Orlistat pulverer hvidt krystallinsk pulver og fast ved stuetemperatur. Molekylet er en stereoisomer med to chirale centre, så der er fire stereoisomerer, hvoraf kun (S) -Orlistat har tydelig biologisk aktivitet. Molekylet er sammensat af to langkædede-fedtacylsidekæder og en -umættet syre i enden. Det har høj affinitet med målenzymet lipase og kan indtage dets aktive center og derved forhindre hydrolysen af triglycerid af lipase og hæmme fedtabsorptionen i fordøjelsessystemet. Det er næsten uopløseligt i vand, men kan opløses i polære organiske opløsningsmidler (såsom ethanol, chloroform, dimethylsulfoxid osv.), og dets maksimale opløselighed er omkring 0,5 mg/ml. Det er et lægemiddel, der bruges til at behandle fedme, som hovedsageligt reducerer optagelsen og metabolismen af fedt i kroppen ved at hæmme lipase.
|
|
|
| Kemisk formel | C29H53NO5 |
| Præcis masse | 495.39 |
| Molekylvægt | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementær analyse | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat pulverer verdens første godkendte orale lægemiddel mod fedme med virkninger på ikke-centralnervesystemet, og i øjeblikket det eneste orale vægttabslægemiddel, der er godkendt som--håndkøbsmiddel (OTC) i Kina. Det har en bred vifte af anvendelser og et klart videnskabeligt grundlag.
Kerneformålet er vægtkontrol, især velegnet til overvægtige eller fede voksne, som har behov for yderligere assistance på basis af kost og motion. Det hæmmer aktiviteten af lipase i mave-tarmkanalen, forhindrer nedbrydning og absorption af fedt i maden, hvilket gør, at ufordøjet fedt ikke kan absorberes af tarmen og udskilles med afføring. Denne virkningsmekanisme reducerer kalorieindtaget og hjælper med at kontrollere vægten.
Virkningsmekanisme: Ved at danne kovalente bindinger med de aktive serinsteder af gastrisk lipase og bugspytkirtellipase i mavesækken og tyndtarmens lumen inaktiveres enzymerne. Inaktiverede enzymer kan ikke hydrolysere fedtstoffer (hovedsageligt triglycerider) i fødevarer til absorberbare frie fedtsyrer og monoacylglyceroler og derved reducere kalorieindtaget.
Vægttabseffekt: Kliniske data viser, at kombineret med livsstilsinterventioner kan et gennemsnitligt vægttab på omkring 6 kg (svarende til 7,5 % af baselinevægten) opnås efter 24 ugers behandling. Denne effekt kan opretholdes over længere-brug, og hjælper fede eller overvægtige patienter med at nå deres mål for sund vægt.
Gældende population: Den er anvendelig til voksne med kropsmasseindeks (BMI) over 24, inklusive simple fedmepatienter og overvægtige personer med fedmerelaterede sygdomme såsom hypertension og diabetes. For overvægtige patienter med et BMI på over 28, kan det bruges som et vigtigt vægtstyringsværktøj.
Den relevante population er ikke begrænset til almindelige fede eller overvægtige patienter, men strækker sig også til vægtstyringsbehov under specifikke helbredsforhold.
Underinddelingen af overvægt og fedme: Overvægt refererer normalt til et BMI mellem 24 og 28, mens fedme henviser til et BMI over 28. Orlistat er velegnet til begge populationer, men det skal bemærkes, at det ikke anbefales til personer med et BMI under 24.
Overvægtige patienter med metaboliske abnormiteter: For overvægtige mennesker med metabolisk syndrom (såsom type 2-diabetes og hyperlipidæmi), bidrager orlistat ikke kun til vægttab, men forbedrer også relaterede metaboliske indikatorer, såsom sænkning af kolesterol- og blodsukkerniveauer.
Overvægtige patienter på specifikke stadier af livet: Selvom gravide, ammende kvinder og unge under 18 år ikke bør bruge orlistat, kan vægttab hjælpe med at forbedre fertiliteten for overvægtige kvinder i den fødedygtige alder. For eksempel har forskning vist, at orlistat har vægttab og ægløsningsinduktionseffekter på overvægtige og fede infertile kvinder.
Mens det taber sig, kan det også forbedre fedmerelaterede metaboliske abnormiteter og give omfattende sundhedsstyring til overvægtige patienter.
Sænkning af blodlipidniveauer: Orestat reducerer totalkolesterol og lipoproteinkolesterol med lav-densitet ved at hæmme absorptionen af triglycerider i tarmen og hjælper derved med at sænke blodlipidniveauet. Dette er især vigtigt for patienter med hyperlipidæmi, da det hjælper med at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme.
Forbedre blodsukkerkontrol: For type 2-diabetespatienter med fedme kan orlistat hjælpe med at håndtere symptomer ved at øge insulinfølsomheden og forbedre blodsukkerkontrollen. Inden behandlingen påbegyndes, bør fastende blodsukker og glykeret hæmoglobin kontrolleres og overvåges regelmæssigt for at sikre effektiv kontrol af blodsukkerniveauet.
Hjælpe hypotensiv effekt: Det kan udvide perifere blodkar, reducere hjerte-efterbelastning og dermed spille en hjælpe hypotensiv rolle. Dette bruges normalt som en adjuverende terapi til patienter med mild eller moderat primær hypertension, men man bør være opmærksom på at undgå blodtryksforhøjelse forårsaget af kraftig træning og indtagelse i henhold til den foreskrevne dosis.
Ud over vægtstyring og forbedring af metaboliske abnormiteter, spiller det også en rolle i interventioner for visse specifikke sundhedsproblemer.
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) relateret fedme: PCOS-patienter har ofte fedme og insulinresistens. At tabe sig og forbedre insulinfølsomheden kan hjælpe med at lindre PCOS-symptomer og øge fertiliteten.
Forebyggelse af vægttab efter en vægttabsoperation: For patienter, der har gennemgået en vægttabsoperation, men oplever vægttab, kan den bruges som en adjuverende behandling for at hjælpe med at bevare den kirurgiske effekt og forhindre vægten i at stige igen.
Vægtstyring til specifikke erhverv eller livsstil: For personer, der er fede eller overvægtige på grund af erhverv (såsom atleter, modeller) eller livsstil (såsom langvarig siddetid, diæter med højt kalorieindhold), der kræver opretholdelse af et specifikt vægtområde,orlistat pulverkan give effektiv vægtstyringsstøtte.
syntesemetode
syntesen af 3-chlorpropyltrimethoxysilan
3-Chlorpropanyltrimethoxysilane er udgangsmaterialet til Orlistat, som kan syntetiseres ved følgende trin:
1
Opløs 3-chlorpropan i ethanol, tilsæt trimethoxysilan og omrør ved 0 grader i 30 min.
2
Tilsæt aluminiumtrichlorid og fortsæt med at røre i 1 time. Efter at reaktionen er afsluttet, fortyndes reaktionsopløsningen med vand og ekstraheres.
3
Neutraliser den organiske fase med koncentreret vandig NaOH og vask med mættet vandig NaCl.
4
Tør og koncentrer for at opnå 3-chlorpropantrimethoxysilan med et udbytte på 84%.
syntesen af trimethoxysilylacrylat
3-chlorpropyltrimethoxysilan reagerer med thiourinstof i ethanol for at danne 3-thioureidotrimethoxysilan, som derefter hydrolyseres for at opnå trimethoxysilylacrylat:
1
Opløs thiourinstof i ethanol, tilsæt 3-chlorpropanyltrimethoxysilan, og opvarm reaktionsblandingen ved 50 grader i 2 timer.
2
Neutraliser den organiske fase med koncentreret vandig NaOH og vask med mættet vandig NaCl.
3
Tør og koncentrer for at opnå 3-thioureidoacrylisk trimethoxysilan med et udbytte på 78%.
4
Udskift methoxylgrupper af 3-thioureidotrimethoxysilanacrylat og NaOH i ethanol for at opnå trimethoxysilylacrylat med et udbytte på 91%.
Syntese af Orlistat
Forestringsreaktionen af trimethoxysilylacrylat og hexansyre under katalyse af natriumlaurylsulfat producerer precursorforbindelsen hexyl-3,5-dimethylhexanoat af Orlistat:
1
Kom trimethoxysilylacrylat i tør xylen, tilsæt hexansyre og natriumlaurylsulfat og omsæt ved 120 grader i 20 timer.
2
Fortynd reaktionsopløsningen med vand og ekstraher den organiske fase.
3
Neutraliser den organiske fase med koncentreret vandig NaOH og vask med mættet vandig NaCl.
4
Tør og koncentrer for at opnå hexyl-3,5-dimethylhexanoat med et udbytte på 67%.
Til sidst hydrolyseres denne precursorforbindelse under katalyse af eddikesyre for at opnå Orlistat:
Reager hexyl-3,5-dimethylhexanoat med NaOH i ethanol for at fremstille Orlistat med et udbytte på 92%.
Den kemiske struktur, der anvendes afOrlistat pulverer baseret på epoxyforbindelser. I Orlistat-molekylet består det hovedsageligt af tre dele: 1) en epoxystruktur; 2) en polariserende struktur; 3) en fedtacylkæde.
1. Epoxystruktur:
Orlistats molekyle indeholder en epoxystruktur, som er en nøglekomponent i dets evne til at hæmme bugspytkirtellipase. Epoxyforbindelser henviser til organiske forbindelser, der indeholder en tre-leddet heterocyklisk ring (iltatom og to carbonatomer). I Orlistats molekyle er epoxystrukturen sammensat af to oxygenatomer og to tilstødende carbonatomer, hvoraf den ene er ansvarlig for binding til pancreaslipase, og den anden er forbundet med den polariserende struktur. Tilstedeværelsen af epoxystrukturen øger aktiviteten af Orlistat og forbedrer dens effektivitet.
2. Polarisationsstruktur:
Orlistats molekyle indeholder også en polariserende struktur bestående af et nitrogenatom og en carboxylgruppe. Den polariserede struktur kan øge affiniteten mellem Orlistat og bugspytkirtellipase og gøre det lettere at komme ind i tarmkanalen og absorbere den. Samtidig kan det også forbedre effektiviteten af Orlistat ved at fungere som en protonacceptor. Eksistensen af den polariserende struktur gør det muligt for Orlistat at virke hurtigere og mere effektivt i kroppen for at opnå formålet med at reducere vægten af overvægtige patienter og forbedre den metaboliske status.
3. Fedtacylkæder:
Orlistats molekyle indeholder også en fedtacylkæde, som er en -kædelignende struktur, der indeholder atomer som carbon, hydrogen og oxygen. Denne kæde er en vigtig bestanddel af Orlistat, fordi den er essentiel for Orlistats evne til at hæmme bugspytkirtellipaseaktivitet. Fedtacylkæder kan binde sig til den katalytiske triade af pancreatisk lipase for at danne et irreversibelt kompleks, der forhindrer pancreatisk lipase i at hydrolysere triacylglyceroler til frie fedtsyrer og glycerol. Derfor er den fede acylkæde i Orlistat en af de vigtige faktorer, der kan reducere tarmens absorption af fedt og reducere kropsvægten.
Hvad er bivirkningerne af denne forbindelse?
Den mest almindelige bivirkning af orlistat er ubehagssymptomer relateret til fordøjelsessystemet. Disse symptomer er normalt forårsaget af lægemidler, der blokerer absorptionen af fedt, hvilket resulterer i, at uabsorberet fedt udskilles med afføring, hvilket fører til en række fordøjelsesproblemer:
Gastrointestinal oppustethed: På grund af ufuldstændig absorption af fedt i tarmen, produceres en stor mængde gas, hvilket fører til gastrointestinal oppustethed. Patienter kan føle oppustethed, mavesmerter eller ubehag.
Fækal påtrængning: Nogle patienter kan føle en pludselig stærk trang til at få afføring efter at have taget orlistat. Dette kan skyldes tarm irritation forårsaget af medicin.
Øget hyppighed af afføring: Efter at have taget Orlistat kan patienterne bemærke en signifikant stigning i hyppigheden af afføring. Dette skyldes, at medicinen fremmer den hurtigere passage af uabsorberet fedt gennem tarmen, hvilket fører til en stigning i afføring.
Fækal inkontinens: I sjældne tilfælde kan patienter, der tager Orlistat, opleve symptomer på fækal inkontinens. Dette er normalt forårsaget af medicininduceret tarmdysfunktion.
Fedt diarré: Fedt diarré er en almindelig bivirkning af Orlista, som kommer til udtryk ved en stor mængde fedt i afføringen, i form af skum eller vand. Dette symptom kan få patienter til ofte at bruge toilettet, hvilket påvirker deres daglige liv.
En anden almindelig bivirkning er fedtede pletter og fedtede sekreter. Dette skyldes, at lægemidlet blokerer for optagelsen af fedt, hvilket får det til at udskilles gennem huden.
Oliepletter: Oliepletter vises normalt på patientens tøj, sengetøj eller hud. Disse pletter kan virke gule eller orange og føles fedtede.
Fedtet udflåd: Ud over fedtede pletter kan patienter også bemærke olieagtigt udflåd i visse dele af kroppen, såsom armhuler og lyske. Disse sekreter kan have en lugt og påvirke patientens personlige hygiejne.
3. Potentielle alvorlige bivirkninger
Hepatotoksicitet: Langvarig eller overdreven brug af orlistat kan forårsage skade på leveren, hvilket fører til unormal leverfunktion. Patienter kan opleve symptomer som gulsot og leversmerter. Hvis disse symptomer opstår, skal du straks stoppe med at tage medicin og søge lægehjælp.
Vitaminmangel: Orlistat blokerer absorptionen af fedt og kan også påvirke absorptionen af fedtopløselige vitaminer såsom vitamin A, D, E og K. Langtidsbrug af Orlistat kan resultere i symptomer på vitaminmangel, såsom tør hud, nedsat syn, osteoporose osv. Patienter bør derfor regelmæssigt supplere vitaminer under brugen af orlistat.
Galdesten: Patienter, der tager Orlistat, kan øge deres risiko for at udvikle galdesten. Dette skyldes, at medicinen blokerer for optagelsen af fedt, hvilket fører til en stigning i kolesterolniveauet i galden og dermed øger dannelsen af galdesten.
Hjertearytmi: I sjældne tilfælde kan patienter, der tager Orlistat, opleve symptomer på hjertearytmi. Dette kan skyldes stimulering af hjertenervesystemet af medicinen. Hvis der opstår arytmi, søg straks lægehjælp.
Pancreatitis: Selvom orlistat normalt ikke forårsager pancreatitis, kan det i nogle tilfælde, såsom når patienten er i risiko for pancreatitis (såsom alkoholmisbrug, galdevejssygdom osv.), øge risikoen for pancreatitis.
4.Drug interaktioner
Orlistat pulverkan interagere med andre lægemidler, påvirke deres effektivitet eller øge risikoen for bivirkninger. Her er nogle almindelige lægemidler, der interagerer med orlistat:
Antikoagulantia, såsom warfarin, kan øge risikoen for blødning, når de bruges i kombination med orlistat. Derfor bør patienter, når de bruger disse lægemidler, konsultere en læge og justere dosis.
Antiepileptika: Når de bruges sammen med orlistat, kan antiepileptiske lægemidler såsom carbamazepin reducere deres virkning. Derfor bør patienter, når de bruger disse medikamenter, konsultere en læge og overveje at skifte til andre antiepileptika.
Immunsuppressiva: Når immunsuppressiva såsom cyclosporin anvendes sammen med orlistat, kan toksiciteten af immunsuppressiva øges. Derfor bør patienter, når de bruger disse lægemidler, konsultere en læge og justere dosis.
Anden vægttabsmedicin: Når den bruges i kombination med anden vægttabsmedicin, såsom fenfluramin, kan der være en øget risiko for bivirkninger. Derfor bør patienter, når de bruger disse lægemidler, konsultere en læge og undgå at bruge dem samtidigt.
faq
Er orlistat effektivt til vægttab?
Orlistatsænker effektivt kropsvægten, BMI, kolesteroltal og taljeomkreds. Det har også vist sig at forårsage et beskedent fald i blodtrykket og forbedret glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes. Gastrointestinale bivirkninger er den mest almindelige årsag til seponering af medicinen.
Er Ozempic det samme som orlistat?
Du kan købe orlistat (varenavn: Xenical/Alli) som et-håndkøbsalternativ til Ozempic i Storbritannien. Men orlistat er en meget anderledes type vægttabsmedicin og er mindre effektiv end Ozempic til at understøtte vægttab.
Hvor meget kan du tabe dig med orlistat på en måned?
Populære tags: orlistat pulver cas 96829-58-2, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg