Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af n(4)-hydroxycytidin i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets n(4)-hydroxycytidin til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er til rådighed.
N(4)-hydroxycytidin(Engagliflozin, -D-N⁴-hydroxycytidin, kodenavn EIDD-1931) er en syntetisk pyrimidinribonukleosid-analog. Det fungerer som den aktive kernemetabolit af molnupiravir, et bredspektret antiviralt middel, med CAS-registreringsnummer 3258-02-4. Dens kemiske struktur har stor lighed med naturligt cytidin og adskiller sig kun ved en hydroxylmodifikation knyttet til aminogruppen i 4-positionen af pyrimidinringen; denne karakteristiske strukturelle egenskab understøtter dens antivirale aktivitet. Det udviser ubetydelig cytotoksicitet, fremragende vandopløselighed og cellulær permeabilitet og udøver virkninger mod et bredt spektrum af RNA-vira. På nuværende tidspunkt fungerer det ikke kun Engagliflozin som en vigtig hovedforbindelse til opdagelse af nye antivirale lægemidler, men også et vigtigt molekylært værktøj til forskning i virus-medierede replikationsmekanismer og antiviral farmakologi.
Vores produkter formular
N(4)-hydroxycytidinCOA
 |
||
| Analysecertifikat | ||
| Sammensat navn | N(4)-hydroxycytidin | |
| Grad | Farmaceutisk kvalitet | |
| CAS-nr. | 3258-02-4 | |
| Mængde | 56g | |
| Emballage standard | PE-pose+Al foliepose | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Parti nr. | 202601090056 | |
| MFG | 9 januar 2026 | |
| EXP | 8 januar 2029 | |
| Struktur |
|
|
| Punkt | Enterprise standard | Analyse resultat |
| Udseende | Hvidt eller næsten hvidt pulver | Overensstemmende |
| Vandindhold | Mindre end eller lig med 5,0 % | 0.45% |
| Tab ved tørring | Mindre end eller lig med 1,0 % | 0.19% |
| Tungmetaller | Pb Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. |
| Som mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mindre end eller lig med 0,5 ppm | N.D. | |
| Renhed (HPLC) | Større end eller lig med 99,0 % | 99.98% |
| Enkelt urenhed | <0.8% | 0.57% |
| Samlet antal mikroorganismer | Mindre end eller lig med 750 cfu/g | 600 |
| E. Coli | Mindre end eller lig med 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (af GC) | Mindre end eller lig med 5000 ppm | 750 ppm |
| Opbevaring | Opbevares på et forseglet, mørkt og tørt sted under -20 grader | |
|
|
||
|
|
||
| Kemisk formel | C9H13N3O6 |
| Præcis masse | 259.08 |
| Molekylvægt | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Elementær analyse | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Virkningsmekanisme
Intracellulær aktivering og metabolisk vej
Forudsætningen forN(4)-hydroxycytidinat udøve antivirale virkninger ligger i trinvis phosphoryleringsaktivering medieret af værtens cellulære metaboliske maskineri. Frit engagliflozin-modermolekyle viser ingen antiviral aktivitet og fungerer blot som et specifikt prodrug, der ikke direkte kan interferere med virus-medieret replikation. Efter at være kommet ind i værtscytoplasma via passiv diffusion kombineret med nukleosidtransporterproteiner på cellemembraner, gennemgår engagliflozin øjeblikkeligt multi-phosphoryleringsmodifikation. Denne aktiveringsproces er udelukkende afhængig af endogene humane nukleosidkinaser og phosphokinaser, uafhængigt af virus-associerede hjælpeproteiner kodet af vira.
Denne egenskab gør det muligt for engagliflozin at tilpasse sig det intracellulære mikromiljø i celler, der er inficeret af alle RNA-vira, hvilket udgør et vigtigt grundlag for dets bredspektrede- antivirale profil. For det første katalyserer værtsthymidinkinase og uridinkinase den indledende monophosphorylering af engagliflozin{2}-monophoshoroxyt{2}-monohydroxiflozin{2}. (NHC-MP), der udfører foreløbig molekylær aktivering. Efterfølgende kontinuerlig katalyse af cytoplasmatiske phosphotransferaser konverterer NHC-MP sekventielt til diphosphatmellemproduktet (NHC-DP), og giver i sidste ende biologisk aktivt N4-hydroxycytidintriphosphat (NHC-TP).
NHC-TP deler meget homolog rumlig konformation med endogent humant cytidintriphosphat med molekylære dimensioner, ladningsfordeling og substratbindingsegenskaber, der er godt matchet til det aktive sted for virus-associeret RNA-afhængig RNA-polymerase (RdRp).
Det kan genkendes nøjagtigt og indfanges af RdRp af forskellige RNA-vira og inkorporeres som et afvigende substrat i spirende virus-associerede RNA-strenge. Det er bemærkelsesværdigt, at NHC-TP har ekstremt lav affinitet til værtscellulære DNA-polymeraser og kanoniske RNA-polymeraser og deltager knapt nok i normal tra-genom-replikation.
Det retter sig specifikt mod virus-associerede RNA-replikationssystemer, som fundamentalt undgår cytotoksicitet og forstyrrelser af værtsmetabolisk homeostase og lægger et sikkert grundlag for farmaceutisk anvendelse.
Mekanisme for virus-associeret RNA-inkorporering og mismatch-mutagenese
Under forlængelsen af RNA-strenge katalyseret af virus-associeret RdRp, integreres aktiveret NHC-TP tilfældigt i det nysyntetiserede virus-associerede genomiske RNA, hvilket forstyrrer kanoniske base-parringsregler og initierer mismatch-mutagenese af virus{4}.
Hydroxylgruppen i 4-positionen af pyrimidinringen af engagliflozin fungerer som dens kernefunktionelle del, der udløser dynamisk keto-enol-tautomerisering og giver molekylet dobbeltbase-efterlignende egenskaber: keto-tautomeren efterligner naturlig cytidin og danner en naturlig cytidin; enol-tautomeren efterligner uridin og binder stabilt til adenin.
Denne unikke tautomere egenskab gør engagliflozin indlejret i virus-associerede RNA-strenge til et mutagent hotspot for genomreplikation, hvilket kontinuerligt udløser base-parringsforstyrrelser under efterfølgende virus-associeret proliferation og passage.
I den første runde af virus-medieret replikation erstatter tilfældigt inkorporeret engagliflozin cytidin i RNA-strenge uden at afslutte RNA-forlængelsen direkte, hvilket fører til skjult akkumulering af mutationer. I den anden og efterfølgende replikationsrunder opretholder RNA-skabeloner indeholdende engagliflozin uoverensstemmelser, hvilket inducerer afvigende inkorporering af adenin og guanin i afkomsgenomer og genererer rigelige bidirektionelle overgangsmutationer af C→U og G→A. Sådanne mutationer mangler locusspecificitet og fordeler sig tilfældigt, dækker det fulde virus{genomstruktur{}, gen-associeret,{genom3}. replikasegener, regulatoriske gener og andre regioner snarere end begrænset til enkelte funktionelle fragmenter.
Dette forringer omfattende kodningsintegriteten og den genetiske stabilitet af virus-associerede genomer og forstyrrer fundamentalt normal virus-associeret spredning. Sammenlignet med lægemidler, der inducerer mutationer på enkelt-sted, genererer engagliflozin højere mutationstæthed og bredere dækning. Virus kan ikke kompensere for genomiske defekter via lokal genreparation, hvilket resulterer i mere grundig mutagen interferens.
Virusfejl Katastrofeeffekt
Genom-omfattende tilfældige mutationer induceret af engagliflozin akkumuleres kontinuerligt under seriel virus-associeret passage.
Når mutationsbelastningen overstiger det virus-associerede genoms fejltolerancetærskel, udløses den klassiske virus-associerede fejlkatastrofe, som i sidste ende afskaffer virus-associeret replikativ kapacitet. RNA-vira har generelt kompakte genomer, lav replikationsfidelitet og mangler baseudskærings- og reparationssystemer. Deres RdRp mangler 3′-5′ exonuklease korrekturlæsningsaktivitet og kan ikke genkende eller rette op på basemismatch induceret afN(4)-hydroxycytidin, hvilket resulterer i massive de novo mutationer i hver replikationscyklus.
Efterhånden som overgangen skrider frem, stiger mutationsbyrden af virus-associerede genomer eksponentielt med kontinuerlig overlejring af missense, nonsens og frameshift-mutationer, hvilket gradvist ødelægger genomisk funktionalitet og integritet.
Når mutationsakkumulering når den kritiske tærskel, er kernevirus-associerede vitale funktioner fuldstændig afskaffet. På den ene side lider nøglefunktionelle proteiner kodet af vira (RdRp, helicase, replikationscofaktorer osv.) af forstyrrede aminosyresekvenser og unormal foldning på grund af mutationer, mister katalytisk aktivitet for virus-associeret genomreplikation og blokerer afkomsvirus-associeret nukleinsyresyntese. På den anden side forhindrer strukturel skade på virus-associerede kappeproteiner og nukleocapsidproteiner virus-associeret partikelsamling, knopskydning og modning, hvilket genererer store mængder af defekte virus-associerede partikler uden infektivitet og replikativ evne.
Disse defekte virioner kan ikke inficere nye værtsceller; i mellemtiden eksponerer de konserverede virus-associerede antigene epitoper og bliver lettere genkendt og elimineret af værtsmakrofager og lymfocytter. Desuden blokerer genom-brede mutationer med høj-belastning fuldstændigt adaptiv evolution og resistensudvælgelsesveje for vira, hvilket forhindrer fremkomsten af lægemiddelresistens via enkelt-punktvirus-associerede mutationer. Dette adresserer den fremtrædende begrænsning af hyppig resistens forbundet med konventionelle målrettede antivirale lægemidler og muliggør grundig suppression og clearance af vira.
Mekanisme, der understøtter bred-spektrum antiviral aktivitet
Engagliflozins bredspektrede antivirale aktivitet stammer fra dets unikke globale genommutagenese-hæmningsmekanisme, som adskiller sig fra traditionelle lægemidler rettet mod enkeltvirus-associerede proteiner. Det er effektivt mod de fleste positive-sanse-enkeltstrengede--RNA-vira, alfavira, bunya-patogene vira og andre virus-patogene virus i alle former for virus. RNA-vira er afhængig af RdRp-medieret virus-associeret genomreplikation og mangler grundlæggende korrekturlæsning og reparationsmekanismer. Denne fælles egenskab etablerer et universelt antiviralt mål for engagliflozin, hvilket muliggør bred-effektivitet uden mekanismemodifikation for forskellige vira.
For coronavirus, herunder SARS-CoV-2 og MERS-CoV, hæmmer engagliflozin effektivt vild-typestammer samt varianter som Delta og Omicron. Selv hvis spidsproteinmutationer medierer virus-associeret immunundvigelse, forbliver kernereplikationsmaskineriet uændret og kan ikke undgå NHC-induceret genomisk mutagenese. engagliflozin undertrykker også replikation og transmission af højrisiko-RNA-vira såsom influenza A-virus, chikungunya-virus og venezuelansk hesteencephalitis-virus gennem kumulative genomiske mutationer. Derudover demonstrerer engagliflozin fremragende værtskompatibilitet og lav toksicitet.
Dets aktivering og funktionelle processer retter sig selektivt mod virus-associeret RNA-replikation uden at interferere med værts-DNA-replikation, gentranskription og normal proteinsyntese, hvilket giver minimal toksicitet til sundt værtsvæv. Under virus-associeret infektion reducerer engagliflozin hurtigt virus-associeret belastning in vivo, lindrer cytolytisk skade forårsaget af vira, undertrykker virus-udløst overdreven inflammatorisk respons og apoptose og giver tilstrækkelig tid til aktivering af medfødt og adaptiv immunitet til at eliminere vira. Denne synergistiske effekt mellem farmakologisk hæmning og immunclearance forbedrer signifikant antivirale interventionsresultater.
I øjeblikket anvender den almindelige syntetiske rute for produktet billig uridin som udgangsmateriale via en klassisk fire--modifikationsreaktion, der byder på enkle arbejdsgange og høj produktrenhed.
Kerneprocedurerne omfatter hydroxylbeskyttelse, aktivering af C4-stedet på pyrimidinringen, nukleofil substitution med hydroxylamin og sur afbeskyttelse.
Silylreagenser beskytter ribosylhydroxylgrupper for at undgå bivirkninger; sulfonylering aktiverer målstedet for at indføre hydroxyaminogrupper. Efterfølgende afbeskyttelse kombineret med omkrystallisation og søjlekromatografioprensning giver slutproduktet.
Denne synteseproces forløber under milde forhold med stærk regioselektivitet og stabile udbytter. Renheden af færdige produkter kan overstige 98 %, velegnet til laboratorieforberedelse og små-industriel fremstilling.
Referencer
- BenchChem. En-dybdegående teknisk vejledning til -D-N⁴-hydroxycytidin (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, et al Journal of Virology, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Teknisk specifikation og farmakologisk aktivitet af EIDD-1931 (-d-N⁴-hydroxycytidin; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mekanisme af molnupiravir-induceret SARS-CoV-2-mutagenese[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Populære tags: n(4)-hydroxycytidin, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg