodium Phosphate CAS 130-40-5

Dens stabilitet under en række pH-forhold sikrer, at den bevarer sin ernæringsmæssige værdi selv i forarbejdede fødevarer. Udover dens energi-forstærkende fordele, understøtter den også sund hud, øjne og slimhinder.

Det er afgørende for at opretholde normal vækst og udvikling og anbefales ofte til personer med mangler, som kan vise sig som hudlidelser, træthed i øjnene og nedsat stofskifte.

I den farmaceutiske industri bruges det til at behandle tilstande forbundet med riboflavinmangel, såsom mundsår, hudbetændelse og lysfølsomhed.

Det bruges også i nogle topiske behandlinger på grund af dets antioxidantegenskaber og evne til at hjælpe med at beskytte celler mod beskadigelse. Overordnet set er flavinmononukleotid et alsidigt og essentielt næringsstof, der forbedrer den ernæringsmæssige profil af fødevarer og kosttilskud og bidrager til generel sundhed og-velvære. Dens brede-anvendelse og stabilitet gør den til en fast bestanddel i både diætformuleringer og medicinske interventioner.

Industriel produktion er kategoriseret i to centrale tekniske ruter:konventionel total kemisk syntese og enzym-katalyseret biotransformation til høj-farmaceutisk materiale, begge starter med fermentering-raffineret riboflavin som det primære råmateriale.

Den traditionelle kemiske vej anvender phosphoroxychlorid som phosphoryleringsmidlet i et pyridin-acetonitril blandet opløsningsmiddelsystem under kontrolleret temperatur i området fra 30 grader til 36 grader, med et molforhold mellem riboflavin og POCl3 fastsat til ca. 1:4.

Reaktionen holdes isotermisk i 2 timer for at opnå sted-specifik phosphorylering ved 5'--hydroxylen af ​​ribitol-delen. Hydrolyse ved lav-temperatur eliminerer phosphorylerede biprodukturenheder efterfulgt af gradvis neutralisering med natriumhydroxidbuffer til pH 4,5-5,2.

Krystallisation forløber under afkølede statiske forhold og raffineres yderligere via omkrystallisation, hvilket giver et samlet udbytte på 72%-77%. Denne rute er velegnet til-fødevareproduktion i bulk, men dens vigtigste ulempe ligger i uundgåelig dannelse af uønskede 4'-phosphatpositionelle isomerer, hvilket resulterer i forhøjede omkostninger til nedstrømsrensning.

Høj-renhedsinjicerbart-materiale fremstilles via riboflavinkinase-medieret biokatalyse: Riboflavin med høj-renhed opnås fraEremothecium ashbyiifermentering og derefter udsat for enzym-specifik 5'-selektiv fosforylering i et ATP-cofaktorsystem med ingen isomere biprodukter genereret.

Efter neutralisering koncentreres råmaterialet under reduceret tryk og krystalliseres for at opfylde kompendielle specifikationer for USP og EP farmakopé.

De fleste indenlandske moderne produktioner anvender optimeret kemisk phosphorylering ved lav-temperatur suppleret med tilpassede krystalfrø for at regulere krystalpartikelstørrelsen og reducere resterende organiske opløsningsmiddelniveauer, hvilket skaber en balance mellem fremstillingsomkostninger og det færdige produkts renhed.

I øjeblikket produceres over 90 % af farmaceutisk -natriumriboflavinphosphat ved hjælp af enten biokatalytisk syntese eller optimerede, forbedrede kemiske protokoller.

I 1879 isolerede den britiske kemiker Blyth et gult-grønt fluorescerende stof kaldet lactoflavin fra komælksvalle, hvilket markerede oprindelsen af ​​riboflavinforskning. Efterfølgende forskere på tværs af forskellige lande ekstraherede identiske fluorescerende fraktioner fra æggeblomme, dyrelever og gær, men den kemiske struktur forblev uidentificeret i årtier.

I 1933 isolerede Kuhns forskerhold spor af ren riboflavinmonomer fra tusindvis af kilo frisk mælk. Gruppen afsluttede strukturel belysning og gennemførte total kemisk syntese af riboflavin i 1935, ved formelt at navngive forbindelsen Riboflavin og etablere den grundlæggende kemiske rygrad i vitamin B₂.

Parallelle biokemiske undersøgelser bekræftede, at endogene biologisk aktive vitamin B₂ overvejende eksisterer som dets 5'-phosphatester (FMN), et essentielt coenzym for flavoenzymer, som i høj grad accelererede udviklingen af ​​syntetiske phosphorylerede riboflavinderivater.

Mellem 1938 og 1942 var Roche Research Laboratories banebrydende in vitro-phosphorylering af riboflavin for at producere riboflavin 5'-phosphat, som blev neutraliseret med alkalisk opløsning til dets natriumsalt, natriumriboflavinphosphat. Dette derivat udviser markant overlegen vandopløselighed sammenlignet med frit riboflavin, hvilket gør det velegnet til injicerbare farmaceutiske formuleringer.

Pilot--industriel fremstilling blev realiseret i hele Europa og USA i 1950'erne; takket være dens enestående vandopløselighed erstattede den gradvist almindelig riboflavin i parenterale lægemidler.

Den globale udvidelse af foder- og fødevareindustrien gennem 1970'erne førte til, at den blev inkluderet som et lovligt tilladt ernæringsmæssigt forstærkende middel i nationale fødevarestandarder.

Sideløbende med kommercialiseringen af ​​fermentativ riboflavin-masseproduktion opnåede natriumriboflavinphosphat udbredt anvendelse i stor- skala, hvilket fuldførte sin fulde udviklingsvej fra opdagelse af endogene naturlige biomolekyler til industrielt fremstillet aktiv farmaceutisk ingrediens.

En C18-alkylsilan-bundet silica-kromatografisøjle anvendes. Den mobile fase består af fosfatbuffer og methanol med gradienteluering, og detektionsbølgelængden er sat til 374 nm.

Kvantificering udføres via den eksterne standardmetode. For systemegnethed skal det teoretiske pladetal beregnet mod natriumriboflavinphosphat for den primære top ikke være mindre end 2000, hvilket muliggør effektiv adskillelse af kritiske urenheder, herunder fri riboflavin, 4'-phosphatpositionsisomer og polyphosphorylerede biprodukter.

Assayindholdet af bulklægemiddel er specificeret inden for området 96,0 %-102,0 %, og injektionsprøver fortyndes og analyseres under identiske kromatografiske parametre.

Karl Fischer-titrering bruges til bestemmelse af vandindholdet for at holde krystalvandet inden for regulatoriske grænser. Resterende organiske opløsningsmidler såsom methanol og pyridin kvantificeres ved gaskromatografi (GC).

Tungmetaller inklusive bly, arsen og cadmium undersøges via atomabsorptionsspektrofotometri (AAS) eller ICP-MS. Mikrobiologiske grænser for injicerbare bulkmaterialer kontrolleres i overensstemmelse med farmakopéens sterilitetstestkrav. Kombineret anvendelse af ovennævnte testteknologier overholder fuldt ud import- og eksportinspektionsstandarder for farmaceutiske bulklægemidler og færdige medicinske præparater.