Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af rapamycin pulver cas 53123-88-9 i Kina. Velkommen til engros bulk rapamycin pulver af høj kvalitet cas 53123-88-9 til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er tilgængelige.
Rapamycin pulver, også kendt somsirolimus, er en gul fast krystal med den kemiske formel C51H79INGEN13, lipofil, opløselig i organiske opløsningsmidler såsom methanol, ethanol, acetone, chloroformether, dimethylformamid, meget svagt opløselig i vand, n-hexan petroleumsether, næsten uopløselig i ether, er et nyt og effektivt immunsuppressivt middel. det er et hvidt til mælkehvidt krystallinsk fast stof, normalt i form af nåleformede krystaller eller krystallinske pulvere. Det er uopløseligt i vand ved stuetemperatur, let opløseligt i alkoholer og chloroform og opløseligt i dichlormethan og dimethylsulfoxid. Dets opløselighed er stærkt påvirket af opløsningsmidler og temperatur. Relativt stabil under lys- og varmeforhold, men følsom over for syrer og baser. Under sure forhold vil Rapamycin gradvist nedbrydes, så det er nødvendigt at undgå kontakt med stærkt sure stoffer.
Derudover har Rapamycin en lav opløselighed i vand, så det bør holdes tørt under opbevaring. Den molekylære struktur består af en stor indre ring og en mindre ydre ring. Dens indre ring er sammensat af fire sammensmeltede makrocykler, der danner en struktur svarende til makrolider. I mellemtiden er den ydre ring af Rapamycin sammensat af flere oxygen-heterocykler og sidekæder. Denne molekylære struktur bestemmer Rapamycins biologiske aktivitet og interaktionsmåde. Partikelstørrelsen og det specifikke overfladeareal har vigtige virkninger på dens opløselighed, stabilitet og lægemiddellevering. Ved at kontrollere krystalvækstbetingelserne og opløsningsmiddelvalg under krystallisationsprocessen kan størrelsen og morfologien af Rapamycin-partikler justeres. Det er et naturprodukt, der er meget udbredt inden for medicin og kemi. Det har vist sig at have en række biologiske aktiviteter og kan bruges til behandling af kræft, transplantationsafstødning, autoimmune sygdomme og mere.
|
Kemisk formel |
C51H79NO13 |
|
Præcis masse |
914 |
|
Molekylvægt |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementær analyse |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamycin pulver(handelsnavn Sirolimus) er en makrocyklisk lactonforbindelse ekstraheret fra jordbakterier Streptomyces. Siden dets opdagelse har dets unikke mTOR (pattedyrs målprotein fra rapamycin) signalvejsinhibering vist bred anvendelsesværdi inden for medicin, videnskabelig forskning og anti-aldring.
1. Antiafstødningsterapi efter organtransplantation
Det er et vigtigt immunsuppressivt middel inden for organtransplantation, især velegnet til operationer som nyretransplantation og levertransplantation
Virkningsmekanisme: Ved binding til immunaffinitetsproteinet FKBP12 dannes et kompleks, der hæmmer aktiviteten af mTOR. MTOR er en vigtig regulatorisk faktor for intracellulær proteinsyntese, celleproliferation og overlevelse. Inhibering af dets aktivitet kan reducere proliferationen af T-celler og B-celler og mindske immunresponset induceret af cytokiner såsom IL-2 og IL-4.
Kliniske fordele: Sammenlignet med traditionelle immunsuppressiva såsom cyclosporin, er det ikke afhængigt af den calciumregulerede fosfatase-vej, kan reducere nyretoksicitet og har en bedre hæmmende effekt på kroniske afstødningsreaktioner. Hos nyretransplanterede patienter kan kombinationen af rapamycin og lav-dosis calcineurinhæmmere f.eks. reducere forekomsten af akut afstødning med 30 % og øge et-års overlevelsesraten for transplanterede organer til over 90 %.
2. Anti-tumorterapi
Og dets derivater (såsom everolimus) viser potentiale i forskellige tumorbehandlinger ved at hæmme mTOR-signalvejen:
Solid tumorbehandling: effektiv til solide tumorer såsom nyrecellekarcinom, brystkræft og lungekræft. Hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom kan kombinationen af everolimus og exemestan f.eks. forlænge progressionsfri overlevelse til 6,9 måneder, en stigning på 40 % sammenlignet med monoterapi.
Hæmatologiske maligniteter: Ved kappecellelymfom kan apoptose af tumorceller induceres med en objektiv remissionsrate på 40 %.
Kombinationsterapistrategi: Når det bruges i kombination med anti-angiogene lægemidler (såsom bevacizumab), kan det samtidig hæmme tumorcelleproliferation og angiogenese. Ved ikke-småcellet lungecancer forlænges den samlede overlevelse for kombinationsterapigruppen med 3,2 måneder sammenlignet med monoterapigruppen.
Mekanismeanalyse: præcis regulering af mTOR-signalvejen
1. Kernepositionen for mTOR-signalvejen
Rapamycin pulverer et kernemolekyle for intracellulær næringsstofopfattelse og metabolisk regulering, der integrerer vækstfaktorer, aminosyrer og energisignaler for at regulere processer såsom proteinsyntese, lipidmetabolisme og autofagi. Dens unormale aktivering er tæt forbundet med tumorer, stofskiftesygdomme og aldring.
2. Rapamycins hæmmende virkning på mTOR
Direkte hæmning: Efter binding til FKBP12 hæmmer det specifikt mTORC1 (mTOR kompleks 1), blokerer aktiveringen af dets downstream-mål S6K1 og 4E-BP1, og hæmmer derved proteinsyntese og cellecyklusprogression.
Indirekte regulering: Ved at inducere autofagi fjernes beskadigede organeller og proteinaggregater i cellen, hvilket opretholder cellulær homeostase. For eksempel i Alzheimers sygdomsmodeller kan ekspressionen af autofagi markør LC3-II øges og - amyloidaflejring kan reduceres.
3. Immunreguleringens rolle på flere-niveauer
T-cellehæmning: Det kan hæmme aktiveringen, proliferationen og cytokinsekretionen af T-celler, hvilket reducerer angrebet af effektor-T-celler på transplanterede organer.
B-celleregulering: Ved at hæmme differentieringen af B-celler til plasmaceller og reducere antistofproduktion lindrer det humorale immunmedierede afstødningsreaktioner.
Dendritiske celleeffekter: kan inducere dendritisk celletolerance, fremme dannelsen af regulatoriske T-celler (Tregs) og yderligere undertrykke immunresponser.
Grænseudforskning: fra anti-aldring til neurobeskyttelse
1. Gennembrud inden for anti-aldringsforskning
Rapamycin er det første lægemiddel, der har vist sig at forlænge levetiden for modelorganismer:
Modelorganismeforskning: Hos mus kan rapamycin forlænge levetiden for hunmus med 14 % og hanmus med 9 %. Mekanismen kan være relateret til at reducere oxidativt stress, hæmme inflammatorisk respons og fremme autofagi.
Humant anvendelsespotentiale: Et klinisk forsøg rettet mod ældre viste, at intermitterende brug af rapamycin (6 mg to gange om ugen) kan forbedre immunfunktionen, reducere forekomsten af infektioner, og ingen alvorlige bivirkninger blev observeret.
2. Behandling af neurodegenerative sygdomme
Rapamycin viser potentiale i neurodegenerative sygdomme som Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom:
Alzheimers sygdom: Hæmning af mTOR-signalvejen kan reducere tau-proteinhyperfosforylering og forbedre kognitiv funktion. I en transgen musemodel forbedredes den rumlige hukommelsesevne med 30 % efter kontinuerlig administration i 6 måneder.
Parkinsons sygdom: kan beskytte dopaminerge neuroner og reducere alfa-synuclein-aggregation. I cellemodellen kan behandling øge overlevelsesraten for neuroner med 40 %.
3. Intervention for stofskiftesygdomme
Det kan regulere metabolisk syndrom og diabetes:
Insulinfølsomhed: I musemodeller kan rapamycin forbedre insulinresistens og sænke fastende blodsukkerniveauer. Mekanismen kan være relateret til hæmningen af mTORC2 (mTOR kompleks 2), men det skal bemærkes, at langtidsbrug kan hæmme mTORC2 og føre til forhøjede blodsukkerniveauer.
Fedtstofskifte: Det kan reducere ophobningen af hvidt fedtvæv, øge aktiviteten af brunt fedt og dermed forbedre fedmerelaterede stofskifteforstyrrelser.
1. Beskyttelse mod hjerte-kar-sygdomme
Rapamycin pulvercoatede stents er et vigtigt fremskridt i kardiovaskulær interventionsterapi:
Forebyggelse af stentrestenose: Rapamycin kan hæmme proliferationen af vaskulære glatte muskelceller og reducere forekomsten af stentrestenose. Kliniske undersøgelser har vist, at rapamycinbelagte stents reducerer restenoseraten fra 20 % til under 5 %.
Ateroskleroseintervention: ved at hæmme mTOR-signalvejen kan det reducere dannelsen af skumceller og forsinke progressionen af åreforkalkning.
2. Antiviral og anti-infektiøs
Har hæmmende virkning på forskellige vira:
Aktivering af HIV latent pool: kan inducere replikation af HIV-virus fra latent tilstand, hvilket giver værktøjer til "chok og dræb" strategien.
Cytomegalovirus forebyggelse: Hos organtransplanterede patienter kan det reducere forekomsten af cytomegalovirusinfektion og er mere effektivt end at bruge ganciclovir alene.
3. Personlig medicin og kombinationsbehandling
Biomarkørvejledning: Ved at detektere aktiviteten af mTOR-signalvejen (såsom pS6K1-niveauer) kan en population af patienter, der er følsomme over for rapamycin, screenes for at forbedre behandlingens nøjagtighed.
Kombinationsimmunterapi: Når det bruges i kombination med PD-1/PD-L1-hæmmere, kan det øge T-celleaktiviteten. Ved melanom er den objektive remissionsrate for kombinationsterapigruppen 20 % højere end for monoterapigruppen.
Vi er leverandør afRapamycin pulver.
Bemærkning: BLOOM TECH(Siden 2008), ACHIEVE CHEM-TECH er vores datterselskab.
Den amerikanske patentpublikationsspecifikation us20100029933a1 beskriver oprensningsteknologiskemaet for rapamycin. Renheden af det oprensede produkt fra fermenteringsbouillonen er 98,8%, det totale urenhedsindhold er mindre end 1,2%, og den enkelte urenhed er mindre end 0,15%. Oprensningsskemaet er som følger:
Rapamycin i fermenteringsvæsken blev ekstraheret med et hydrofobt opløsningsmiddel og koncentreret;
Tilsætning af hydrofilt opløsningsmiddel for at adskille urenheder;
Produktet opnået i trinnet adsorberes på en inert bærer, vaskes kontinuerligt med alkali og syre og elueres derefter;
Opsaml eluenten opnået i trin C, eller brug direkte opløsningen indeholdende rapamycin i trin B, anbring den på en silicagelsøjle, og opsaml eluenten;
Krystallisering af produktet opnået i trin d);
Opløs det krystallinske produkt i trin f og udfør hydrofob virkning eller omvendt fasekromatografi; Og G blev omkrystalliseret for at opnå rapamycin med høj renhed, men oprensningsudbyttet var ikke højt. I et specifikt eksempel kan det ses, at det endelige rene produkt af 11 kg rapamycinfermenteringsbouillon kun var 6G, og 3G rent produkt blev yderligere oprenset og krystalliseret til opnåelse af 2,5G.
Syntese af rapamycin: Kernen i rapamycinbiosyntese fuldendes af polyketidsyntase type 1 (PKS) kombineret med ikke-ribosomal peptidsyntetase (NRPS). Enzymdomænet for rapamycin lineær polyketidbiosyntese består af tre enzymer, herunder RapA, RapB og RapC, som indeholder 14 moduler. Blandt de tre enzymer fuldførte RapA de første fire polyketidsyntesekædeforlængelser, de sidste seks i RapB og de sidste fire i RapC. Derefter blev lineær polyketidsyntese modificeret med NRPS (RapP), og L-hexahydropyridincarboxylsyre blev tilsat ved polyketidsynteseterminalen. Til sidst genererer den molekylære ringslutning precursorproduktet, prerapamycin.
Kernemakrocyklussen af præ-rapamycin vil til sidst danne rapamycin gennem modifikation af fem enzymer. For det første blev kernemakrocyklussen modificeret af RapI, adenosinmethionin-afhængig oxygenmethylase (MTase), og C39 blev methoxyleret. For det andet ved RapJ, cytochrom P450 modifikation, C9 plus carbonyl. For det tredje en anden methylase, RapM methoxy C16. For det fjerde hydroxyleres en anden P-450, RapN, ved C27, efterfulgt af forskellige methylaser, RapQ methoxylaterer C27 til dannelse af rapamycin.
Rapamycin pulver(også kendt som "sirolimus") er en sekundær metabolit, der udskilles af jordstreptomyces, som først blev opdaget af videnskabsmænd fra jorden på Påskeøen, Chile i 1975. Dens kemiske struktur tilhører "triene makrolid"-forbindelsen. Rapamycin viste sig at have immunsuppressiv effekt i 1977. I 1989 blev Rapa forsøgt som et nyt lægemiddel til behandling af afstødning af organtransplantation. På grund af det lave fermenteringsudbytte af rapamycin og den komplekse ekstraktionsproces, blev produktet først udviklet og markedsført af det amerikanske husholdningskemikalierfirma i 1999. På nuværende tidspunkt (2010) er de kliniske fase I og II forsøg med Rapa afsluttet, og de kliniske fase III forsøg er i gang. Efterfølgende blev det noteret i mere end ti lande i Europa og Amerika.
På det tidspunkt var indikationerne for rapamycin godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) ikke antibiotika, men "immunsuppressiva". Dette skyldes, at rapamycin har vist en stærk immunsuppressiv effekt i kliniske forsøg, og det kan erstatte cyclosporin med en klinisk historie på mere end 30 år. Desuden har rapamycin oral væske sammenlignet med cyclosporin en mindre dosis (kun 2-3 mg pr. gang), stærkere antiafstødningseffekt og færre bivirkninger. Derfor er rapamycin hurtigt blevet et almindeligt oralt immunsuppressivt middel for organtransplanterede modtagere over hele verden siden dets børsnotering.
Rapamycin, et nyt naturprodukt kendt som det sene 20. århundrede, har en historie med videnskabelig udforskning og visdom inden for farmaceutiske anvendelser. Dets fødsel giver ikke kun nye behandlingsmetoder til moderne medicin, men sætter også en ny milepæl for forskning og udvikling af naturlige lægemidler.
Historien begynder i 1964, da professor Stanley Scolina fra McGill University i Canada foretog en jordprøveindsamling på Påskeøen. Denne tilsyneladende almindelige indsamlingsaktivitet lagde grunden til udviklingen af rapamycin. Professor Skolina afleverede de indsamlede jordprøver til laboratoriet hos Wyeth Pharmaceuticals i håb om at opdage nye antibiotika fra dem.
Efter flere års screening og forskning lykkedes det for forskere ved Wyeth Pharmaceuticals at isolere et stof med svampedræbende aktivitet fra jordprøver i 1972. Dette stof var oprindeligt tænkt til behandling af gærinfektioner, men i yderligere cellekulturforsøg fandt forskerne ud af, at det faktisk kan hæmme spredningen af immunceller. Denne opdagelse har udløst en stærk interesse blandt videnskabsmænd i den potentielle værdi af dette stof.
I 1980'erne, med den fortsatte udvikling af videnskabelig forskning og teknologi, uddybede videnskabsmænd gradvist deres forskning i rapamycin. De fandt ud af, at rapamycin ikke kun hæmmer spredningen af immunceller, men også har en hæmmende effekt på tumorvækst. Denne opdagelse har åbnet en ny vej for anvendelsen af rapamycin på det farmaceutiske område.
I 1999 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) officielt rapamycin som et immunsuppressivt middel til antiafstødningsbehandling efter nyretransplantationskirurgi. Denne milepælsbegivenhed markerer overgangen af rapamycin fra laboratorie til klinisk anvendelse og bringer gode nyheder til utallige patienter.
I det 21. århundrede, med den hurtige udvikling af videnskabelig forskning og teknologi, er der sket nye gennembrud inden for forskningen i rapamycin. Forskere har opdaget, at to derivater af rapamycin, tamoximus og everolimus, har vist et stort potentiale i behandlingen af kræft. Disse to lægemidler er udviklet af henholdsvis Pfizer og Novartis og er blevet anvendt med succes i klinisk praksis.
Der er gjort betydelige fremskridt i undersøgelsen af rapamycin i forlængelse af levetiden. I 2009 rapporterede Randy Strongs laboratorium ved Bashup Institute for Longevity and Aging, David E. Harrisons team ved Jacksons laboratorium og Richard A. Millers laboratorium ved University of Michigan Ann Arbor i fællesskab, at rapamycin kunne forlænge levetiden for mus. Denne opdagelse giver nye ideer til anvendelsen af rapamycin inden for anti-ældning.
Med den kontinuerlige uddybning af forskningen i målet og nye farmakologiske virkninger af rapamycin, har forskere fundet ud af, at det også har potentiel værdi i behandlingen af andre sygdomme. For eksempel har forskere fra Xi'an Jiaotong University bekræftet, at rapamycin kan forbedre symptomer hos Graves oftalmopati-patienter (GO) ved at målrette mod CD4+CTL-celler. Denne præstation giver en ny retning for anvendelsen af rapamycin inden for oftalmologi.
Et tilbageblik på udviklingshistoriendet, kan vi se, at den har gennemgået årtiers videnskabelig udforskning og medicinsk anvendelse, fra en simpel jordprøve til at blive en skat af moderne medicin. I løbet af denne proces har den fælles indsats fra utallige videnskabsmænd og farmaceutiske virksomheder bragt os dette magiske lægemiddel. I fremtiden, med den kontinuerlige fremskridt inden for videnskabelig forskning og teknologi og den uddybende udvikling af det farmaceutiske område, vil anvendelsesmulighederne for rapamycin være endnu bredere.
Rapamycinpulver bruges som et immunsuppressiv hovedsagelig til at bremse immunafstødningen efter organtransplantation. Imidlertid er dets brug ledsaget af en række mulige bivirkninger eller bivirkninger. Nogle af de største bivirkninger eller bivirkninger er anført nedenfor:
1. Undertrykkelse af immunsystemet
Nedsat immunitet: rapamycin udøver en immunsuppressiv effekt ved at hæmme spredningen og signaleringen af T-lymfocytter og andre celler. Dette kan resultere i, at patienter er mere modtagelige for infektioner såsom bakterielle, svampe, virale og andre infektioner med en øget risiko.
2. Effekter på blodsystemet
Trombocytopeni: Rapamycin kan svække hæmatopoiesen, hvilket fører til et fald i trombocyttallet og en øget risiko for blødning.
Leukopeni: Hvide blodlegemer er en vigtig del af immunsystemet, og deres reduktion kan yderligere svække patientens immunitet.
Anæmi: På grund af nedsat hæmatopoiesis kan patienter også opleve anæmi.
3. Metaboliske og ernæringsmæssige problemer
Forhøjede serumtriglycerider og kolesterol: langvarig brug af rapamycin kan føre til dyslipidæmi og øget risiko for hjerte-kar-sygdomme.
4. Reaktioner i fordøjelsessystemet
Kvalme og opkastning: disse er almindelige fordøjelsesbivirkninger, som kan påvirke patientens appetit og optagelse af næringsstoffer.
Forøgede leverenzymer: indikerer mulig leverskade og kræver tæt overvågning af leverfunktionen.
5. Andre bivirkninger
Hypertension: rapamycin kan forårsage en stigning i blodtrykket, hvilket kræver regelmæssig overvågning af blodtrykket og justering af behandlingsregimet.
Lægemiddeludslæt, akne: Nogle patienter kan udvikle hudallergiske reaktioner såsom lægemiddeludslæt og akne.
Forøgelse af andre infektioner: patienter kan være mere modtagelige for forskellige infektioner på grund af nedsat immunitet.
Populære tags: rapamycin pulver cas 53123-88-9, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg