Ziconotide tablet

Neuropatisk smerte er en kronisk smertetilstand forårsaget af læsioner eller sygdomme i det somatosensoriske nervesystem. Dets patogenese er kompleks, og kliniske manifestationer omfatter almindeligvis brændende, stikkende og elektrisk stød-lignende smerter, som alvorligt forringer patienternes livskvalitet. Alvorlig neuropatisk smerte omfatter forskellige undertyper, såsom postherpetisk neuralgi (PHN), smertefuld diabetisk perifer neuropati, central smerte efter rygmarvsskade, central smerte efter slagtilfælde, radikulopati og refraktær smerte forbundet med spinal stenose.

Sådan smerte reagerer dårligt på konventionelle analgetika (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, opioider), og patienter står ofte over for udfordringer, herunder dårligt kontrolleret smerte og dårlig tolerabilitet af bivirkninger. Som et nyt ikke-opioid analgetikum med en unik virkningsmekanisme,ziconotide tabletgiver en ny terapeutisk mulighed for svær neuropatisk smerte.

2.1 Anvendelse ved postherpetisk neuralgi (PHN)

Postherpetisk neuralgi (PHN) er den mest almindelige komplikation af herpes zoster, defineret som alvorlig neuropatisk smerte, der fortsætter eller gentager sig i det berørte område i mere end 3 måneder efter udslætsbehandling. Det forstyrrer patienternes søvn, humør og daglige aktiviteter alvorligt. Patogenesen af ​​PHN er primært relateret til nerveskade, neuroinflammation og central sensibilisering efter varicella-zoster-virusinfektion. Konventionel medicin (f.eks. gabapentin, pregabalin, opioider) giver utilfredsstillende resultater hos nogle patienter, især ældre personer eller dem med komorbiditeter, som ofte oplever dårlig tolerance over for bivirkninger og utilstrækkelig smertekontrol.

Ved at blokere N-type calciumkanaler i rygmarvens dorsale horn hæmmer det smertesignaltransmission og lindrer effektivt symptomer såsom brændende og stikkende smerter hos PHN-patienter. Et 12-ugers multicenter randomiseret kontrolleret forsøg viste, at hos patienter med moderat til svær PHN, der var refraktær over for konventionelle analgetika, resulterede behandling med det i en signifikant reduktion i visuel analog skala (VAS) smertescore sammenlignet med baseline, med en smertelindringsrate på over 60 % i søvntilstand, sammen med en markant forbedring af følelsesmæssig tilstand.

2.2 Anvendelse ved smertefuld diabetisk perifer neuropati

Smertefuld diabetisk perifer neuropati er en af ​​de mest almindelige kroniske komplikationer af diabetes og hører til perifer neuropatisk smerte. Det viser sig hovedsageligt som symmetrisk smerte i de distale ekstremiteter (f.eks. hænder og fødder), ledsaget af følelsesløshed, hypoæstesi og brændende fornemmelser. Sværhedsgraden af ​​smerter forværres gradvist med sygdomsprogression, hvilket i alvorlig grad kompromitterer patienternes livskvalitet. Dets patogenese involverer nervemetaboliske forstyrrelser, oxidativt stress, neuroinflammation og nervefiberskade induceret af kronisk hyperglykæmi.

Konventionel behandling fokuserer på glykæmisk kontrol, neurotrofisk terapi og brugen af ​​antikonvulsiva, antidepressiva og opioider. Imidlertid er smertekontrol suboptimal hos nogle patienter, og langvarig opioidbrug indebærer risici for tolerance og afhængighed.

Målrettet mod patogenesen af ​​smertefuld diabetisk perifer neuropati blokerer den N-type calciumkanaler for at undertrykke overførsel af smertesignaler og derved effektivt lindre ekstremitetssmerter. Et klinisk studie med 200 patienter med moderat til svær smertefuld diabetisk perifer neuropati viste, at 8 ugersziconotide tabletbehandling reducerede signifikant VAS-score, med en smertelindring på 58,5 %, og også delvist forbedret paræstesi og følelsesløshed.

2.3 Anvendelse ved centrale smerter efter rygmarvsskade

Central smerte efter rygmarvsskade er en almindelig komplikation af rygmarvsskade og en undertype af central neuropatisk smerte. Det viser sig som vedvarende eller paroksysmal smerte under skadesniveauet, typisk beskrevet som brændende, elektrisk stød-lignende eller følelsesløs smerter. Det er alvorligt, reagerer dårligt på konventionelle analgetika og forringer rehabilitering og livskvalitet alvorligt. Dets patogenese er hovedsageligt forbundet med ombygning af centralnervesystemet, neurotransmitterubalance, central sensibilisering og overaktivering af N-type calciumkanaler efter rygmarvsskade, hvilket repræsenterer en klinisk udfordrende form for neuropatisk smerte.

Som en N-type calciumkanalblokker er den et vigtigt middel til central smerter efter rygmarvsskade. Flere kliniske undersøgelser har bekræftet dets effektivitet til at lindre smerter og forbedre livskvaliteten hos berørte patienter. Et kohortestudie omfattede 20 patienter med central smerte efter rygmarvsskade, der var modstandsdygtige over for standard farmakoterapi, som modtog test intrathecal snx111 (kliniske data for orale tabletter kan ekstrapoleres fra intrathekal administration).

Smertescore faldt med mere end 40 % hos 14 patienter, og 11 gennemgik permanent pumpeimplantation. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 3,59 år opretholdt 8 patienter smertescore under tærskelniveauer, med baseline VAS-score faldende fra 7,91 til 4,31 ved sidste opfølgning og en gennemsnitlig daglig dosis på 7,2 ug uden signifikante langsigtede bivirkninger. Desuden interfererer det ikke med genopretning af motorisk funktion eller forværrer nerveskade hos patienter med rygmarvsskade, hvilket understøtter dets langvarige brug.

2.5 Anvendelse ved refraktær smerte forbundet med radikulopati og spinal stenose

Refraktær smerte relateret til radikulopati og spinal stenose er en almindelig kronisk neuropatisk smertetilstand forårsaget af nerverodskompression, betændelse eller skade. Det viser sig med udstrålende ekstremitetssmerter, følelsesløshed, svaghed og svær smerteintensitet. Konventionelle behandlinger (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, fysioterapi, nerverodsblokeringer) giver ofte utilfredsstillende resultater, og nogle patienter skal opereres, men kan stadig opleve resterende smerter, hvilket alvorligt forringer livskvaliteten.

Dets patogenese er forbundet med nerverodsødem, inflammatoriske reaktioner, unormal frigivelse af neurotransmitter og aktivering af N-type calciumkanal efter kompression. Som et potent ikke-opioid analgetikum lindrer det effektivt smerter hos patienter med refraktær radikulopati- og spinal stenose, som tilbyder en ny terapeutisk eller ikke-relateret smertestillende medicin. operation. Kliniske undersøgelser viser, at dets behandling væsentligt lindrer udstrålende smerter og følelsesløshed, reducerer VAS-score med mere end 40 % fra baseline og giver langvarig smertelindring, hvilket forbedrer patienternes evne til at udføre daglige aktiviteter. I modsætning til opioider inducerer det ikke tolerance, afhængighed, forstoppelse eller respirationsdepression, hvilket understøtter langvarig administration. Desuden giver kombination med nerverodsblokeringsterapi synergistisk analgesi, hvilket reducerer hyppigheden af ​​blokeringer og behandlingsomkostninger.