Fospropofol -disodium, Molecular Formula C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) den 12. december 2008 til markedsføring i Sichuan under handelsnavnet Lusedra. Dette lægemiddel er et beroligende hypnotisk udviklet af det amerikanske firma Elsa, der blev brugt klinisk til diagnose eller behandling af voksne patienter. Det er intravenøs injektion af propofol -natrium. Det kulturelle videnskabelige navn er 2,6-diisopropylphenoxymethylmonoesterphosphat-disodiumsalt. Dette stof reducerer cerebral iskæmi-reperfusionsskade ved at aktivere NO CGMP-stien. I en rottemodel af fokal cerebral iskæmi kan forbehandling reducere infarktvolumen med 30% og forbedre neurologiske funktionsresultater. Dets mekanisme involverer inhibering af calciumoverbelastning, reducering af oxidativ stress og anti -neuroinflammatoriske virkninger, hvilket giver nye ideer til slagtilfælde.
|
Kemisk formel |
C13H19NA2O5P |
|
Nøjagtig masse |
332 |
|
Molekylvægt |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Elementær analyse |
C, 47,00; H, 5,76; Na, 13,84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofol -disodium, som den første uafhængigt udviklede klasse 1 nyt lægemiddel i Kina, er et vand - opløseligt precursor -lægemiddel af propofol. Den frigiver den aktive ingredienspropofol gennem in vivo -metabolisme og opnå beroligende og bedøvelseseffekter. Dets innovative design bryder gennem begrænsningerne i traditionelle propofolemulsioner og demonstrerer unikke fordele i kliniske anvendelser. Følgende opsummerer systematisk dens anvendelser og værdier fra fem dimensioner: anæstesiinduktion og vedligeholdelse, intensivafdeling (ICU) sedation, komfortmedicin, specielle patientpopulationer og fremtidige efterforskningsretninger.
1. Innovation i anæstesiinduktion
Phosphopropofol -disodium opnår stabil kontrol af blodlægemiddelkoncentration under anæstesiinduktion gennem "prodrug -konvertering" -mekanismen. Dens begyndelsestid er (2,9 ± 1,1) minutter, med en spidsbelastningstid på (4,8 ± 1,5) minutter, lidt langsommere end propofol, men med en længere handlingsvarighed (25-30 minutter), hvilket giver anæstesiologer med et mere afslappet operationsvindue. Kliniske undersøgelser har vist, at doser på 10-12 mg/kg kan imødekomme de fleste patienters induktionsbehov, og de hæmodynamiske udsving er signifikant mindre end propofol. For eksempel er den beroligende virkning af propofol -disodium og propofol sammenlignelig, men den svingningsamplitude af gennemsnitligt arterielt arterielt arterielt arterielt arterielt arterialt arterialt, reduceres med 15% -20%, især egnet til ældre patienter og de med ustabile, amplitude af gennemsnitligt arterielt, at der er for eksempel hos patienter, der gennemgår koronar bypass -transplantat, og den beroligende virkning af propofol.
2. Fordele ved vedligeholdelse af anæstesi
Som en vedligeholdelsesmedicin opnår propofol -disodium stabil anæstesedybde gennem kontinuerlig pumpeinfusion (10 - 20 mg · kg ⁻¹ · H ⁻¹). Dens metabolitpropofol inhiberer centralnervesystemet ved at forbedre funktionen af gammaaminobutyric acid (GABA) receptorer, samtidig med at man undgår lipidbelastning af emulsionsformuleringer. In short-term surgeries such as ureteroscopic lithotripsy, the sedative effect of 6.5mg/kg dose is equivalent to that of etomidate 0.3mg/kg, but the mean arterial pressure is higher 5 minutes after anesthesia induction (89.17 ± 7.08mmHg vs. 85.51 ± 7.74mmHg), significantly reducing the risk af hypotension.
3. bekvemmelighed og sikkerhed ved operation
Phosphopropofol -disodium er i form af frysning - tørret pulver og kan injiceres efter rekonstitution, hvilket helt undgår de tre store ulemper ved propofolemulsion:
Injektionssmerter: Forekomsten af injektionssmerter i propofolemulsion er så høj som 31,3%, mens denne i propofol -disodium kun er 13,3%;
Lipidmetabolismeforstyrrelse: Langvarig infusion af propofol kan føre til hypertriglyceridæmi (forekomst på ca. 18%), mens kun 3 tilfælde (10%) blev observeret i Propofol Disodium -gruppen;
Risiko for infektion: Fedtemulsion bruges som et bakteriekulturmedium, og der er ingen skjult fare ved propofol -disodiumphosphat. Det indeholder ikke nogen adsorbentkomponenter og er velegnet til lange - term sedationsscenarier såsom ECMO.
ICU -sedation: Det ideelle valg til kritisk syge patienter
1. sedationsstyring af mekanisk ventilerede patienter
Phosphopropofol -disodium udviser dosis - afhængige beroligende effekter i ICU. Forskning har vist, at doser på 3,0 - 3,5 mg · kg ⁻¹ · H ⁻¹ kan opnå mild til moderat sedation (RASS -score -3-0) hos 75% af patienterne uden behov for afhjælpende medicin. Sammenlignet med propofol var den samlede forekomst af bivirkninger lavere (76,7% mod . 90.0%), hovedsageligt manifesteret som mild takykardi og hypotension uden rapporteret kateterrelaterede blodbanelinfektioner eller propofol-infusionssyndrom. I dyb sedation (RASS -score -4-5) undersøgelser kan en dosis på 8 mg/kg/t opnå 100% af målsedationsniveauet og har bedre hæmodynamisk stabilitet end propofol.
2. Tilpasningsevne hos kritisk syge patienter med særlige tilstande
Akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS): Dyb sedation er påkrævet for at reducere human - maskine -asynkroni, og propofol -disodium reducerer risikoen for respiratorisk depression ved at stabilisere blodlægemiddelkoncentrationer;
Ekstrakorporeal membranoxygenering (ECMO): Traditionelle emulsioner kan blokere membran -lungerne, mens propofol -disodium som vand - opløselig formulering ikke har nogen sådan risiko og kan forlænge levetiden for membran -lungerne;
Alvorlig akut pancreatitis: propofol og propofol -disodiumphosphat er kontraindiceret hos patienter med hyperlipidæmi for at undgå lipidbelastning, hvilket gør dem til de foretrukne beroligende lægemidler.
3. Sikkerhed af Long - Term Sedation
I en 72 timers sedationsundersøgelse var der ingen signifikant forskel i plasmaponcentration mellem propofolgruppen og propofolgruppen (13 ± 7 μg/ml vs . 12 ± 6 μg/ml), langt under toksicitetstærsklen (7-11mg/ml). Dens metabolitter udskilles gennem de dobbelte kanaler af lever og nyre. Patienter med leverdysfunktion bør bruge medicin med forsigtighed, men de med nyredysfunktion behøver ikke at justere doseringen.
1. Optimering af fordøjelsesendoskopiundersøgelse
Fospropofol -disodiumfungerer godt i smertefri gastroskopi. Et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverede 200 patienter, viste, at succesraten for sedation i en dosis på 6,5 mg/kg var 96%, og patienttilfredshedsresultatet var signifikant højere end for midazolam -gruppen (4,7 ± 0,3 mod . 3.9 ± 0,5). Dens fordele ligger i:
Glat indtræden: at undgå den "eksplosive" hæmning af propofol og reducere risikoen for åndedrætsstop;
Hurtig gendannelse: Postoperativ gendannelsestid forkortet med 20%, hvilket reducerer observationstiden;
Ingen injektionssmerter: Forbedrer patientens accept, især velegnet til polikliniske korte operationer.
2. anvendelighed af fælles inspektion
Til den kombinerede undersøgelse af gastroskopi og koloskopi (der kræver 20-30 minutter af anæstesi tid) er den vedvarende beroligende virkning af propofol-disodium signifikant bedre end propofol. Kliniske data viser, at vedligeholdelsestiden for anæstesi forlænges med 15-20 minutter sammenlignet med propofol, og forekomsten af intraoperativ kropsbevægelse reduceres med 40%, hvilket sikrer, at undersøgelsens integritet.
3. Forebyggelse af postoperativ kvalme og opkast (PONV)
Phosphopropofol -disodium reducerer risikoen for PONV ved at reducere doseringen af opioidlægemidler. Ved gynækologisk laparoskopisk kirurgi reduceres induktionsdosis med 30% sammenlignet med propofol, og forekomsten af postoperativ kvalme falder fra 25% til 12%, og forekomsten af opkast falder fra 8% til 3%.
Phosphopropofol -disodium er blevet en vigtig innovation inden for anæstesi og sedation på grund af dets vand - opløseligt prodrug -design, stabile farmakokinetiske egenskaber og bred klinisk tilpasningsevne. Værdien af anæstesiinduktion til lang - term sedation i ICU, fra behagelig medicinsk behandling til særlig patientstyring, valideres konstant gennem klinisk praksis.
Den syntetiske natriumruteFospropofol -disodium: 26 diisocyanat Interproduktet o - (chlormethyl) - 26 diisopropyl -phenol opnås fra propylphenol som råmateriale ved at reagere med chloromethylmethylsulfid, methylthiomethylering og chlorinering med sulfonylchlorid; Mellemproduktet er kondenseret med dibenzylsølvphosphat for at opnå triesterphosphat, som til sidst reduceres ved hydrogenering, afprimeret og neutraliseret med natriumcarbonatopløsning for at opnå natriumpropofol. Syntesevejen er vist på figuren.
Derudover er der to syntetiske metoder: 2,6 bivalente phenol reagerer med chlorobromethan i H for at opnå mellemproduktet 0 - (chlormethyl) 2 6 diisopropylphenol, som derefter konditioneres med phosphorinsyre, og derefter behandles med Sodium Hydroxid Opløsning for at opnå målkompor Natriumpropofol, et vand - opløselig precursor for propofol, som metaboliseres af alkalisk phosphatase på overfladen af endotelceller in vivo efter intravenøs indgivelse for at frembringe den aktive medikamentpropofol, det opnås hurtigt balance i hjernevæv
Derudover er der to syntetiske metoder: 2,6 bivalente phenol reagerer med chlorobromethan i H for at opnå mellemproduktet 0 - (chlormethyl) 2 6 diisopropylphenol, som derefter konditioneres med phosphorinsyre, og derefter behandles med Sodium Hydroxid Opløsning for at opnå målkompor Natriumpropofol, et vand - opløselig precursor for propofol, som metaboliseres af alkalisk phosphatase på overfladen af endotelceller in vivo efter intravenøs indgivelse for at frembringe den aktive medikamentpropofol, det opnås hurtigt balance i hjernevæv
Fase I -klinisk undersøgelse viste, at propofol, den aktive metabolit, kunne inducere en stærkere bedøvelseseffekt end propofol i fedtemulsion. Fase I -klinisk undersøgelse viste, at propofol, den aktive metabolit, effektivt kan opretholde sedation af patienter, der gennemgik koloskopi, mens fase II -undersøgelse hovedsageligt evaluerede sedationen af patienter, der krævede bronchoskopi og mindre kirurgi.
Populære tags: Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg