Pyrazolhar molekylformlen C3H4N2 og CAS-registreringsnummer 288-13-1. Det er en fem-leddet aromatisk nitrogenheterocyklus, der indeholder to tilstødende nitrogenatomer (1,2-diazol) og er i overensstemmelse med Hückels 6π-elektronaromatiske system. Ved omgivelsestemperatur fremstår det som hvide nåleformede-krystaller med en pyridinlignende lugt. Dens smeltepunkt er 66-70 grader og kogepunktet cirka 187 grader. Det er opløseligt i vand, alkoholer, ethere og andre opløsningsmidler og udviser svag basicitet. Repræsentative farmaceutiske eksempler omfatter celecoxib, en COX-2 antiinflammatorisk hæmmer. I agrokemikalier er dets strukturer bredt udbredt i insekticider, fungicider og herbicider (såsom produkter af fipronil-typen).
|
|
|
| Kemisk formel | C3H4N2 |
| Præcis masse | 68.04 |
| Molekylvægt | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Elementær analyse | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
Pyrazol(-yrromonazol)-derivater har fået betydelig opmærksomhed i videnskabelig forskning på grund af deres potentiale som inhibitorer af cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-2 er et nøgleenzym involveret i den inflammatoriske reaktion og produktionen af prostaglandiner, som medierer smerte, feber og betændelse. Ved at hæmme COX-2 kan -yrromonazol-baserede forbindelser effektivt reducere inflammation og smerte, hvilket giver en terapeutisk fordel i behandlingen af forskellige inflammatoriske tilstande og smertesyndromer.
En af de bemærkelsesværdige fordele ved -yrromonazol-baserede COX-2-hæmmere er deres evne til at give lindring af betændelse og smerte uden at forårsage betydelige gastrointestinale bivirkninger, som er almindelige med ikke-selektive COX-hæmmere, som også hæmmer COX-1, den konstituerende form af enzymet i de fleste væv.
Den selektive hæmning af COX-2 muliggør en mere målrettet terapeutisk tilgang, der minimerer negative virkninger på andre fysiologiske processer.
Forskning i derivaterne som COX-2-hæmmere har ført til udviklingen af flere klinisk vigtige lægemidler, såsom celecoxib og etoricoxib. Disse lægemidler anvendes i vid udstrækning til behandling af tilstande såsom slidgigt, leddegigt og akutte smerter, hvilket viser den betydelige indvirkning af -yrromonazol-baserede hæmmere på patientbehandling.
Alsidighedskemien giver også mulighed for syntese af en bred vifte af derivater med forskellige farmakologiske profiler, hvilket giver muligheder for udvikling af nye og forbedrede COX-2-hæmmere med øget effektivitet, sikkerhed og patientcompliance.
Som konklusion er derivaterne dukket op som afgørende hæmmere af COX-2, der spiller en afgørende rolle i udviklingen af anti-inflammatoriske og smertestillende lægemidler. Deres evne til selektivt at hæmme COX-2 og samtidig minimere gastrointestinale bivirkninger har gjort dem til en værdifuld tilføjelse til det terapeutiske arsenal til håndtering af inflammatoriske tilstande og smerte.
Antimikrobielle midler
Undersøgelser har vist, at ved at sammenføje ringen og rhodaninstrukturen med antibakteriel aktivitet, kan nye forbindelser med betydelig antibakteriel aktivitet designes. Disse forbindelser viste signifikante hæmmende virkninger på lægemiddel-resistente bakterier såsom methicillin-resistente Staphylococcus aureus i in vitro-eksperimenter, hvilket demonstrerede deres potentiale i udviklingen af nye antibiotika.
1. Antibakteriel aktivitet
Visse forbindelser blandt derivaterne har vist sig at have betydelig antibakteriel aktivitet mod en række forskellige bakterier, herunder gram-positive og gram-negative bakterier. Dette giver et teoretisk grundlag for udvikling af nye antibiotika.
Lav toksicitet
Sammenlignet med nogle traditionelle antibiotika har derivaterne generelt lavere toksicitet, hvilket betyder, at de kan forårsage mindre belastning på patientens krop under behandlingen.
Udsigter for lægemiddeludvikling
På grund af substituenternes multi-beskaffenhed på ringen kan kemikere modificere forbindelserne gennem forskellige modificerende grupper for at screene for forbindelser med bedre antibakteriel aktivitet. Dette giver rige muligheder for udvikling af nye antibiotika.
