Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af octreotidkapsler i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets octreotidkapsel til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.
Octreotid kapseler en oralt administreret somatostatinanalog (SSA), der tilhører den kunstigt syntetiserede octapeptidcykliske forbindelse. Dets aktive ingrediens octreotid binder sig selektivt til somatostatinreceptoren (SSTR2/5 subtype), hvilket efterligner den fysiologiske funktion af naturligt somatostatin, men med en længere virkningsvarighed. Det kan signifikant hæmme udskillelsen af væksthormon (GH), glucagon, insulin og andre hormoner og reducere niveauet af insulin-som vækstfaktor-1 (IGF-1). Det kan reducere mavesyre- og trypsinsekretion, sænke gastrisk motilitet og galdeblæretømning, hæmme cholecystokinin-trypsinsekretion og beskytte pancreasceller.
Vores produkter formular
Octreotid COA
Den specifikke molekylære mekanisme af octreotid induceret forsnævring af viscerale blodkar
Efter kombination med SSTR2 (primær) og SSTR5 (sekundær) på viscerale vaskulære glatte muskelceller,Octreotid kapselaktiverer flere hæmmende signalveje i cellerne, hvilket i sidste ende fremmer vaskulær glatmuskelkontraktion og reducerer visceral vaskulær blodgennemstrømning. Hele processen er opdelt i tre stadier: signalinitiering, signalledning og effektrealisering.
Signalstart - octreotid binder til SSTR, aktiverer Gi/o-hæmmende G-protein
Som en ligand binder octreotid først til SSTR2 (eller SSTR5) på overfladen af den viscerale vaskulære glatte muskelcellemembran, hvilket forårsager en konformationsændring i receptoren og aktiverer det Gi/o-hæmmende G-protein koblet til receptoren. Dette er det indledende trin i hele det vaskulære kontraktionssignal, og den specifikke mekanisme er som følger:
SSTR tilhører G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er), og dets intracellulære segment binder til Gi/o-protein (sammensat af alfa-, beta- og gamma-underenheder). Når det er i hviletilstand, binder Gi/o-protein til BNP og er inaktivt.
Efter bindingen af octreotid til SSTR ændres receptorkonformationen, hvilket fremmer frigivelsen af GDP fra underenheden af Gi/o-protein og binding til GTP, hvorved Gi/o-proteinet aktiveres (underenheden er adskilt fra og underenhederne og spiller deres respektive roller).
Aktiveringen af Gi/o-protein er det vigtigste første trin i sammentrækningen af viscerale blodkar med octreotid, og dets kernefunktion er at "hæmme excitatoriske signalveje og aktivere kontraktionsrelaterede signalveje", hvilket lægger grundlaget for efterfølgende vaskulær glatmuskelkontraktion. Mekanismen for Gi/o-proteinaktivering er i overensstemmelse med hæmningen af hormonsekretion, men de efterfølgende signalveje fokuserer forskelligt (hormonhæmning fokuserer på at hæmme cAMP-produktion, mens vaskulær konstriktion fokuserer på regulering af calciumionkoncentration og kontraktil proteinaktivitet i glat muskulatur).
Signaltransduktion - flere veje arbejder sammen for at regulere calciumionkoncentration og glatmuskelkontraktion
De aktiverede Gi/o-proteiner (underenhed, - underenhed) arbejder sammen gennem flere signalveje for i sidste ende at opnå en stigning i intracellulær calciumionkoncentration, som er kernebudbringeren i vaskulær glatmuskelkontraktion. En stigning i intracellulær calciumionkoncentration kan initiere glatmuskelkontraktion. Specifikt opdelt i fire kerneforløb:
Pathway 1: Hæm adenylatcyclase (AC), reducer cAMP-produktion og lindrer hæmning af glatmuskelkontraktion
Den aktiverede Gi/o-protein alfa-underenhed inhiberer direkte adenylatcyclase (AC) aktivitet i vaskulære glatte muskelceller.
Kernefunktionen af adenylatcyclase er at katalysere ATP til at generere cAMP (cyklisk adenosinmonofosfat), som er en anden budbringer, der "hæmmer vaskulær glatmuskelkontraktion". Når cAMP-koncentrationen stiger, aktiverer den proteinkinase A (PKA), som yderligere phosphorylerer glatmuskelkontraktionsrelaterede proteiner (såsom myosin letkædekinase), hæmmer glatmuskelkontraktion og fører til vaskulær dilatation.
Octreotid hæmmer AC og reducerer cAMP-produktionen og lindrer derved den hæmmende effekt af cAMP på vaskulær glatmuskelkontraktion og skaber betingelser for glatmuskelkontraktion. I mellemtiden hæmmer reduktionen af cAMP også afslapningen af vaskulære glatte muskelceller, hvilket yderligere forstærker effekten af vaskulær kontraktion.
Når portal hypertension forekommer i cirrhose, øges koncentrationen af cAMP i viscerale blodkar betydeligt (på grund af stimulering af AC-aktivering af stoffer som vasoaktivt intestinalt peptid og glukagon), hvilket fører til kontinuerlig udvidelse af viscerale blodkar og øget blodgennemstrømning. Octreotid kan direkte vende denne patologiske tilstand og fremme vaskulær konstriktion ved at hæmme AC og reducere cAMP-produktion.
Vej 2: Aktiver phospholipase C (PLC), fremme dannelsen af IP3 og DAG og øge intracellulær calciumionkoncentration
Den aktiverede Gi/o-protein --underenhed binder til phospholipase C (PLC) i vaskulære glatte muskelceller, hvilket aktiverer PLC-aktivitet.
Efter PLC-aktivering katalyserer det hydrolysen af phosphatidylinositol 4,5-diphosphat (PIP2) på cellemembranen, hvilket genererer to sekundære budbringere: inositoltriphosphat (IP3) og diacylglycerol (DAG).
Funktionen af IP3: Det diffunderer til det endoplasmatiske retikulum (calciumlagringsreservoir) inde i cellen, binder til IP3-receptoren på det endoplasmatiske reticulum, fremmer frigivelsen af lagrede calciumioner fra det endoplasmatiske retikulum og øger hurtigt den intracellulære calciumionkoncentration (som er hovedkilden til intracellulær calciumforhøjelse).
Funktionen af DAG er at aktivere proteinkinase C (PKC) i celler, som yderligere phosphorylerer vaskulære glatmuskelkontraktionsrelaterede proteiner, forbedrer glatmuskelkontraktionsevnen og fremmer åbningen af calciumkanaler på cellemembranen, hvilket hjælper med at øge ekstracellulært calciumiontilstrømning.
Denne vej er kernevejen gennem hvilken octreotid fremmer vaskulær glatmuskelkontraktion. Gennem den synergistiske effekt af IP3 og DAG øger det hurtigt den intracellulære calciumionkoncentration og initierer glatmuskelkontraktion.
Vej 3: Hæmmer kaliumkanaler, reducerer kaliumionudstrømning, opretholder cellemembrandepolarisering og fremmer åbning af calciumkanaler
Den aktiverede Gi/o-protein-alfa-underenhed hæmmer direkte indadrettede kaliumkanaler (GIRK) og forsinkede ensrettede kaliumkanaler på membranen af vaskulære glatte muskelceller.
Kaliumkanalernes funktion er at fremme udstrømningen af kaliumioner og opretholde cellemembranens hvilepotentiale (negative potentiale). Når kaliumkanaler hæmmes, falder udstrømningen af kaliumioner, og cellemembranpotentialet skifter fra hvilepotentialet (-70~-80mV) til depolarisationsretningen (potentialet stiger til -50~-60mV).
Efter depolarisering af cellemembranen aktiveres spændings-styrede calciumkanaler (hovedsageligt L-calciumkanaler) på cellemembranen, hvilket fremmer tilstrømningen af ekstracellulære calciumioner, øger den intracellulære calciumionkoncentration yderligere og forstærker den kontraktile virkning af vaskulær glat muskulatur.
Når portal hypertension forekommer i levercirrhose, øges kaliumkanalaktiviteten af viscerale vaskulære glatte muskelceller, kaliumionudstrømning øges, cellemembranhyperpolarisering fører til calciumkanallukning, reduceret calciumiontilstrømning, glatmuskelafslapning og vaskulær udvidelse.Octreotid kapselhæmmer kaliumkanaler, reverserer cellemembranhyperpolarisering, fremmer calciumkanalåbning og giver tilstrækkelige calciumioner til sammentrækning af glatte muskler.
Vej 4: Hæmmer produktionen af nitrogenoxid (NO), reducerer vaskulær udvidelse og øger den kontraktile effekt
Nitrogenoxid (NO) er en potent vasodilator. Under portal hypertension i levercirrhose øges sekretionen af NO fra viscerale endotelceller signifikant, hvilket fører til kontinuerlig udvidelse af viscerale blodkar, øget blodgennemstrømning og forværring af portal hypertension. Octreotid øger indirekte den kontraktile virkning af viscerale blodkar ved at hæmme produktionen af NO, reducere vasodilatation, og den specifikke mekanisme er som følger:
Efter binding til SSTR2 hæmmer octreotid aktiviteten af endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS) gennem Gi/o protein - eNOS er et nøgleenzym i endotelcellesyntese af NO. Efter at dets aktivitet er hæmmet, reduceres syntesen og frigivelsen af NO betydeligt.
Efter reduktionen af NO svækkes dens vasodilatatoriske virkning på vaskulær glat muskulatur, og virkningerne af NO-medieret "inhibering af calciumkanalåbning" og "fremme af cAMP-dannelse" svækkes også, hvilket yderligere forstærker den vasokonstriktive virkning af octreotid.
Derudover kan octreotid også hæmme ekspressionen af inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS), reducere produktionen af NO induceret af inflammatoriske faktorer såsom TNF - og IL-6, undgå visceral vaskulær dilatation forårsaget af inflammatoriske reaktioner og yderligere stabilisere visceral vaskulær spænding.
Effektrealisering - glat muskelsammentrækning af blodkar, reduktion i visceral kardiameter og nedsat blodgennemstrømning
Gennem den synergistiske effekt af de fire signalveje nævnt ovenfor, øges koncentrationen af calciumioner i viscerale vaskulære glatte muskelceller signifikant, hvilket i sidste ende initierer glatmuskelkontraktion og opnår visceral vaskulær kontraktion og reduceret blodgennemstrømning. Den specifikke proces er som følger:
Efter stigningen i intracellulær calciumionkoncentration binder calciumioner med troponin C (TnC) i glatte muskelceller for at danne et calciumion TnC-kompleks.
Dette kompleks fremmer adskillelsen af troponin I (TnI) fra actin, og lindrer TnI's hæmmende virkning på actin myosinbinding.
Efter binding med myosin phosphoryleres myosin let kæde (MLC) af myosin let kæde kinase (MLCK), hvilket forårsager konformationelle ændringer i myosinhovedet og glider med actin, hvilket fører til vaskulær glatmuskelkontraktion.
Efter sammentrækning af glat muskulatur falder diameteren af viscerale blodkar (hovedsageligt den øvre mesenteriske arterie, miltarterien, venstre gastrisk arterie osv.) signifikant, og den vaskulære modstand øges, hvorved blodgennemstrømningen af viscerale organer reduceres. Kliniske undersøgelser har vist, at octreotid kan reducere visceral blodgennemstrømning med 20% -30%, med den mest signifikante reduktion i blodgennemstrømningen af mesenterialarterien (25% -35% reduktion), hvilket også er dets kerneeffekt i at reducere portaltrykket.
Populære tags: octreotid kapsel, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg