N-Boc-nortropinoner et lægemiddelmellemprodukt og en vigtig forløber for syntesen af forskellige lægemidler, så det har vigtig forskningsmæssig betydning. Følgende er flere syntetiske ruter for N-Boc-Nortropinone:
1. Oxidation af aminoaldehyder under anvendelse af pyrimidin som katalysator
Her vil vi i detaljer introducere et trin til at syntetisere N-Boc-Nortropinon ved oxidation af aminoaldehyd ved hjælp af pyrimidin som katalysator.
1.1. Forbered først de nødvendige reagenser, inklusive N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidon, 1-brom-4-phenylbutan, koncentreret salpetersyre, pyrimidin, kobber(I)chlorid, tetraethylammoniumhydroxid og ioniseret vand .
1.2. Tilsæt N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidon og 1-brom-4-phenylbutan i en tør rundbundet kolbe, og dryp en lille mængde tetraethylammoniumhydroxid som katalysator. Reaktionsflasken blev anbragt på en magnetomrører og omrørt i 16 timer under naturlige omgivelser, indtil reaktionen var fuldstændig.
1.3. Efter at reaktionen er afsluttet, vaskes reaktionsopløsningen med deioniseret vand, der titreres med acetone og sedimentlignende sediment, indtil pH-værdien når ca. 6. Den vaskede reaktionsopløsning blev filtreret, og acetonen i filtratet blev inddampet for at opnå en hvid solid.
1.4. Tilsæt det opsamlede hvide faste stof i et bægerglas, tilsæt derefter koncentreret salpetersyre og pyrimidin for at katalysere reaktionen. Placer bægeret i opvarmningsspidskonfigurationen og overvåg temperaturen med et følsomt termometer for at sikre, at varmen kan kontrolleres nøjagtigt. Reaktionstemperaturen blev holdt ved 60 grader, og tilsætningen af syrekatalysatoren blev fuldført inden for 2 timer.
1.5. Opløs kobber(II)chlorid i deioniseret vand, mens temperaturen holdes på 60 grader. Efter at have ventet på, at opløsningen er helt opløst, tilsættes den langsomt til bægeret. Fortsæt med at reagere i 30 minutter, indtil reaktionen er afsluttet.
1.6. Efter reaktionen blev reaktionsopløsningen filtreret, og det resterende bundfald blev tørret. Det opnåede faste stof er N-Boc-nortropinon. Produktet kan renses og isoleres yderligere for at opnå højere renhed.
Som konklusion er syntesen af N-Boc-Nortropinon ved oxidation af aminoaldehyd under anvendelse af pyrimidin som katalysator ikke særlig kompliceret, men det er nødvendigt at nøje kontrollere reaktionstiden og temperaturen for at sikre en jævn forløb af reaktionen og opnå det ønskede produkt . Samtidig kræves nødvendig behandling og oprensning efter reaktionen for at sikre, at slutproduktet lever op til de krævede høje renhedsstandarder.
2. Reduktionsmetode for benzo[c]cyclohexanon
Først omsættes benzo[c]cyclohexanon med isopropanol for at opnå en reduceret form af benzo[c]cyclohexanon. Derefter omsættes det reducerede produkt med N-Boc-amino-oxyacetone til opnåelse af N-Boc-nortropinon. Denne syntetiske metode skal bruge en stor mængde reduktionsmiddel, og den reducerende virkning af cyclohexanon skal kontrolleres præcist, og det samlede udbytte er lavt.
3. Jodacetone metode
Først omsættes N-Boc-3-chloracetone med anilin for at opnå N-Boc-3-aminoacetone. Derefter gennemgår N-Boc-3-aminoacetone og iodacetone en ethanolamin-katalyseret additionsreaktion for at opnå N-Boc-nortropinon. Denne reaktion kræver brug af en katalysator, og reaktionsbetingelserne skal omhyggeligt forstås; endvidere kræves flertrinsreaktionsoperationer, og det er vanskeligt at opnå et højt udbytte i fremstillingsprocessen.
4. Isomeriseringsmetode:
Isomerisering af N-Boc-3-aminoacetone giver N-Boc-nortropinon. Denne isomeriseringsmetode er let at forårsage sidereaktioner under ukorrekte reaktionsbetingelser, og det samlede reaktionsudbytte er lavt.
N-Boc-Nortropinone er en vigtig organisk forbindelse. For denne forbindelse kan isomeriseringsmetoden bruges til at generere en række forskellige isomerer. Denne artikel vil introducere trinene og den specifikke operationsproces for denne isomeriseringsmetode.
Eksperimentelt princip:
N-Boc-Nortropinone er en dobbeltbindingsforbindelse med en ustabil monoolefinisk struktur. Efter at være blevet termodynamisk exciteret, gennemgår forbindelsen ringlukning og danner en ny molekylær konfiguration. Denne konfiguration har forskellige kemiske og fysiske egenskaber. Denne egenskab danner det teoretiske grundlag for fremstillingen af en række forskellige isomerer af N-Boc-Nortropinon.
Eksperimentel procedure
(1) Kom forbindelse A i en to-halset flaske, tilsæt chloroform og forbered til en koncentration på 10 mg/ml.
(2) Hæld hele den sammensatte A-chloroformopløsning i en trehalset kolbe udstyret med en burette. Ved fiksering tilsættes 2 ml vandfri natriumhydroxidopløsning (NaOH), og ligevægten skylles med gas.
(3) Tilsæt langsomt 2 ml vandfri saltsyre (HCl)-opløsning ved stuetemperatur og skyl med nitrogen for at blande godt.
(4) Oprethold reagensreaktionssystemet i 1-2 timer ved stuetemperatur. Efter reaktionen blev produktpræparatet overført til en tragt.
(5) Tilsæt en lige stor mængde vand, og ekstraher det øverste lag med chloroform og ethanol. Det ekstraherede organiske lag blev tørret i en rotationsfordamper og oprenset med et Rieger-rør for at give isomert produkt B.
(6) Isomerblandingen blev præcipiteret og tørret med en rotationsfordamper til fremstilling af isomerprodukt C.
(7) Udfør sammenlignende egenskabsanalyse af isomere produkter B og C.
Resumé: Isomeriseringsmetoden af N-Boc-Nortropinone kan bruges til at fremstille forskellige isomerer og derved opnå forskellige kemiske og fysiske egenskaber. Gennem ovenstående eksperimentelle trin kan vi opnå en relativt enkel og praktisk metode til fremstilling af isomerer, og også give flere metoder til forskning i organisk kemi.
Sammenfattende er den relativt modne syntetiske vej, der er undersøgt på nuværende tidspunkt, at bruge benzo[c]cyclohexanon-reduktionsmetoden, ved at bruge benzo[c]cyclohexanon som den oprindelige reaktant, og opnå benzo[c]cyclohexanon efter reduktion med isopropanol. c] Det reducerede produkt af cyclohexanon, som til sidst reagerer med N-Boc-amino-oxyacetone for at opnå N-Boc-Nortropinon. Selvom der er visse defekter, er den samlede reaktionsnøjagtighed høj, og det samlede udbytte kan nogenlunde opfylde syntesekravene.