Selvom ikke alle PPI'er indeholderpyrazol, nogle strukturer, der ligner det, er til stede i PPI'er som pantoprazol og rabeprazol, som bruges til at behandle mave-tarmsygdomme såsom mavesår og refluks-øsofagitis ved at hæmme mavesyresekretion.
Sensorer
-yrromonazol-baserede sensorer er blevet udviklet til at detektere forskellige analytter, herunder gasser og biologiske molekyler, på grund af deres følsomhed og selektivitet.
Funktionsprincippet for -yrromonazol-baserede sensorer involverer normalt den synergistiske virkning af molekylære genkendelseselementer og transducere.
Det molekylære genkendelseselement kan specifikt genkende målanalytten og konvertere den til et målbart signal gennem kemisk eller fysisk handling. Transduceren er ansvarlig for at konvertere dette signal til et elektrisk signal eller anden læsbar signalform, hvorved der opnås kvantitativ påvisning af analytten.
Høj følsomhed
Pyrazol-baserede sensorer kan registrere ekstremt lave koncentrationer af analytter, hvilket er afgørende for tidlig advarsel og nøjagtig måling.
Høj selektivitet
Ved at designe specifikke molekylære genkendelseselementer kan pyrazol-baserede sensorer opnå selektiv detektion af målanalytter og undgå interferens.
Hurtig responshastighed
Pyrazol-baserede sensorer har generelt en hurtig responstid og kan give nøjagtige detektionsresultater på kort tid.
Pyrazol, en heterocyklisk forbindelse indeholdende nitrogen, har vist et enormt potentiale og alsidighed på tværs af forskellige områder, især inden for lægemidler, pesticider og andre kemikalier. Når man ser fremad, udviser forskningstendenserne et lovende landskab, drevet af dets unikke egenskaber og voksende anvendelser.
I den farmaceutiske industri har -yrromonazol-baserede lægemidler fået betydelig opmærksomhed på grund af deres terapeutiske effekt. FDA's godkendelse af pirtobrutinib til behandling af recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) i 2023 er et eksempel på denne tendens. Tilstedeværelsen af 1H- -yrromonazol-delen i pirtobrutinib understreger dens betydning i lægemiddelopdagelsen. Fremtidig forskning vil sandsynligvis fokusere på at syntetisere nye derivater med øget bioaktivitet og selektivitet, rettet mod forskellige sygdomme.
Desuden har pesticiderne vist bemærkelsesværdig effektivitet til at bekæmpe skadedyr, hvilket gør dem til et centralt fokusområde for landbrugsforskning. Med den stigende efterspørgsel efter bæredygtige og miljøvenlige-pesticider udforsker forskere -yrromonazol-baserede forbindelser, der er mindre skadelige for miljøet, samtidig med at de opretholder høj effektivitet.
Ud over lægemidler og pesticider udvides dets anvendelser i farvestoffer, belægninger, pigmenter, duftstoffer, fødevarefarvestoffer, fotografiske kemikalier og andre funktionelle materialer også. Forskere innoverer løbende for at udvikle nye -yrromonazole-baserede materialer med forbedrede egenskaber og bredere anvendelser. Afslutningsvis er de fremtidige forskningstendenser klar til betydelig vækst, drevet af dets forskellige anvendelser og det løbende behov for innovative løsninger. Med fremskridt inden for syntetiske metoder og øget forståelse af biologiske aktiviteter, synes horisonten for -yrromonazol-baseret forskning ubegrænset.
Udviklingshistorien og nøgleår
Som en femleddet heterocyklisk forbindelse, der indeholder to tilstødende nitrogenatomer, har dens udvikling spændt over tre hovedstadier: kemisk strukturudforskning, landbrugsrevolution og farmaceutisk innovation. Flere nøgleår har markeret teknologiske gennembrud og industriel transformation.
Den tyske kemiker Ludwig Knorr syntetiserede 1-phenyl-3-methylpyrazolon for første gang gennem ringslutningsreaktionen af ethylacetoacetat og phenylhydrazin, mens han studerede kininanaloger, og kaldte den femleddede heterocykliske struktur "-yrromonazol" for første gang. Denne navngivning lagde grundlaget for -yrromonazolforbindelser.
Buchner fremstillede uafhængigt rent -yrromonazol gennem andre metoder og bekræftede dets struktur. Samtidig opdagede han -yrromonazol alanin, som kun findes i græskarfrø og vandmelonfrø i naturen, hvilket yderligere stimulerede det kemiske samfunds forskningsinteresse i -yrromonazol.
Den amerikanske videnskabsmand Thampson rapporterede først aktiviteten af 2- -yrromonazol-5-on og 3- -yrromonazol-5-on til at hæmme plantevækst, hvilket markerede begyndelsen på forskning i -yrromonazol som pesticider.
Det schweiziske firma Geigy (nu forgængeren til Syngenta) introducerede produktringene i organophosphat- og carbamat-pesticider og udviklede insekticider såsom imidacloprid, esomeprazol og -yrromonazol, såvel som nye varianter såsom {{1}{2} yrphromonazole og thioromonazol. Disse forbindelser, med deres høje effektivitet og lave toksicitet, blev hurtigt grundpillen i landbrugets skadedyrsbekæmpelse, hvilket markerede overgangen af -yrromonazol fra laboratorie- til industrielle anvendelser.
Forskere udviklede methoxyacrylatfungicider gennem strukturel modifikation baseret på den unikke virkningsmekanisme af naturlige --acrylatderivater, såsom Oudemansin A opdaget i 1969 og Strobilurin A isoleret i 1977.
BASF lancerede verdens første kommercielt tilgængelige produkt, etherfungicid (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum hindrer eius culpa? Iste?.
Syngenta lancerede azoxystrobin (amisida).
BASF lancerede yderligere pyraclostrobin (Kerun), som havde den højeste aktivitet og blev det første registrerede fungicid til afgrødesundhed, og var banebrydende for konceptet "forebyggende beskyttelse". I denne periode har pyraclostrobin med sit brede-spektrum, høje effektivitet og lave toksicitet længe domineret det globale fungicidermarked.
Patentet for -yrromonazolether-fungicidet udløb i Kina, hvilket udløste en bølge af indenlandsk virksomhedsregistrering.
Ifølge statistikker er der over 108 registreringscertifikater for -yrromonazol-fungicider i Kina, som involverer mere end 50 virksomheder, og markedsfordelene vokser fortsat. Samtidig er der sket gennembrud i forskningen af -yrromonazolforbindelser inden for det farmaceutiske område, og deres derivater har vist sig at have forskellige farmakologiske aktiviteter såsom antibakteriel, anti-tumor og anti-inflammatorisk, hvilket er blevet et varmt emne i udviklingen af nye lægemidler. For eksempel tegner efterspørgslen efter 1,4-dimethylpyrazol i medicinalindustrien sig for hele 60%, og det forventes, at markedsstørrelsen vil overstige 5 milliarder yuan i 2030.
Knorr-metoden er kernevejen forpyrazolsyntese ved anvendelse af 1,3-dicarbonylforbindelser (f.eks. acetylacetone, -ketoestere) og hydrazin som udgangsmaterialer med cyklokondensation under syrekatalyse. Tager man acetylacetone og hydrazinhydrat som et eksempel, giver tilbagesvaling i ethanol 3,5-dimethylpyrazol i ét trin via nukleofil addition, dehydrering og ringslutning med et udbytte på over 85 %. Med let tilgængelige udgangsmaterialer, milde forhold (0-100 grader) og enkel betjening giver denne metode et enkelt produkt fra symmetriske substrater og er det første valg til laboratorie- og industriel fremstilling af -yrromonazol.
, -Umættede aldehyder eller ketoner gennemgår først Michael-tilsætning med hydrazin for at danne pyrazolin-mellemprodukter, som derefter omdannes til -yrromonazol via oxidativ dehydrogenering. For eksempel reagerer kanelmaldehyd med hydrazin i ethanol for at give 4,5-dihydropyrazol, som kan oxideres til målproduktet ved hjælp af mangandioxid eller luft. Denne metode er velegnet til at konstruere 4-aryl-substitueret -yrromonazol og tillader fleksibel modifikation af substituenter, der komplementerer Knorr-metodens begrænsninger i asymmetrisk substitution.
Diazoforbindelser gennemgår [3+2] cycloaddition med alkyner under kobber- eller palladiumkatalyse for direkte at konstruere -yrromonazolringen. Ved at bruge diazomethan og acetylen som et eksempel, forløber reaktionen ved stuetemperatur under CuI-katalyse for at danne -yrromonazol med høj selektivitet, hvilket opnår 100 % atomøkonomi. Denne metode udviser fremragende regioselektivitet og er velegnet til syntese af polysubstitueret -yrromonazol, især til den præcise fremstilling af farmaceutiske og funktionelle molekyler.
I de senere år er der udviklet multikomponent-one-pot-reaktioner og direkte C-H-funktionaliseringsstrategier. For eksempel kan -yrromonazol syntetiseres i én gryde fra aldehyder, alkyner og hydraziner under syrekatalyse, hvilket i høj grad forenkler procedurerne. Overgangsmetal-katalyseret (Pd, Rh) eller fotokatalytisk C-H-aktivering muliggør direkte introduktion af substituenter på -yrromonazolringen uden præ-funktionalisering, opfylder kravene til grøn kemi og dukker op som en ny retning for industrialisering.
Tautomerisme og syre-base egenskaber
-yrromonazol udviser tautomerisme mellem 1H-pyrazol og 2H-pyrazol; den dominerende form i opløsning ved omgivelsestemperatur og i fast tilstand er 1H-pyrazol. De to ringnitrogenatomer udviser markant forskellig kemisk adfærd: pyrrolen-type N-H er svagt sur, mens nitrogenet af pyridin-typen bærer et ensomt elektronpar og viser svag basicitet med en konjugat-syre-pKa på ca. 2,5, hvilket gør det væsentligt mindre basisk end imidazol. Stærk intermolekylær hydrogenbinding fører til højere smelte- og kogepunkter end strukturelt beslægtede fem{13}}leddede nitrogenheterocykler.
Reaktivitet og koordinationsadfærd
Som en aromatisk heterocyklus gennemgår -yrromonazol fortrinsvis elektrofil substitution i C4-positionen. Deprotonering med stærk base giver pyrazolatanionen, som let gennemgår derivatisering såsom N-alkylering og N-acylering. Nitrogenet af pyridin-typen fungerer som et koordinationssted og kan binde en række forskellige overgangs-metalioner, enten som en monodentat ligand eller en brodannende ligand, og finder bred anvendelse i koordinationskemi og syntese af funktionelle koordinationskomplekser.
Stabilitet, spektroskopi og sikkerhedsprofil
-yrromonazol har god termisk stabilitet og modstår nedbrydning under atmosfærisk-tryksdestillation; dog er dens aromatiske ring modtagelig for ring-åbnende nedbrydning under stærkt oxiderende eller stærkt sure barske forhold. Forbindelsen udviser karakteristisk absorption i det nære-ultraviolette område, hvilket muliggør UV-detektion i væskekromatografi. -yrromonazol irriterer slimhinder og hud; direkte kontakt kan forårsage erytem og ubehag. Opbevaring bør udelukke stærke oxidanter og stærke syrer. Hold materialet forseglet på et køligt, godt-ventileret område og undgå sam-opbevaring med reaktive reagenser.
FAQ
Hvad bruges pyrazol til?
+
-
Pyrazolderivater har en bred vifte af anvendelser, især inden for medicin som anti-inflammatoriske lægemidler (som celecoxib), anticancermidler og behandlinger for bakterielle infektioner, HIV og glaukom. De bruges også i landbruget som pesticider, såsom fungicider og insekticider, og i forskning for deres rolle som enzymhæmmere og ligander.
Medicinsk
Er pyrazol giftig?
+
-
Pyrazolforurening i vand kan have både kort- og langsigtede uønskede virkninger-. Det har undersøgelser vistpyrazol og dets derivater er giftige for vandlevende organismer, herunder fisk og andre vandlevende arter.
Hvad er pyrazol også kendt som?
+
-
I 1883 var Ludwig Knorr den første til at forkorte udtrykket pyrazol. Den første naturlige pyrazol er 1-pyrazol-alanin, som blev isoleret i 1959 fra vandmelonfrø1,2. Pyrazoler er også kendt somazoler3og pyrazoler fungerer som ligander for forskellige Lewis-syrer3.
Hvilket af følgende lægemidler har pyrazol?
+
-
Pyrazolderivater har udvist et bredt spektrum af biologiske aktiviteter, og godkendte pyrazol-holdige lægemidler omfatter bl.a.celecoxib, antipyrin, phenylbutazon, rimonabant og dipyron.
Hvad er en substitueret pyrazol?
+
-
Syntese af pyrazoler substitueret med thiophendel 29 kunne udføres under omsætningen af chalcon-type forbindelse 28 med phenylhydrazinhydrochlorid 4-HCl via 3 + 2 annulleringer(Skema 13). De opnåede thiophen-pyrazolhybrider 29 blev screenet som antimikrobielle og antioxidantmidler (skema 13).
Populære tags: pyrazole cas 288-13-1, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg