Paclitaxel-pulver CAS 33069-62-4

Paclitaxel pulver(PTX) er et yderst effektivt, lavtoksisk og bredspektret naturligt-anti-kræftlægemiddel med molekylformlen C47H51NO14 og CAS 33069-62-4. Det har været almindeligt anvendt i behandlingen af ​​brystkræft, kræft i æggestokkene, nogle hoved- og halskræft og lungekræft klinisk. Paclitaxel, som en diterpenoid-alkaloidforbindelse med anticancer-aktivitet, har tiltrukket sig stor opmærksomhed fra botanikere, kemikere, farmakologer og molekylærbiologer på grund af dets nye og komplekse kemiske struktur, omfattende og betydningsfulde biologiske aktiviteter, nye og unikke virkningsmekanisme og knappe naturressourcer, hvilket gør det til en verdenskendt og kendt forskningsfokus i det andet halve århundrede som anti-cancerstjerne.

Den relative molekylvægt er 853,91. Paclitaxel er et hvidt krystallinsk pulver, der er lugtfrit, smagløst og uopløseligt i vand. Det er let opløseligt i organiske opløsningsmidler såsom methanol, acetonitril, chloroform og acetone og næsten uopløseligt i vand. I øjeblikket bruger kliniske formuleringer en 50:50 opløsning af polyoxyethylen ricinusolie (Cremophor EL) og vandfri ethanol (v/v) som opløsningsmiddel. Paclitaxel er tilbøjelig til ikke-specifik binding til overfladen af ​​glas eller plast i opløsning, hvilket resulterer i et fald i koncentrationen.

Paclitaxel, kendt som et kemoterapilægemiddel, kan hæmme spredningen af ​​kræftceller ved at inducere cellecyklusstop og inducere mitotiske katastrofer. Som det er velkendt, kan paclitaxel inducere forskellige celledødsfald ved cancer. Ud over at inducere mitotiske katastrofer under mitose, har paclitaxel vist sig at inducere ekspressionen af ​​adskillige pro-apoptotiske mediatorer og regulere aktiviteten af ​​anti-apoptotiske mediatorer.

Paclitaxel er et naturligt anti-tumorlægemiddel udvundet fra barken af ​​Taxus chinensis. Siden dets opdagelse i 1962 er det blevet et af kernelægemidlerne inden for kræftbehandling på grund af dets unikke anti-kræftmekanisme og brede kliniske anvendelser. Dens virkningsmekanisme stabiliserer mikrotubulus struktur, blokerer tumorcelle mitose og har betydelige terapeutiske virkninger på forskellige maligne tumorer.

Kerneterapeutisk område: hjørnestenslægemidler til behandling af solide tumorer

 

Det er det første kemoterapeutiske lægemiddel af naturlig planteoprindelse godkendt af FDA. Dens kerneindikationer dækker tre maligne tumorer med høj forekomst: ovariecancer, brystkræft og ikke-småcellet lungecancer og udvides gradvist til solide tumorområder såsom hoved- og halskræft, kræft i spiserøret og livmoderhalskræft.

1. Kræft i æggestokkene: dobbeltrolle af første-behandling og gentagelsesredning
Ovariecancer var den tidligste godkendte indikation for paclitaxel. Kliniske undersøgelser har vist, at kombinationen af ​​platinbaserede lægemidler, såsom carboplatin, signifikant kan forlænge den progressionsfrie overlevelse hos patienter med fremskreden ovariecancer. For platinresistent ovariecancer er den objektive responsrate for monoterapi 20 % -30 %, hvilket gør det til standardredningsplanen for tilbagevendende patienter.

 

Dens virkningsmekanisme er at hæmme mikrotubulus depolymerisering, blokere tumorcelledelingscyklus og udvise selektiv toksicitet, især over for hurtigt prolifererende tumorceller.

2. Brystkræft: fuld cyklusdækning fra adjuverende behandling til metastatisk cancer
Det indtager en kerneposition i behandlingen af ​​brystkræft. Til adjuverende behandling af lymfeknudepositiv brystkræft kan kombinationen af ​​antracyklinlægemidler (såsom doxorubicin) reducere gentagelsesrisikoen med 50 %; For metastatisk brystkræft kan den objektive remissionsrate for antracyklinresistente patienter, som anden-behandlingslægemiddel, stadig være 30 % -40 %. Dets doseringsforminnovation (såsom albuminbindende paclitaxel) forbedrede effektiviteten yderligere og viste bedre overlevelsesfordele i tredobbelte negative brystkræftundertyper.

 

3. Ikke-småcellet lungekræft: standardiseret regime til kombinationskemoterapi
Kombinationsplatinlægemidler (såsom cisplatin) er den første-linje kemoterapi til ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), især velegnet til fremskredne eller metastaserende patienter. Forskning har vist, at denne tilgang kan forlænge medianoverlevelsen for patienter til 10-12 måneder og er mere effektiv end adenokarcinom til behandling af undertyper af pladecellecarcinom. Ved at hæmme tumorangiogenese og synergistisk forstærke antitumoreffekter med platinbaserede lægemidler er det blevet en vigtig komponent i omfattende behandling af lungekræft.

 

4. Andre solide tumorer: udvidende anvendelsesgrænser
Det har også vist terapeutiske effekter på områder som hoved- og halstumorer, kræft i spiserøret og livmoderhalskræft. For eksempel ved lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom kan TPF-kuren for paclitaxel kombineret med cisplatin og fluorouracil forbedre den lokale kontrolrate betydeligt; Inden for kemoterapi mod esophageal cancer er DC-kuren kombineret med cisplatin blevet standardvalget for avancerede patienter. Derudover er der også sonderende forskning i gang i sjældne tumorer som Kaposis sarkom og mavekræft.

Særligt anvendelsesscenarie: Personlig udøvelse af præcisionsmedicin

 

Ansøgningen er ikke begrænset til traditionel kemoterapi, men afspejler også den praktiske retning af præcisionsmedicin i særlige populationer, lægemiddel-resistente patienter og nye formuleringer.

1. Behandling til særlige populationer: dosisjustering og risikostyring
Ældre patienter: For ovariecancerpatienter over 70 år kan et ugentligt monoterapiregime (såsom 60 mg/m ² en gang om ugen) reducere risikoen for knoglemarvssuppression og samtidig bevare effekten.

Patienter med leverdysfunktion: Patienter med mild leverdysfunktion skal reducere dosis med 20% -30%, mens patienter med svær leverdysfunktion bør undgå at bruge det for at undgå neurotoksicitet forårsaget af lægemiddelakkumulering.
 

 

Gravide kvinder: Det har embryotoksicitet og er kontraindiceret til gravide og ammende kvinder. Strenge prævention er påkrævet indtil 6 måneder efter afslutning af kemoterapi.

2. Behandling af lægemiddel-resistente patienter: mekanismeudforskning og programoptimering
For platinresistent ovariecancer kan kombinationen af ​​gemcitabin eller bevacizumab overvinde nogle resistensmekanismer og øge den objektive responsrate til 40 % -50 %. For tredobbelt negativ brystkræft kan kombinationen af ​​immunkemoterapi med immunocheckpoint-hæmmere (såsom pabolizumab) signifikant forlænge den progressionsfrie overlevelsesperiode ved at øge T-celleinfiltrationen.

 

3. Anvendelse af nye formuleringer: forbedring af effektivitet og sikkerhed
Albuminbundet paclitaxel: Det kombinerer paclitaxel med albumin gennem nanoteknologi, reducerer opløsningsmiddelrelateret toksicitet, tillader administration af højere dosis (såsom 260 mg/m2 hver 3. uge) og viser effektivitet i refraktære tumorer såsom pancreascancer og melanom.
Paclitaxel liposomer: Brug af liposomindkapslingsteknologi til at reducere distributionen af ​​lægemidler i normalt væv, minimere allergiske reaktioner og neurotoksicitet, velegnet til patienter med allergi.

Paclitaxel-polymermiceller: danner nano-miceller gennem polymermaterialer, forlænger lægemidlers-halveringstid og opnår langtids-vedvarende frigivelse. Det har potentiale i vedligeholdelsesbehandling af lungekræft og brystkræft.

I 1979 belyste Dr. Horwitz, en molekylær farmakolog ved Einstein College of Medicine i USA, paclitaxels unikke anti-tumormekanisme: paclitaxel kan forårsage, at den dynamiske balance mellem mikrotubuliproteiner og mikrotubuli-dimerer, der udgør mikrotubuli, går tabt, inducerer mikrotubuli og fremmer mikrotubuli og protein. depolymerisering, hvorved mikrotubuli stabiliseres og kræftcellers mitose hæmmes og apoptose udløses, hvilket effektivt forhindrer kræftcelleproliferation og udøver anti-kræfteffekter.

 

Faktisk er mikrotubuli-proteiner tæt beslægtet med cellemitose næsten universelt til stede i alle eukaryote celler, og de kan reversibelt aggregere til mikrotubuli, som er nødvendige for kromosomadskillelse. Mikrotubuli er en komponent i cytoskelettet, der er fordelt over hele cytoplasmaet af celler. Det har de dynamiske egenskaber som aggregering og dissociation og spiller en vigtig rolle i at opretholde cellemorfologi, celledeling, signaltransduktion og stoftransport. Mikrotubuli opretholder cellernes struktur og danner cytoskelettet sammen med mikrofilamenter og mellemfibre.

 

De danner også den indre struktur af cilia og flageller, hvilket giver en platform for intracellulær transport og deltager i forskellige cellulære processer, herunder bevægelse af sekretoriske vesikler, organeller og intracellulære stoffer. Derudover deltager de også i celledeling (mitose og meiose), herunder dannelsen af ​​spindler og adskillelse af eukaryote kromosomer. Efter mitose dissocierer disse mikrotubuli igen til mikrotubuliproteiner. Den korte disintegration af imiterede hammerformede mikrotubuli kan fortrinsvis dræbe unormalt delende celler.

 

Nogle vigtige anti-kræftlægemidler, såsom colchicin, vinblastin, vincristin osv., udøver anti-tumoreffekter ved at forhindre omprogrammering af mikrotubuliprotein. I modsætning til anti-mitotiske anti-tumorlægemidler var paclitaxel det første lægemiddel, der blev opdaget til at interagere med mikrotubuliproteinaggregater og stabilisere dem ved tæt binding til mikrotubuli. Det viste sig også at have gode effekter på forskellige solide tumorceller. Denne nye opdagelse har tiltrukket flere biologer til at bruge paclitaxel som et biomedicinsk forskningsværktøj, udforske ukendte områder af celleaktivitet og opdage nye metoder til anti-kræftmedicin.

 

Paclitaxel pulverer en naturlig sekundær metabolit separeret og renset fra barken af ​​gymnospermen Taxus chinensis, som er klinisk verificeret til at have gode anti-tumoreffekter, især for kræft i æggestokkene, livmoderkræft og brystkræft med en høj forekomst af kræft. Paclitaxel er det mest populære lægemiddel mod-kræft på det internationale marked i de seneste år og betragtes som et af de mest effektive lægemidler mod-kræft til mennesker i de næste 20 år.
I de senere år har befolkningen og kræftforekomsten på Jorden oplevet en eksplosiv vækst, og efterspørgslen efter paclitaxel er også steget markant. Paclitaxel, der kræves til klinisk og videnskabelig forskning, udvindes hovedsageligt direkte fra den kinesiske taks. På grund af det relativt lave indhold af paclitaxel i plantekroppen (kun 0,069 % er anerkendt som det højeste indhold i barken af ​​den kortbladede kinesiske taks), kan omkring 13,6 kg bark producere 1 g paclitaxel. Behandling af en æggestokkræftpatient kræver 3-12 røde takstræer, der er over hundrede år gamle, hvilket har ført til en stor mængde skovhugst af den kinesiske taks, hvilket får denne dyrebare træart til at være på randen af ​​udryddelse. Derudover er ressourcerne i Taxus meget knappe, og væksten af ​​Taxus planter er langsom, hvilket giver store vanskeligheder for den videre udvikling og udnyttelse af paclitaxel.
Paclitaxels biosyntesevej er stort set blevet belyst, bestående af ca. 20 enzymatiske trin fra den almindelige diterpenoid-precursor coumarindiphosphat til selve paclitaxel. Denne komplekse proces kan opdeles i tre dele: kilden og dannelsen af ​​taxankernen, modifikation af taxankernens skelettet, syntese af ß - phenylpropanoid CoA sidekæder og samling af paclitaxel. Selvom kemisk syntese er afsluttet, mangler den industriel betydning på grund af strenge krav, lavt udbytte og høj finansiering. Den semisyntetiske metode til paclitaxel er nu relativt moden og anses for at være en effektiv måde at udvide kilderne til paclitaxel ud over kunstig dyrkning. Den semisyntetiske metode kan maksimere udnyttelsen af ​​planters ressourcer, men den adskiller sig ikke fundamentalt fra den direkte udvinding af paclitaxel, som kræver forbrug af et stort antal Taxus-træer og stadig ikke grundlæggende kan løse problemet med planteknaphed. Det er klart, at udvindingen af ​​paclitaxel fra Taxus chinensis-planters væv er meget begrænset, og det er af stor betydning at finde nye måder at opnå paclitaxel på.

Albuminbundet paclitaxel er en nypaclitaxel pulverformulering, der er blevet anvendt i behandlingen af ​​forskellige solide tumorer. Dette lægemiddel har en stærk anti-tumoreffekt og bruges i øjeblikket til behandling af kræft i æggestokkene, brystkræft, bugspytkirtelkræft og andre sygdomme. Det har dog alvorlig neurotoksicitet og kan forårsage perifer neuropati. Patienter udtrykker ofte følelsesløshed og brændende smerter i hænder og fødder, hvilket kan føre til afbrydelse af behandlingen i alvorlige tilfælde. Hidtil har der ikke været nogen effektiv forebyggelses- og behandlingsmetode.

Populære tags: paclitaxel pulver cas 33069-62-4, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg