Ondansetroner en selektiv 5-HT3-receptorantagonist med det kemiske navn N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-methanol Cyl-3-(2-methylpropyl)-4H-oxyquinolin-4-on, molekylformlen er C18H19N3O, molekylvægten er 293.37, og CAS-nummeret er 99614-02-5. Dets udseende er hvidt eller let gult pulver, letopløseligt i vand og methanol, med god stabilitet og kan bevare sin medicinske virkning i lang tid, når det opbevares under tørre forhold. Som en 5-HT3-receptorantagonist kan Ondansetron hæmme 5-HT3-receptorerne i mave-tarmkanalen og reducere kvalme og opkastning. Dens vigtigste virkningsmekanisme er at hæmme 5-HT3-receptorerne på tarmvæggen for at undgå at blive stimuleret af de 5-HT-stoffer, der frigives i kroppen, og derved reducere symptomerne på kvalme og opkastning.
På nuværende tidspunkt er Ondansetron i vid udstrækning blevet brugt til behandling af kvalme og opkastning forårsaget af postoperativ opkastning og kemoterapi, og også til behandling af kvalme og opkastning forårsaget af strålebehandling, kvalme og opkastning forårsaget af opkastning i slutningen af graviditeten og opkastning forårsaget af hoste kraft.
Anvendelsen af Ondansetron har følgende egenskaber:
1. Brugervenlighed: Ondansetron kan bruges på forskellige måder, såsom oral administration, intramuskulær injektion og intravenøs injektion, og er nem at bruge.
2. Effektivt og sikkert: Ondansetron er yderst effektivt og sikkert og giver sjældent bivirkninger under behandlingen.
3. Bredt udvalg af behandling: Ondansetron kan ikke kun behandle traditionelle kvalme- og opkastningssymptomer, men kan også bruges til at behandle kvalme og opkastningssymptomer forårsaget af andre sygdomme, såsom kvalme forårsaget af antiepileptika, kvalme forårsaget af subakut leukæmi-kemoterapi osv. .
4. Kan bruges som adjuverende terapi: Ondansetron kan også bruges som adjuverende terapi til andre behandlinger, såsom strålebehandling og kemoterapi, for at reducere dets bivirkninger ved kvalme og opkastning.
Som konklusion er Ondansetron en almindeligt anvendt selektiv 5-HT3-receptorantagonist, som kan bruges til at behandle forskellige symptomer på kvalme og opkastning, og som er meget udbredt i klinisk medicin.
Ondansetrons arkitektur er som følger:
En effektiv metode til ondansetronsyntese bør omfatte en række trin, såsom udvælgelse af passende substrater, ligander, betingelser osv. Syntesemetoderne for adskillige isomerer af Ondansetron vil blive introduceret nedenfor.
Den første syntetiske metode til Ondansetron:
Den generelle metode til syntese af Ondansetron er at reagere 4-phenoxycarboxamid-2,3,5,6-tetrahydroimidazol med en blanding af aluminiumtrichlorid og sulfonylchlorid. Det resulterende produkt omsættes med 2-chlor-1-cyclopropylformamid, som igen decarboxylerer forbindelsen med phthalsyreanhydrid og danner ondansetronen. Denne metode kan opnå Ondansetron i et vist udbytte, men den er også ledsaget af problemet med affaldsgenerering og høje omkostninger.
Den anden syntesemetode af Ondansetron:
Folk som TLDavies har rapporteret om en anden slags syntetisk metode til Ondansetron, og konkrete trin er som følger:
Først blev acetylacetone omdannet til 3-brom-5,5-dimethylcyclohexan-1,2-dion gennem en nukleofil substitutionsreaktion. Derefter blev diketonen ved at kontrollere pH reduceret til den tilsvarende alkohol og omsat med ethyl-N-phenylnitrosobutyrat i en gasfase-chloreret thionylchlorid/opløsningsmiddelblanding med højt kogepunkt. Det opnåede produkt gennemgår en maleinsyrehydrazidreaktion og gennemgår derefter en hydrodehalogeneringsreaktion for at danne Ondansetron. Denne metode har betydelige fordele såsom mindre spild, intet behov for aluminiumtrichlorid og højt udbytte.
Den tredje syntesemetode af Ondansetron:
Derudover har Nenad et al. rapporterede en ny metode til et-trins syntese af Ondansetron fra flutecavir-precursorer, det vil sige syntesen af Ondansetron ved en enkelttrinsreaktion katalyseret af tanzaniansk rød FGL52-phosphat. Den specifikke reaktionsvej er: denne metode har fordelene ved let adgang til råmaterialer, kort reaktionstid og højt udbytte.
Den fjerde syntetiske metode til Ondansetron:
Andrási et al. rapporterede en enkel og hurtig metode til syntese af Ondansetron. Denne metode bruger 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazol som udgangsmateriale, og udfører en række kemiske transformationer, endelig få Ondansetron. De specifikke trin er: kondenser 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazol med isoamylalkohol for at danne isoamylforbindelse, og udfør acyleringsreaktion af denne forbindelse med acetylacetone, og carboxyleret til syreanhydridlegeme og til sidst danner Ondansetron gennem en række reduktions- og opvarmningsreaktioner. Metoden har fordelene ved milde reaktionsbetingelser, enkel vej og betydeligt udbytte.
Ondansetron er et meget vigtigt antiemetikum i fordøjelsessystemet. Der er mange effektive syntesemetoder for dette lægemiddel, såsom acetylacetonemetode, nukleofil substitutionsreaktionsmetode, hybridiseringsreaktionsmetode og så videre. Der er dog stadig nogle problemer i syntesen af Ondansetron, såsom brugen af katalysatorer, produktionen af biprodukter i reaktionen og den relative kompleksitet af processen. Derfor er der stadig behov for yderligere dybdegående forskning og optimering af syntesemetoden af Ondansetron for at imødekomme de kliniske behov.
Ondansetron er en 5-HT3-receptorantagonist, der kan bruges til at forebygge og behandle kvalme og opkastninger i forbindelse med strålebehandling og kemoterapi. Det blev udviklet af det berømte britiske medicinalfirma GlaxoSmithKline. Følgende er opdagelseshistorien for Ondansetron:
I begyndelsen af 1980'erne begyndte forsknings- og udviklingsteamet fra GlaxoSmithKline at studere nye energimetabolitter i håb om at udvikle et nyt lægemiddel mod kvalme og opkastningssymptomer. I en undersøgelse identificerede forskere en 5-HT3-receptor udtrykt i intestinale epitelceller, en ionkanal, der interagerer med andre ionkanalreceptorer, såsom cholinreceptorer og amidreceptorer, der ligner struktur.
I 1984 eksperimenterede forskergruppen med gastrointestinale midler i mus og identificerede 5-HT3-receptorens rolle i reguleringen af kvalme- og opkastningsreaktionen. Holdet identificerede også nogle sulfonythiazolforbindelser, som har evnen til at hæmme 5-HT3-receptorer. Disse sulfonythiazoler blev hurtigt anerkendt som de mest lovende molekyler til at undertrykke kvalme og opkastning.
I 1987 udvalgte forskerholdet en forbindelse blandt tusindvis af sulfonythiazolforbindelser. Denne forbindelse udviste en stærk hæmmende effekt i opkastningsrespons-eksperimenter fra diende mus og rotter, og den havde en stærkere hæmmende effekt end andre forbindelser. Høj affinitet og højere selektivitet. Efterfølgende blev et stort antal in vivo og in vitro eksperimenter udført for at verificere de farmakologiske virkninger, metaboliske kinetikker og toksikologiske egenskaber af denne forbindelse, og det viste sig, at den udviste god farmakologisk sikkerhed.
I 1988 fik stoffet navnet Ondansetron og blev også patenteret af GlaxoSmithKline. To år senere godkendte FDA stoffet og fuldendede udviklingen af Ondansetron. Siden da er Ondansetron blevet brugt i vid udstrækning til behandling af stråling og kemoterapi-relateret kvalme og opkastning, og anses for at være et af de mest effektive lægemidler til behandling af denne tilstand.