Tropisetron hydrochlorid(Link:https://www.bloomtechz.com/syntetisk-kemisk/api-researching-only/tropisetron-hydrochlorid-cas-105826-92-4.html) er en almindeligt brugt 5-HT3-receptorantagonist, som hovedsageligt bruges til at forebygge og behandle kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi og strålebehandling. Det tilhører indolalkaloiderne og har en høj affinitet med 5-HT3-receptorer. Der er mange måder at fremstille Tropisetron hydrochlorid på. Jeg vil liste en af de mest almindelige metoder til beskrivelse, men det skal bemærkes, at denne metode kun er en kort beskrivelse. Hvis du har brug for en detaljeret metode, så send venligst en e-mail til Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Tropisetron hydrochloridsyntese
Indol-2-carbonylchlorid reagerer med prolin og danner Tropisetron-hydrochlorid. Følgende er de detaljerede trin til fremstilling af Tropisetron-hydrochlorid:
1. Opløs indol-2-formylchlorid i en passende mængde DMF for at danne opløsning A.
2. Opløs prolin i en passende mængde N-methylpyrrolidon for at danne opløsning B.
3. Bland opløsning A og opløsning B ved stuetemperatur og omrør godt.
4. Tilsæt passende mængde kaliumcarbonat for at holde reaktionssystemet alkalisk.
5. Under beskyttelse af nitrogen blev reaktionssystemet opvarmet til 80 grader C og holdt ved en konstant temperatur i 12 timer.
6. Efter reaktionen afkøles til stuetemperatur. Tilsæt en passende mængde vandfrit magnesiumsulfat, og tør reaktionssystemet.
7. Fjern magnesiumsulfat ved filtrering for at opnå et råprodukt.
oprensning:
1. Opløs råproduktet i en passende mængde saltsyre for at danne opløsning C.
2. Juster pH-værdien af opløsning C til ca. 7,5 med ammoniakvand for at frigøre produktet.
3. Fjern uopløseligt materiale ved filtrering for at opnå frit indol-2-formylchlorid.
Krystallisation og tørring:
1. Opløs frit indol-2-formylchlorid i en passende mængde ethanol for at danne opløsning D.
2. Tilsæt en passende mængde hydrogenchlorid til opløsning D, og juster pH-værdien til ca. 5,5.
3. Krystallisationsopløsning D for at opnå Tropisetron-hydrochloridkrystaller.
4. Filtrer krystallerne og tør for at opnå det endelige produkt.
Reaktionerne involveret i ovenstående trin er som følger:
1. Indol-2-formylchlorid reagerer med prolin og danner Tropisetron-hydrochlorid:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Tilsæt kaliumcarbonat for at holde reaktionssystemet alkalisk:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Juster pH-værdien til ca. 7,5 med ammoniakvand for at frigøre produktet:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Fjern uopløselige stoffer ved filtrering for at opnå frit indol-2-carbonylchlorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Opløs frit indol-2-formylchlorid i ethanol og tilsæt hydrogenchlorid for at justere pH-værdien til ca. 5,5 for at opnå Tropisetron-hydrochloridkrystaller:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetron Hydrochlorid
Tropisetronhydrochlorid er en almindeligt anvendt 5-HT3-receptorantagonist, som hovedsageligt bruges til at forebygge og behandle kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi og strålebehandling. Ud over at undertrykke opkastningsreaktionen har tropisetronhydrochlorid nogle andre reaktive egenskaber.
1. Hæmning af 5-HT3-receptorer: Tropisetronhydrochlorids hovedfunktion er at udøve en antiemetisk virkning ved at hæmme 5-HT3-receptorer. 5-HT3-receptoren er en receptor på neurotransmitteren serotonin, der spiller en signalerende rolle i gag-refleksen. Stoffer frigivet af tumorceller kan aktivere 5-HT3-receptorer, hvilket udløser kvalme og opkastning. Tropisetronhydrochlorid kan binde til 5-HT3-receptorer, forhindre 5-hydroxytryptamin i at binde sig til receptorer og dermed hæmme opkastningsreaktionen.
2. Virker på andre receptorer: Ud over 5-HT3-receptorer kan tropisetronhydrochlorid også virke på andre receptorer, såsom histamin H1-receptorer, dopamin D2-receptorer osv. Disse virkninger kan forårsage nogle bivirkninger, såsom hovedpine , døsighed, svimmelhed og så videre. Disse bivirkninger er dog generelt milde til moderate og kræver ingen særlig behandling.
3. Antitumoreffekt: I de senere år har undersøgelser fundet ud af, at tropisetronhydrochlorid også har en vis antitumoreffekt. Undersøgelser har vist, at tropisetronhydrochlorid kan spille en antitumorrolle ved at hæmme tumorcelleproliferation, inducere tumorcelleapoptose og hæmme tumorangiogenese. Disse resultater giver en ny retning for anvendelsen af tropisetronhydrochlorid.
Immunmodulerende effekt: Tropisetronhydrochlorid har også en vis immunmodulerende effekt. Undersøgelser har vist, at tropisetronhydrochlorid kan hæmme proliferationen af T-lymfocytter og sekretionen af cytokiner og derved hæmme det inflammatoriske respons. Denne immunmodulerende virkning kan have potentiel anvendelsesværdi i behandlingen af nogle autoimmune sygdomme.
5. Virkninger på centralnervesystemet: Tropisetronhydrochlorid har visse virkninger på centralnervesystemet. Undersøgelser har vist, at tropisetronhydrochlorid kan hæmme frigivelsen af excitatoriske aminosyrer i centralnervesystemet og derved udøve beroligende, hypnotiske og angstdæmpende virkninger. Denne effekt kan i nogle tilfælde have en vis indflydelse på patientens dagligdag.
Tropisetron hydrochlorid historie
Tropisetronhydrochlorid er en almindeligt anvendt 5-HT3-receptorantagonist, som hovedsageligt bruges til at forebygge og behandle kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi og strålebehandling.
1. Opdagelse og tidlig forskning: Tropisetronhydrochlorid er et indolalkaloid udviklet af Boehringer Ingelheim, Tyskland. I begyndelsen af 1980'erne begyndte virksomheden forskning i 5-HT3-receptorantagonister med det formål at opdage et lægemiddel med antiemetiske egenskaber. I en lang række forbindelsesscreening og eksperimenter fandt de en forbindelse med højere aktivitet, nemlig tropisetronhydrochlorid.
2. Navngivning og registrering: Efter opdagelsen af tropisetronhydrochlorid udførte Boehringer Ingelheim dybtgående forskning og eksperimenter på det. I 1985 ansøgte virksomheden om patent på tropisetronhydrochlorid til US Food and Drug Administration (FDA), og opnåede patentretten i 1987. Efterfølgende begyndte virksomheden at evaluere sikkerheden og effektiviteten af tropisetronhydrochlorid i kliniske forsøg.
3. Kliniske forsøg: Efter en række kliniske forsøg blev Tropisetron Hydrochloride først godkendt til markedsføring i Tyskland i 1994. Det blev efterfølgende godkendt i mange andre lande som et af de almindeligt anvendte lægemidler til forebyggelse og behandling af kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi og strålebehandling.
4. International navngivning: Efter Tropisetron Hydrochloride blev godkendt til markedsføring, kaldte det International Nonproprietary Name (INN) det Tropisetron. INN er et internationalt ikke-proprietært lægemiddelnavn anerkendt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), som bruges til at sikre det unikke og ensartede lægemiddelnavne på verdensplan. Navnet Tropisetron er navngivet efter dets kemiske strukturegenskaber, blandt hvilke "tropi" kommer fra "tropisk", hvilket betyder "tropisk", hvilket indikerer, at lægemidlet har en kemisk struktur, der ligner tropiske planter, og "setron" kommer fra "setäre". ", som betyder "tropisk". Neurotransmitter", hvilket betyder, at stoffet hovedsageligt virker på neurotransmittere.
5. Handelsnavn og opfølgende forskning og udvikling: Efter at være blevet navngivet af INN, er handelsnavnet Tropisetron Hydrochloride meget brugt. Forskellige farmaceutiske virksomheder markedsfører lægemidlet under navnet Tropisetron, herunder Navoban, Torecan, Tropentip og andre. Derudover har efterfølgende forskning og udvikling yderligere udvidet anvendelsesområdet for tropisetronhydrochlorid, såsom forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning.