Apelin-13 Sirop

Apelin-13s vigtigste nyrebeskyttelsesformål er stærk, sikker og mild diurese. Til forskel fra traditionelle diuretika (såsom furosemid og hydrochlorthiazid) har det ingen elektrolytforstyrrelser, ingen ototoksicitet, ingen lægemiddelresistens og aktiverer ikke RAAS. Det kan fremme natrium/kalium-udskillelse, øge urinvolumen, reducere vand- og natriumretention og nøjagtigt regulere vandsaltbalancen, volumenbelastningen og ødemstatus i nyrerne ved at hæmme frigivelsen af antidiuretisk hormon (ADH) fra hypothalamus, blokere AQP2-vandkanalen i manifolden og er et ideelt diuretisk middel til ødem, hjertesvigt-volumen, overbelastning og CKD vand- og natriumretention.

Central hæmning af ADH-frigivelse (kerne-diuretisk mekanisme): Apelin-13 virker på den hypothalamus supraoptiske kerne/paraventrikulære kerne gennem blod-hjerne-barrieren, hæmmer syntesen og frigivelsen af ADH (vasopressin), reducerer cirkulerende ADH-niveauer med 40-60 %, øger vandabsorptionen, reducerer vandabsorptionen, reducerer vandabsorptionen, reducerer frigivelsen af vand. og fremkalder en vanddrivende effekt.

Blokering af AQP2-vandkanalen i den renale opsamlingskanal: I hovedcellerne i den renale opsamlingskanal modvirker Apelin-13 den ADH-inducerede translokation af AQP2-vandkanaler til den apikale membran, hæmmer AQP2-ekspression, reducerer antallet af vandkanaler, blokerer for reabsorptionen af vand fra cellen til urinen, blokerer reabsorptionen af vand i urinen. indhold og øger urinproduktionen.
Fremme natrium/kalium-udskillelse (natriumdiurese): aktiver Na ⁺/K ⁺ - ATPase i renale tubulære epitelceller og fremme udskillelsen af ​​natrium- og kaliumioner i renale tubuli;

Samtidig hæmmer det natriumchloridsymporter (NCC) og natriumhydrogenbytter (NHE3), reducerer natriumreabsorption, øger urinudskillelse af natrium med 30 – 40 %, producerer natriuretisk diurese og reducerer vand- og natriumretention.
Forbedring af renal medullær osmotisk gradient: øget medullær blodgennemstrømning, fortynding af det medullære hypertoniske miljø, reduktion af den osmotiske trykforskel mellem opsamlingskanalen og medullær interstitium, reduceret passiv reabsorption af vand, fremme af urinfortynding og øget urinvolumen.

Blokering af AQP2-vandkanalen i den renale opsamlingskanal: I hovedcellerne i den renale opsamlingskanal modvirker Apelin-13 den ADH-inducerede translokation af AQP2-vandkanaler til den apikale membran, hæmmer AQP2-ekspression, reducerer antallet af vandkanaler, blokerer for reabsorptionen af vand fra cellen til urinen, blokerer reabsorptionen af vand i urinen. indhold og øger urinproduktionen.
Fremme natrium/kalium-udskillelse (natriumdiurese): aktiver Na ⁺/K ⁺ - ATPase i renale tubulære epitelceller og fremme udskillelsen af ​​natrium- og kaliumioner i renale tubuli;

Samtidig hæmmer det natriumchloridsymporter (NCC) og natriumhydrogenbytter (NHE3), reducerer natriumreabsorption, øger urinudskillelse af natrium med 30 – 40 %, producerer natriuretisk diurese og reducerer vand- og natriumretention.
Forbedring af renal medullær osmotisk gradient: øget medullær blodgennemstrømning, fortynding af det medullære hypertoniske miljø, reduktion af den osmotiske trykforskel mellem opsamlingskanalen og medullær interstitium, reduceret passiv reabsorption af vand, fremme af urinfortynding og øget urinvolumen.

Hæmning af RAAS for at undgå aktivering efter diurese: diurese hæmmer samtidig renin Ang II, Aldosteron-sekretion undgår aktivering af RAAS, elektrolyt-ubalance, blodtryksrebound og lægemiddelresistens forårsaget af traditionelle diuretika, og opretholder stabile og sikre diuretiske effekter.
Betydelig stigning i urinproduktion: Raske personer oplever en stigning på 30-50 % i urinproduktion, mens patienter med nyreødem oplever en stigning på 40-60 % i urinproduktion, hvilket hurtigt lindrer oliguri og anuri.

Reduktion af vand- og natriumretention: urinudskillelseshastigheden af ​​natrium steg med 30 – 40 %, natriumindholdet i kroppen blev reduceret, blodvolumen blev reduceret, volumenbelastningen blev reduceret, og ødem fra nyresygdomme, hjertesvigt, ødem i underekstremiteterne, ascites blev forbedret.
Stabil elektrolytbalance: mild diurese, ingen overdreven udskillelse af kalium, magnesium og calcium, undgåelse af hypokaliæmi, hypomagnesiæmi og hypocalcæmi, intet behov for yderligere kaliumtilskud, høj sikkerhed.

