Urolithin A(Link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), engelsk navn Urolithin A, er et gult eller lysegult fast pulver ved normal temperatur og tryk. Urolithin A er den intestinale mikrobielle metabolit af ellaginsyre, som har anti-inflammatoriske, anti-proliferative og anti-oxidative egenskaber og kan bruges som organisk syntese, biokemiske mellemprodukter og cellebiologiske reagenser og kan anvendes på lægemiddelmolekyler og bioaktive molekylemodifikation og derivatisering. Urolithin A kan opløses i stærke polære organiske opløsningsmidler såsom dimethylsulfoxid, N,N-dimethylformamid, men det er dårligt opløseligt i lavpolaritetspetroleumsether og diethylether og også opløseligt i vand. meget dårligt. Urolithin A er en intestinal metabolit af ellaginsyre med antioxidant og antiproliferative virkninger; IC50-værdierne for inhibering af væksten af T24- og Caco-2-celler var henholdsvis 43,9 og 49 μM, og urolithin A kan hovedsageligt hæmme prostatacancer og vækst af tyktarmskræftceller.
Urolithin A (Urolithin A) er et naturligt bioaktivt stof, der har forskellige sundhedsmæssige fordele såsom antioxidation, anti-inflammation og antimuskulær atrofi.
Den første metode er de specifikke trin og kemiske ligninger til at syntetisere Urolithin A ved at bruge urolithin A precursorforbindelse og AlCl3.
Trin 1: Syntese af urolithin A precursorforbindelse
Egesyre plus H2O plus sur tilstand → urolithin A precursorforbindelse
Urolithin A-precursorforbindelser kan opnås gennem en række forskellige syntetiske veje, en af de typiske metoder er at udsætte naturlige polyphenoliske forbindelser (såsom egesyre i egebark) i planter for sur hydrolyse, oxidations- og acyleringsreaktioner osv. Trin Syntese af urolithin A precursorforbindelse.
Trin 2: Kondensationsreaktion af urolithin A-precursorforbindelse med AlCl3
Urolithin A precursorforbindelse plus AlCl3→ kondensprodukt
Urolithin A-precursorforbindelsen opnået i trin 1 kondenseres med aluminiumtrichlorid (AICl3) under passende opløsningsmiddel og betingelser. Denne reaktion skal normalt udføres under en inert atmosfære, såsom en nitrogenatmosfære, for at forhindre oxidationsreaktioner i at forekomme.
Trin 3: Syrehydrolyse
Kondensationsprodukt plus HCl plus H2O → urolithin A
Kondensationsproduktet opnået i trin 2 udsættes for sur hydrolyse, for eksempel anvendes fortyndet saltsyre (HCl) til hydrolyse under sure betingelser. Dette trin kan hydrolysere esterbindingen i kondensationsproduktet for at generere urolithin A-strukturen.
Trin 4: Krystallisation og oprensning
Efter sur hydrolyse udfældes urolithin A i krystallinsk form. Urolithin A-produktet med højere renhed kan opnås ved at udføre korrekt opløsningsmiddelvask og oprensningsoperationer.
Den anden metode er at tilbagesvale blandingen af {{0}}brom-5-hydroxybenzoesyre (0,5 g, 2,3 mmol) og resorcinol (1,5 g, 13,8 mmol) i 16,8 mmol vandig NaOH-opløsning (25 mL) Den vandige CuS04-opløsning (28%, 25 ml) blev tilsat til blandingen, og reaktionsblandingen blev tilbagesvalet i 10 minutter. Efter reaktionen blev blandingen afkølet, bundfaldet blev filtreret og vasket med iskoldt vand til opnåelse af målproduktet.
Urolithin A er et naturligt produkt, der metaboliseres i den menneskelige krop af flavonoidfarvestoffer såsom kirsebær og valnødder i planter. På nuværende tidspunkt bliver laboratoriesyntesemetoden for urolithin A stadig forsket og udviklet, så der er ingen enkel og rutinemæssig syntesevej.
Trin 1: Syntese af 2,6-dimethoxybenzaldehyd (2,6-dimethoxybenzaldehyd):
p-methoxybenzylalkohol plus PBr3→ 2,6-dimethoxybenzaldehyd
2,6-Dimethoxybenzylalkohol kan opnås ved at omsætte p-methoxybenzylalkohol med phosphortribromid (PBr3). Derefter kan p-methoxybenzylalkohol omdannes til 2,6-dimethoxybenzaldehyd gennem en oxidationsreaktion.
Trin 2: Syntese af 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd (2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd):
2,6-dimethoxybenzaldehyd plus NaOH → 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd kan opnås ved at reagere 2,6-dimethoxybenzaldehyd med natriumhydroxid (NaOH) opløsning.
Trin 3: Syntese af 2-Hydroxy-5-methoxybenzoesyre (2-Hydroxy-5-methoxybenzoesyre):
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd plus fortyndet syre → 2-hydroxy-5-methoxybenzoesyre
Ved at oxidere 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd med fortyndet syre kan 2-hydroxy-5-methoxybenzoesyre opnås.
Trin 4: Syntese af 2-brom-5-hydroxybenzoic acid (2-Bromo-5-hydroxybenzoic acid):
2-Hydroxy-5-methoxybenzoesyre plus Br2→ 2-brom-5-hydroxybenzoesyre
2-Brom-5-hydroxybenzoesyre kan opnås ved bromering af 2-hydroxy-5-methoxybenzoesyre.
Trin 5: Syntese af Urolithin A:
2-brom-5-hydroxybenzoesyre plus C6H5(ÅH)2→ urolithin A
Urolithin A kan opnås ved at reagere 2-brom-5-hydroxybenzoesyre med resorcinol i vandig NaOH-opløsning. Specifikke reaktionsbetingelser og operationelle detaljer kan kræve mere detaljerede undersøgelser og eksperimenter, der skal bestemmes.
Appkonvertering:
Salpetersyre (65 procent, 0,83 g, 13,2 mmol) blev tilsat til en opløsning af urolithin A i AcOH (25 ml), og den resulterende blanding blev opvarmet ved 50 grader i 4 timer og blev spottet af TLC (EtOAc/n-hexan/MeOH, 7:2:1) for at overvåge reaktionens forløb. Efter reaktionen blev opløsningsmidlet afdampet under reduceret tryk, og den resulterende remanens blev omkrystalliseret med eddikesyre til opnåelse af 3,8-dihydroxy-2,4,7,9-tetranitro {{18 }}H-Dibenzo[b,d]pyran-6-on.
Eriodictyol kan isoleres fra planter, direkte syntetiseret eller semi-syntetiseret fra hesperidin. Semisyntetisk eriodictyol opnås ved hydrolyse og demethylering af hesperidin. Metoden bruger hesperidin som råmateriale, efter at være blevet hydrolyseret af sur glycolsyre vandig opløsning, tilsætning af vandfrit aluminiumchlorid til demethylering for at opnå eriodictyol, ulempen er, at den semi-syntetiserede eriodictyol er let at indføre ukontrollerbare urenheder, og under reaktionsprocessen Spildevand er svær at håndtere. De specifikke trin er som følger:
(1) Lufttør ferskvandskastanjeskindet, pulveriser det og sæt det til side; efter vægt, tag 1 del vandkastanjehudpulver, tilsæt det til ekstraktionstanken, tilsæt 4-10 dele af 70 volumenprocent acetone vandig opløsning hver gang, og ekstraher det ved 25 grader Udblød i 24 timer, udblød i 3 gange filtreres, kombineres filtraterne, koncentreres under reduceret tryk til en pasta, og ekstrakten opnås.
(2) Efter vægt dispergeres 1 del af ekstrakten i 5 dele vand til en suspension, ekstraheres 3 gange med ethylacetat på 1-2 gange volumenet vand, de kombinerede ekstrakter koncentreres til tørhed under reduceret pres for at opnå ekstrakter.
(3) Tilsæt methanol til ekstrakten, indtil den er fuldstændig opløst, bland prøven med polyamid 2-4 gange ekstraktens masse, fordamp methanolen til tørhed, fyld kolonnen, tilslut MCI-kolonnen til middeltryksadskillelse, og brug 40-100 volumenprocent Procenten vandig methanolopløsning bruges til gradienteluering af den mobile fase og detekteres ved tyndtlagskromatografi. Eluatet med en kombineret mobilfasekoncentration på 65-69 volumenprocent opsamles og koncentreres under reduceret tryk til opnåelse af råprodukt A.
(4) Tilsæt methanol til det rå produkt A, indtil det er fuldstændig opløst, bland prøven med 2-4 gange massen af polyamid, fordamp methanolen til tørhed, overfør til en polyamidsøjle til adskillelse, og brug et volumenforhold på 6 :1-3: 1 i chloroform-methanolopløsning og påvist ved tyndtlagschromatografi, eluatet indeholdende eriodictyol blev opsamlet og kombineret og koncentreret under reduceret tryk for at opnå råprodukt B.
(5) Efter vægt opløses 1 del af råproduktet B i 4-8 dele methanol, og et ækvivalent volumen methanol tilsættes til en suspension, oprenset med en Sephadex LH-20 gelkromatografi kolonne, og elueret med methanol, Påvisning ved tyndtlagskromatografi, opsamling og kombination af eluatet indeholdende eriodictyol og koncentrering under reduceret tryk for at opnå råprodukt C.
(6) Det opnåede råprodukt C omkrystalliseres i vandig methanolopløsning eller vandig ethanolopløsning, tørres og opnår eriodictyol, hvis indhold når mere end 95 procent.