Enfuvirtide injektion

Den ene gruppe består af voksne HIV-1-inficerede patienter, som tidligere har modtaget flere antiretrovirale behandlinger (herunder nukleosid revers transkriptasehæmmere, non-nukleosid revers transkriptasehæmmere, proteasehæmmere osv.), men som ikke har opnået et tilstrækkeligt niveau af behandlingsreaktion, der kan påvises i plasma over hiv, eller som har udviklet et tilstrækkeligt niveau, der kan påvises over HIV eller RNA. multilægemiddelresistens, hvilket gør viral suppression uopnåelig med konventionelle regimer.

Den anden gruppe omfatter pædiatriske HIV-1-inficerede patienter, der vejer over eller lig med 11 kg (ca. 24 lbs), som også er behandlingserfarne med vedvarende viral replikation trods flere tidligere antiretrovirale behandlinger. Brugen af ​​dette produkt anbefales ikke rutinemæssigt til børn under 6 år på grund af utilstrækkelige sikkerhedsdata i denne aldersgruppe.

Dette er den primære kliniske anvendelse af dette produkt. Med den udbredte brug af antiretroviral terapi udvikler nogle patienter resistens over for flere klasser af antiretrovirale lægemidler på grund af ikke-adhærens, lægemiddel-lægemiddelinteraktioner eller viral mutation, hvilket resulterer i multi-lægemiddelresistente stammer. Konventionelle regimer mislykkes derefter, hvilket fører til vedvarende stigninger i HIV-belastningen og progressive fald i CD4+ T--lymfocyttal, hvilket øger risikoen for opportunistiske infektioner, maligniteter og andre komplikationer.

Det udviser således ingen kryds-resistens med nukleosid-, ikke-nukleosid- eller proteasehæmmere. For patienter med multi-resistens kan tilføjelse af dette produkt til det eksisterende regime reducere plasma-hiv-belastningen betydeligt, øge CD4+ T--lymfocyttal, hjælpe med at genopbygge immunsystemet og give immunreduktion og immunreduktion. terapeutisk mulighed som et lægemiddel til redningsterapi for denne befolkning.

Nogle HIV-1-inficerede patienter oplever alvorlige bivirkninger til konventionel antiretroviral behandling, såsom alvorlige gastrointestinale virkninger, nedsat lever- eller nyrefunktion, udslæt, neurotoksicitet osv., og kan ikke tolerere det oprindelige regime, hvilket fører til behandlingsafbrydelse og kompromitterede resultater. bedre tolererede antiretrovirale midler til at konstruere et nyt regime.

Bivirkninger af dette produkt er overvejende lokale reaktioner på injektionsstedet- med relativt milde systemiske virkninger og ingen overlappende toksicitet med andre antiretrovirale midler. For patienter, der er intolerante over for konventionelle lægemiddelrelaterede-bivirkninger, tilbyder kure, der indeholder dette produkt, forbedret tolerabilitet, hvilket hjælper patienter med at opretholde langtids-behandling og undgår viral rebound på grund af behandlingsafbrydelse.
For eksempel kan patienter med alvorligt overfølsomhedsudslæt over for proteasehæmmere seponere sådanne midler og skifte til et regime, der kombinerer dette produkt med nukleosid revers transkriptasehæmmere, hvilket bevarer den antivirale effekt og reducerer risikoen for bivirkninger.

HIV-1 har høj genetisk variabilitet, og lægemiddel-resistente mutantstammer (f.eks. revers transkriptasehæmmer-resistente eller proteasehæmmer-resistente stammer) kan opstå under langtidsbehandling. Konventionelle regimer viser ofte dårlig effekt mod disse specialiserede resistente stammer, hvorimod dette produkt er rettet mod det virale gp41-protein og forbliver aktivt, så længe der ikke er forekommet specifikke gp41-mutationer.

Enfuvirtide injektionmå ikke anvendes alene til behandling af HIV-1-infektion. Det bør administreres i kombination med andre antiretrovirale midler for at danne en effektiv højaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime for at opnå optimal viral suppression og reducere fremkomsten af ​​lægemiddelresistens. Valget af et kombinationsregime bør baseres på omfattende overvejelser om patientens resistensprofil, behandlingshistorie, bivirkningstolerabilitet og andre faktorer. De klinisk almindelige kombinationsregimer og forholdsregler er som følger.

For patienter med resistens over for både nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er), er det anbefalede regime: Produktet (90 mg, subkutant to gange dagligt) + 2 proteasehæmmere (f.eks. ritonavir + saquina revers transcript) nukleovir +{6} aktiv. inhibitor.
I dette regime hæmmer proteasehæmmere yderligere viral replikation og udøver en synergistisk effekt med dette produkt. Det aktive nukleosid hjælper med at hæmme viral revers transkription. Den tredobbelte kombination forbedrer markant viral suppression og reducerer risikoen for lægemiddelresistens.

For patienter, der ikke er i stand til at tolerere bivirkninger af proteasehæmmere (f.eks. alvorlige gastrointestinale reaktioner, leverskade), er det anbefalede regime: Produktet (90 mg, subkutant to gange dagligt) + 2 godt-tolereret nukleosid revers transkriptasehæmmere (f.eks. tenofooxilvirat disinhibitor).
I denne kur virker nukleosidmidler på viral revers transkription, mens dette produkt virker på viral fusion. Deres virkningsmekanismer er komplementære med relativt milde bivirkninger og gunstig tolerabilitet, hvilket gør den velegnet til langvarig-vedligeholdelsesbehandling.

I begyndelsen af ​​1990'erne spredte hiv-infektion sig globalt. På det tidspunkt var almindeligt anvendte kliniske antiretrovirale lægemidler hovedsageligt rettet mod viral revers transkription og proteaseaktivitet, men lægemiddelresistens opstod gradvist, hvilket skabte et presserende behov for lægemidler med nye mål. I 1993 rapporterede Dr. Shibo Jiangs team ved New York Blood Center i USA for første gang SJ-2176, det første anti-HIV-peptid afledt fra CHR-regionen af ​​HIV-1 gp41, der lægger et nøglegrundlag for efterfølgende lægemiddeludvikling.

I 1996 grundlagde forskere ved Duke University i USA Trimeris Pharmaceuticals og lancerede formelt udviklingen af ​​nye anti-HIV-lægemidler med fokus på gp41-målrettede peptidforbindelser. En optimeret peptidkandidat blev navngivet T-20, forgængeren tilEnfuvirtide injektion. I 1997 blev patentet for SJ-2176 opdaget af Dr. Shibo Jiangs team overført til Trimeris, hvilket gav vigtig teknisk support til den strukturelle optimering af T-20.

Fra og med 2000 gik enfuvirtide ind i klinisk udvikling. Flere kliniske forsøg fokuserede på behandlingserfarne patienter med vedvarende viral replikation på trods af flere antiretrovirale behandlinger. Resultaterne viste, at når det kombineres med andre antiretrovirale lægemidler, reducerede enfuvirtid signifikant plasma HIV-belastning og øgede CD4+ T-lymfocyttal uden krydsresistens over for traditionelle midler og gunstig tolerabilitet.