Apelin-13 SiropDet centrale nyrebeskyttelsesformål er effektivt og specifikt at reducere urinprotein. Med sigte på proteinuri forårsaget af glomerulær filtrationsbarriereskade, udtynding af basalmembranen, podocytapoptose, endotelbeskadigelse, mesangial proliferation, mikroalbuminuri og massiv proteinuri, er det et vigtigt terapeutisk mål for diabetes nefropati, hypertensiv nyreskade, IgA nephropati, syndrom, nefropati, protein syndrom, nephropati, protein syndrom, nephropati. reparation af glomerulært endotel/podocyt, styrkelse af basalmembran, reduktion af mesangial proliferation, reduktion af filtrationsmembranpermeabilitet og reduktion af albuminlækage, signifikant reduktion af urinproteinniveau, forsinkelse af glomerulær sklerose og beskyttelse af nyrefunktion.

Glomerulær endotelreparation og barriereforstærkning: Aktiver APJ-receptorer i glomerulære endotelceller, fremmer endotelreparation og reducerer endotelskade og apoptose; Opregulering af VE-cadherin og ZO-1-tight junction-proteinekspression, styrkelse af endotelcelleforbindelser og reduktion af endotelpermeabilitet; Hæmmer ROS-dannelse i endotelceller, lindrer oxidativt stress, beskytter endotel-mitokondriel funktion, reparerer glomerulær endotelbarriere og reducerer proteinlækage.

Fodcellebeskyttelse og apoptoseinhibering: fremmer fodcelleproliferation, reparer beskadigede fodprocesser og opretholder fodprocesfusionsstatus; Hæmmer podocytapoptoseveje (Caspase-3, Caspase-9) og reducerer podocytapoptose og udskillelse; Opreguler ekspressionen af ​​podocytporemembranproteiner (nephrin, podocin), styrker poremembranbarrieren og reducerer passagen af ​​albumin.
Reparation og fortykkelse af glomerulær basalmembran: fremme syntesen af ​​type IV kollagen og laminin i basalmembranen, reparere udtynding/brud af basalmembranen og øge tykkelsen af ​​basalmembranen;

Hæmme aktiviteten af ​​matrixmetalloproteinaser (MMP-2, MMP-9), reducere nedbrydning af basalmembran, opretholde basalmembranintegritet, reducere basalmembranpermeabilitet og forhindre lækage af store molekylære proteiner.
Hæmning af mesangial celleproliferation og matrixreduktion: hæmmer proliferation, migration og aktivering af glomerulære mesangiale celler; Reducer aflejringen af ​​mesangial matrix (collagen, fibronectin), lindrer mesangial proliferation og udvider glomerulær kapillær lumen; Hæmmer frigivelsen af ​​inflammatoriske cytokiner fra mesangiale celler, lindrer glomerulær inflammation og forsinker mesangial sklerose.

Finjustering af glomerulær filtrationshastighed (GFR) reducerer proteinlækage: reducerer mildt GFR (ca. 10%) hos CKD-patienter, reducerer hyperfiltreringsstatus, sænker glomerulært kapillærtryk, reducerer albuminfiltreringsdrift og reducerer proteinudskillelse i urinen; Har ingen indflydelse på GFR hos raske individer og er yderst sikker.
Urinprotein faldt signifikant: urinproteinudskillelse hos CKD-patienter faldt med 25 % (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24 timer) kunne reduceres til under 1 g/24 timer.

Glomerulær filtrationsbarriere reparation: firedobbelt reparation af endotel, podocytter, basalmembran og mesenteri, genopretter barriereintegriteten, reducerer permeabiliteten og forhindrer albuminlækage.
Forsinket glomerulosklerose: reducerer mesangial proliferation, matrixaflejring, podocytudskillelse, endotelskade, forsinker glomerulær fibrose, scleroseproces og beskytter nyrefunktionen.

Tidlig intervention af diabetes nefropati: reducere mikroalbuminuri signifikant, blokere tidlig glomerulær skade og forsinke progressionen af ​​diabetes nefropati fra mikroalbuminuri til massiv albuminuri og nyresvigt.
Adjuverende behandling for nefrotisk syndrom: reduktion af store mængder proteinuri, afhjælpning af hypoalbuminæmi, reduktion af ødem, reduktion af hormon/immunsuppressiv dosis og reduktion af bivirkninger.

Funktionelle præparater: Urinproteinsirup, glomerulær reparation oral opløsning, mikroalbuminuriforbedringspræparat, CKD-proteinuriregulator;
Sundhedsprodukter: kapsler til undertrykkelse af proteinuri, pulver til styrkelse af glomerulær barriere, kosttilskud til nefrotisk syndrom;
Anvendelig population: mikroalbuminuripatienter med diabetes nefropati, proteinuripatienter med hypertensiv nyreskade, proteinuripatienter med IgA nefropati, patienter med stor proteinuri med nefrotisk syndrom og CKD 1-4 proteinuripatienter.