Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af raloxifenpulver cas 84449-90-1 i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets raloxifen pulver cas 84449-90-1 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.
Raloxifen pulver,Raloxifen, kemisk formel C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekylvægt 473,6 g/mol. Den molekylære struktur indeholder en benzothiophenring og en benzenring, som er forbundet med en ketongruppe. Et hvidt til lysegult krystallinsk pulver. Det er næsten uopløseligt i vand, men opløseligt i organiske opløsningsmidler såsom ethanol, dichlormethan og ethylacetat. Dets opløselighed i vand er relativt lav, ca. 0,0002 mg/ml. Imidlertid er dets opløselighed høj i organiske opløsningsmidler, såsom i ethanol, som kan nå 0,8 mg/ml. Det har moderat fedtopløselighed og en n-hexan/vand-fordelingskoefficient (logP-værdi) på ca. 3,3. Krystalstrukturen er blevet bestemt ved røntgendiffraktionsteknologi. Ifølge relevant litteratur tilhører krystallen af Raloxifen det monokliniske system og har specifikke gitterparametre og rumlige grupper. Det er et lægemiddel med selektiv østrogen receptor modulator (SERM) virkninger. Anvendes hovedsageligt til klinisk behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder.
|
Kemisk formel |
C28H27NO4S |
|
Præcis masse |
473 |
|
Molekylvægt |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elementær analyse |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Smeltepunkt 250-253 grader C, Kogepunkt 728,2 ± 60,0 grader C (forudsagt), Massefylde 1,289 ± 0,06 g/cm3 (forudsagt), Opbevaringsbetingelser udtørres ved + 4 grader C, Opløselighed DMSO: 28 mg/ml, opløselig 8 mg/ml, P syre opløselig (KA 8,3). 0,15 (forudsagt), Form fast, Farve lysegul
|
|
|
Raloxifen er som en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) blevet et kernelægemiddel til behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder siden det blev lanceret i 1990'erne. Det udøver en dobbelt regulerende effekt i målorganer såsom knogler, kardiovaskulære, bryster og livmoder gennem vævs-specifikke mekanismer, og bibeholder østrogens knoglebeskyttende effekt, samtidig med at man undgår risici for reproduktionssystemet.
Kerneindikationen for raloxifen er at forebygge og behandle osteoporose hos postmenopausale kvinder, især for dem med høj risiko for frakturer. Globale multicenterstudier har vist, at en daglig dosis på 60 mg kan reducere forekomsten af hvirvelbrud markant med 30% -50%, men den forebyggende effekt på hoftebrud er endnu ikke klarlagt. Dets virkningsmekanisme opnås ved at hæmme knogleresorption:
Regulering af knoglemetabolisme: Raloxifen binder sig til østrogenreceptorer på overfladen af knogleceller, aktiverer osteoblastaktivitet og hæmmer osteoklastdifferentiering, hvilket resulterer i et fald i knogleomsætningsmarkører (såsom - CTX) niveauer til præmenopausalt område.
Forbedring af knogletætheden: Efter 2 års behandling steg den gennemsnitlige knogletæthed i lændehvirvelsøjlen med 2,6 %, og hofteknogletætheden steg med 1,6 %, hvilket kan sammenlignes med effekten af bisfosfonater.
Frakturrisikostratificering: For patienter med FRAX-score større end eller lig med 3 % eller en historie med vertebrale frakturer, kan raloxifen reducere risikoen for tilbagevendende frakturer, men det skal kombineres med calciumtilskud (1000-1200 mg pr. dag) og D-vitamin (800 IE pr. dag) for at optimere effektiviteten.
Raloxifen pulverudviser excitatoriske eller antagonistiske virkninger i forskellige væv ved at binde til østrogenreceptor (ER) alfa- og beta-undertyper, hvilket danner unikke farmakologiske egenskaber:
Skeletsystem: Det udviser potente østrogene virkninger i knoglevæv, aktiverer ER-vejen, fremmer knogledannelse og hæmmer knogleresorption. Dyreforsøg har vist, at dens knoglebeskyttende effekt er 60 % stærkere end østrogen, men der er ingen risiko for livmoderhyperplasi.
Kardiovaskulært system: Gennem ER --medieret regulering af lipidmetabolisme reducerer det det totale kolesterol (TC) med 5 % -10 % og lav-densitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med 10 % -15 %, mens det ikke ændrer høj---densitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med 10 % -15 %, mens det ikke ændrer høj---tæthed lipoproteinkolesterol (LDL-C) med 10 % -15 %, mens det ikke ændrer høj-{10} niveauer. Et storstilet randomiseret kontrolleret forsøg (MORE undersøgelse) har bekræftet, at det kan reducere risikoen for koronar hjertesygdom med 35 %.
Bryst og livmoder: i brystvæv viser det ER-antagonisme, hæmmer østrogen-induceret celleproliferation og reducerer risikoen for brystkræft med 76 %. Der er ingen stimulerende effekt på endometriet, og der er ingen signifikant ændring i endometrietykkelse før og efter behandling, hvilket undgår blødningsrisikoen ved hormonsubstitutionsterapi (HRT).
Risiko for venøs trombose: Det er vigtigt at være opmærksom på, at risikoen for dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) øges med 2-3 gange, især i løbet af de første 4 måneders behandling, hvor risikoen er højest. Det anbefales at afbryde brugen hos patienter med venøs tromboemboli (VTE), immobiliseringsstatus eller hyperkoagulabilitet i anamnesen.
MERE undersøgelse (Multiple Outcomes of Breast Cancer Evaluation): 7705 postmenopausale kvinder blev inkluderet. Opfølgning i 4 år viste, at risikoen for vertebral fraktur i raloxifengruppen var reduceret med 30 %, risikoen for brystkræft var reduceret med 76 %, og risikoen for endometriecancer var ikke øget. Men forekomsten af hedeture steg med 10 % sammenlignet med placebogruppen.
CORE-studiet (Continuing Outcomes Relevant to Evista): Forlænget opfølgning-op til 8 år bekræftede den vedvarende forebyggende effekt af raloxifen på ikke-vertebrale frakturer og en 35 % reduktion i risikoen for kardiovaskulære hændelser.
Data fra den virkelige verden: Analyse af den amerikanske sundhedsdatabase viser, at behandlingscompliance med raloxifen er 68 %, højere end for bisfosfonater (52 %), hovedsagelig på grund af daglig enkeltdosisadministration og færre gastrointestinale bivirkninger. Det skal dog bemærkes, at dets antifraktureffekt er svagere end denosumabs hos patienter med svær osteoporose (T-værdi mindre end eller lig med -3,5).
Dette er vores avancerede produktraloxifen pulver
Bemærkning: BLOOM TECH(Siden 2008), ACHIEVE CHEM-TECH er vores datterselskab.
Raloxifen er et anti-østrogenlægemiddel, der kan syntetiseres ved at reagere Raloxifenhydrochlorid med andre reagenser. Følgende er synteseprocessen af raloxifen og dens tilsvarende kemiske ligning:
1) Reager para brombenzoesyre med ethylacrylat under alkaliske betingelser for at fremstille ethylpropylen para brombenzoesyreester.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Reaktionen af ethylpropenyl p-brombenzoat med blåsyre genererer tilsvarende nitrilforbindelser.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Reager nitrilforbindelser med vand og svovlsyre for at producere aminosyrer.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2SÅ4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Til sidst omsættes aminosyrerne med saltsyre til fremstilling af raloxifenhydrochlorid.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloxifensyntesemetode for raloxifen:
(1)
2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-6-ol blev esterificeret med methylsulfonylchlorid, og den resulterende diester omsatte med 4-(2-piperidinylethoxy)benzoylchlorid til opnåelse af raloxifen ved hydrolyse.
(2)
Ved anvendelse af 3-methoxyphenylthiophenol og 4-methoxy- -bromacetophenon som udgangsmaterialer blev 6-methoxy-2-(4-acetyloxyphenyl)benzo[b]thiophen opnået gennem substitutionsreaktion og ringslutningsreaktion.
(3)
Friedel-Crafts-reaktionen blev udført med 4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]benzoylchlorid efterfulgt af demethyleringsreaktion.
(4)
Målproduktet blev opnået gennem saltdannelsesreaktion i fem hovedtrin.
(5)
Resultater: Strukturen af målforbindelsen blev bekræftet ved IR, 1H NMR og MS.
Konklusion: Denne metode har milde reaktionsbetingelser, enkel betjening og forbedret udbytte. Raloxifen er en benzothiophenselektiv østrogenreceptormodulator (SERM), som har østrogenagonistiske virkninger på knogler og blodlipider og har østrogenantagonistiske virkninger på bryst og livmoder. Raloxifen bruges til forskning i brystkræft og osteoporose.
Raloxifen pulverer en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), der primært anvendes til forebyggelse og behandling af osteoporose. Følgende er Raloxifens forsknings- og udviklingshistorie:
Tidlig forskning:
Raloxifens forskning blev oprindeligt udført af Eli Lilly and Company i USA. De håber at udvikle et lægemiddel, der kan erstatte traditionel østrogenterapi, hvilket giver fordelene ved øget knogletæthed og samtidig reducerer de negative virkninger på brystet og livmoderen.
Klinisk forsøg:
I tidlige kliniske forsøg fandt forskerne ud af, at raloxifen har den effekt at beskytte knogler og kan reducere risikoen for brystkræft. Derudover viste Raloxifen også færre bivirkninger, såsom brysthyperplasi og endometriehyperplasi, sammenlignet med traditionel østrogenterapi.
Godkendelse til notering:
Baseret på resultater fra kliniske forsøg opnåede Raloxifene godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA) i 1997 til forebyggelse og behandling af osteoporose. Det er også blevet godkendt af andre lande og regioner som et vigtigt terapeutisk lægemiddel.
Yderligere forskning:
Over tid er Raloxifens forskningsfokus blevet yderligere udvidet, idet det har udforsket dets potentielle anvendelser på andre områder. For eksempel har forskere fundet ud af, at Raloxifen også har visse virkninger i behandlingen af brystkræft, og de forsker i dets kombinerede brug med andre lægemidler.
Samlet set forskning og udvikling historieraloxifen pulverhar gennemgået en proces fra tidlig test til godkendelse til markedslancering. Som SERM spiller det en vigtig rolle i behandlingen af osteoporose og bliver fortsat udforsket og anvendt i forskning i andre sygdomme. I processen med denne forsknings- og udviklingshistorie er der blevet bragt sikrere og mere effektive alternative behandlingsmuligheder, hvilket giver flere fordele for patienterne.
Ofte stillede spørgsmål
Er det en "skuespiller" eller et "publikum" i knogleceller? Hvorfor er det helt anderledes end ibuprofen?
+
-
Inde i knogleceller er det det sande 'publikum' snarere end 'skuespilleren'. Efter binding til østrogenreceptorer aktiverer den ikke det klassiske østrogenresponselement (ERE), men hæmmer i stedet aktiviteten af andre agonister såsom østradiol. Dette er helt anderledes end Idoxifene, som er en potent agonist af ERE i knogleceller. Selvom begge er SERM'er, der i sidste ende beskytter knogler, er deres præstationsstile meget forskellige.
Hvad er dens pulver bange for? Hvor hårde er opbevaringsbetingelserne?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), hvilket gør det til et almindeligt anvendt opløsningsmiddel til in vitro-eksperimenter.
Hvordan opnår det "selektivitet"? Hvilke to nøgler er afhængige af?
+
-
Den er afhængig af skiftet mellem AF-1 og AF-2 domæner. I bryst- og livmoderceller binder det sig til receptorer og blokerer AF-2-nøglefunktioner, hvilket forårsager gentransskription til at "stille"; I knogleceller og lever tillader det AF-1 at blive aktiveret, hvilket aktiverer ekspressionen af nogle gavnlige gener. De konformationelle ændringer, som denne organisation er afhængig af, er det molekylære grundlag for dens selektivitet.
Over 90 % af det bliver i blodbanen, hvem er den bedste 'rejsekammerat'?
+
-
Det binder til over 95 % af plasmaproteinerne, hovedsageligt albumin, og binder også delvist til alfa-1-syre-glycoproteiner. Det betyder, at det som udgangspunkt ikke er 'frit at bevæge sig'. Når det bruges i kombination med lægemidler med samme høje proteinbindingshastighed (såsom warfarin og diazepam), kan det derfor forårsage udsving i fri koncentration og bør overvåges nøje.
Populære tags: raloxifen pulver cas 84449-90-1, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg