Galantamin hydrobromidpulver, Den molekylære formel er C17H22BRO3, CAS 1953 - 04 - 4, og molekylvægten er 368,27. Hvid til off hvidt pulver, lugtfri eller lidt med en markant lugt. Nemt opløselig i vand (med den højeste opløselighed ved pH 5,2), 0,1N saltsyre og 0,1N natriumhydroxidopløsning, let opløselig i ethanol og næsten uopløselig i ether eller chloroform. Det er en alkaloid isoleret fra planter af Allium -slægten. Det er en reversibel acetylcholinesterase (AChE) -inhibitor, der let kommer ind i hjernevævet gennem blod-hjerne-barrieren og har en stærk effekt på centralnervesystemet. Sammenlignet med coumarin, neostigmin og pyridostigmin har det et bredt terapeutisk interval, lav toksicitet og svag og kortvarig giftig maskeringseffekt. Let for patienter at tolerere og med få bivirkninger. AChE -hæmmere kan forbedre lærings- og hukommelsesfunktionen hos dyr og mennesker gennem en kolinergmekanisme. Som et antikolinesterase -lægemiddel kan det forbedre transmissionen mellem nerver og muskler og bruges til myasthenia gravis, progressiv muskeldystrofi, efterfølger af poliomyelitis, lammelse af børn, sensoriske eller motoriske lidelser forårsaget af neurologiske lidelser, multiple neuritis osv.
Yderligere oplysninger om kemisk forbindelse:
| Produktnavn | Galantamin hydrobromidpulver | Galantamin hydrobromid -tabletter |
| Produkttype | Pulver | Tablet |
| Produktrenhed | Større end eller lig med 99% | Større end eller lig med 99% |
| Produktspecifikationer | Tilpasses | Tilpasses |
| Produktpakke | Tilpasses | Tilpasses |
Galantamin hydrobromid +. COA
 |
||
Analysecertifikat |
||
|
Forbindelsesnavn |
Galantamin hydrobromid | |
|
CAS Nej. |
1953-04-4 | |
|
Grad |
Farmaceutisk kvalitet | |
|
Mængde |
Tilpasset | |
|
Emballagestandard |
Tilpasset | |
| Fabrikant | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot nr. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. januarTh 2025 |
|
|
Exp |
8. januarTh 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| Teststandard | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
Punkt |
Enterprise Standard |
Analyseresultat |
|
Udseende |
Hvidt eller næsten hvidt pulver |
I overensstemmelse |
|
Vandindhold |
Mindre end eller lig med 4,5% |
0.30% |
| Tab ved tørring |
Mindre end eller lig med 1,0% |
0.15% |
|
Tungmetaller |
Pb mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. |
|
Som mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mindre end eller lig med 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Renhed (HPLC) |
Større end eller lig med 99,0% |
99.5% |
|
Enkelt urenhed |
<0.8% |
0.48% |
|
Rest ved tænding |
<0.20% |
0.064% |
|
Samlet mikrobielt antal |
Mindre end eller lig med 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mindre end eller lig med 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (af GC) |
Mindre end eller lig med 5000 ppm |
400 ppm |
|
Opbevaring |
Opbevares i et forseglet, mørkt og tørt sted AT-20 grader |
|
|
|
||
Galantamin hydrobromidpulverer en reversibel acetylcholinesteraseinhibitor, der kan øge acetylcholinkoncentrationen ved at hæmme acetylcholinesterase -aktivitet og derved forbedre nerveledningsfunktionen. Dens kliniske anvendelser er omfattende, der dækker flere felter, såsom neurodegenerative sygdomme, neuromuskulære sygdomme, sygdomme i centralnervesystemet og forebyggelse og behandling af postoperative komplikationer. De specifikke anvendelser og handlingsmekanismer er som følger:
Alzheimers sygdom
Som en kerneindikation forbedrer galantaminhydrobromid den kognitive funktion ved at hæmme acetylcholinesterase -aktivitet, reducere acetylcholin -nedbrydning og øge synaptisk acetylcholinkoncentration. Kliniske undersøgelser har vist, at det kan forbedre patienternes evner i retningsbestemt hukommelse, associativ læring, billedopkald og forsinke udviklingen af demens.
Medicinskegenskaber: kort halvdel - Livet, der kræver flere daglige doser (såsom tabletter taget fire gange om dagen); Nogle formuleringer bruger vedvarende - frigørelsesteknologi og kan administreres en gang om dagen.
Lindring af symptomer relateret til Parkinsons sygdom
Parkinsons sygdomspatienter har dysfunktion af det kolinergiske system i striatum, hvilket fører til symptomer som bradykinesi og muskelstivhed. Galantamin -hydrobromid lindrer ovenstående symptomer ved at øge acetylcholin -niveauer og forbedre striatal neurotransmitterbalance.
Mekanisme til virkning: regulere funktionen af presynaptiske membranacetylcholinreceptorer og forbedre effektiviteten af informationsoverførsel mellem neuroner.
Myasthenia gravis:
Myasthenia Gravis er en autoimmun sygdom forårsaget af dysfunktion af det neuromuskulære kryds, kendetegnet ved symptomer, såsom øjenlåg ptose, diplopi og tyggedag. Galantaminhydrobromid, som en konkurrencedygtig og reversibel acetylcholinesteraseinhibitor, kan forbedre virkningen af acetylcholin ved det neuromuskulære kryds og gendanne hindret neuromuskulær ledning.
Klinisk effekt: Forbedre signifikant muskelsvaghedssymptomer og forbedre patienternes livskvalitet.
Efterfølger af poliomyelitis:
Poliovirus skader de forreste hornmotoriske neuroner i rygmarven, hvilket fører til efterfølger, såsom uklarhedslammelse og muskelatrofi. Galantamin -hydrobromid forbedrer motorisk funktion ved at fremme genvinding af neuromuskulær ledning.
Progressiv muskeldystrofi:
Progressiv muskeldystrofi er en arvelig muskeldegenerativ sygdom, der er kendetegnet ved muskelsvaghed, atrofi og øjenbevægelsesforstyrrelser. Galantamin -hydrobromid forbedrer neuromuskulær ledning og forsinker sygdomsprogression.
Medicinprincip: Langsigtet regelmæssig medicin er påkrævet, og effektiviteten og sikkerheden skal evalueres regelmæssigt.
Polyneuritis
Multipel neuritis er forårsaget af faktorer såsom tungmetaller, medikamenter eller infektioner og er kendetegnet ved symptomer som smerte, følelsesløshed og nedsat fornemmelse. Galantamin -hydrobromid fremmer reparation af nervefunktion ved at forbedre perifere neuromuskulære lidelser.
Kombinationsterapi: ofte anvendt i kombination med medikamenter såsom vitamin B og glukokortikoider for at øge terapeutisk effektivitet.
Neurasthenia og menopausal syndrom
Patienter med neurasthenia udviser symptomer som mental excitabilitet, nervøsitet og søvnforstyrrelser; Patienter med menopausal syndrom kan opleve symptomer såsom hetetokter, følelsesmæssig ustabilitet, søvnløshed og glemsomhed. Galantamin -hydrobromid lindrer ovenstående symptomer gennem dets beroligende og beroligende virkning.
Forholdsregler for medicin: Andre organiske sygdomme skal udelukkes, og medicin bør tages under vejledning af en læge.
Forebyggelse og behandling af postoperative komplikationer
Antagonistisk effekt af ikke depolariserende muskelafslappende stoffer
Ikke depolariserende muskelafslappende stoffer, såsom chlorpromazin, kan blokere neuromuskulær ledning, hvilket fører til postoperativ respirationsdepression. Galantamin -hydrobromid vender hurtigt muskelafslapning ved konkurrerende inhibering af bindingen af muskelafslappende stoffer til N2 -kolinergiske receptorer.
Medicinsk timing: Administreret normalt 30 minutter før afslutningen af operationen for at undgå resterende effekter af muskelafslapning.
Rehabilitering af følger af cerebrovaskulær sygdom
Patienter med cerebral blødning eller slagtilfælde oplever ofte symptomer som svimmelhed, hovedpine og følelsesløshed i lemmet i gendannelsesperioden. Galantamin hydrobromid fremmer reparation af beskadiget nervefunktion og reducerer efterfølger.
Omfattende behandling: Det er nødvendigt at kombinere rehabiliteringstræning, fysioterapi og andre metoder til at forbedre rehabiliteringseffekten.
Farmakokinetiske egenskaber
1. Absorption og distribution
Oral biotilgængelighed: 88,5%, mad kan bremse absorptionshastigheden, men påvirker ikke den samlede absorption.
Spidstid: 1-2 timer, maksimal koncentration af blodlægemidler er 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Penetration af blod - hjernebarriere: Koncentrationen af medikamenter i hjernen er tre gange plasma, hvilket sikrer effektiv virkning på centralnervesystemet.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>muskel.
2. Metabolisme og udskillelse
Metabolisk vej: hovedsageligt metaboliseret af CYP2D6 og CYP3A4 -enzymer, hvilket genererer forskellige inaktive metabolitter.
Udskillelse: Cirka 75% udskilles gennem nyrerne (hvoraf 20% er prototypemedicinen), og 20% udskilles gennem fæces.
Halveringstid: Den sidste halvdel - Livet er 7-8 timer, der understøtter en 2-4 gang daglig doseringsregime.
Syntesen afGalantamin hydrobromidpulverinvolverer flere organiske reaktioner, hvor kernen er konstruktionen af dens unikke phenanthridin -alkaloidskelet (indeholdende en benzofuran benzodiazepinstruktur). I henhold til eksisterende litteratur og patenter kan deres syntesemetoder opdeles i to kategorier: fuldt syntetiske ruter og semi -syntetiske ruter. Følgende analyse vil blive udført fra perspektiverne af reaktionsprincipper, centrale trin og procesoptimering.
Samlet synteseute: Fra enkle råvarer til kompleks skeletkonstruktion
Den fuldt syntetiske rute starter med kommercielt tilgængelige organiske forbindelser og konstruerer gradvist kerneskelettet af galantamin gennem flere reaktioner. De vigtigste spørgsmål, der skal behandles ved sådanne metoder, inkluderer stereoselektiv kontrol (dannelse af flere chirale centre), regioselektiv funktionel gruppe introduktion (såsom lokalisering af hydroxyl- og methoxygrupper) og ringfusionsreaktioner (lukning af benzofuran og benzodiazepinringe).
1. rute baseret på isovanilin (Trost 2005)
Denne rute bruger isovanillin som udgangsmateriale og opnår skeletkonstruktion gennem følgende centrale trin:
Isocoumarin (1) gennemgår elektrofil aromatisk substitution under brom/eddikesyrebetingelser og producerer bromerede produkter (2); Derefter blev selektiv demethylering udført under anvendelse af svovlsyre -katalyse for at opnå phenolhydroxylforbindelse (3).
Forbindelse (3) gennemgår reduktiv aminering med tyramin (4) under natriumborhydridbetingelser, hvilket resulterer i dannelse af amin -mellemprodukt (5); Reagerer yderligere med ethylformat/myresyre i dioxan for at indføre formylgrupper, hvilket resulterer i forbindelse (6).
Forbindelse (6) gennemgår oxidativ kobling under virkning af kaliumferrocyanid (K ∝ Fe (CN) ₆) for at danne forløberen for benzofuranringen (7); Derefter blev sidekæder gennem Trost -asymmetrisk allyl -alkylering (AAA) -reaktion indført, og stereokemi blev kontrolleret for at generere det nøgleforretning (8).
Mellemliggende (8) gennemgår intramolekylær Michael -tilsætning under alkaliske forhold og danner en benzodiazepinring; Galantaminskelettet (9) opnås gennem fjernelse og hydrogeneringsreduktion af ketonbeskyttelsesgrupper (såsom 1,2-propandiol-keton).
Procesoptimeringspunkter:
Brug af Trost AAA -reaktion for at opnå præcis kontrol af chirale centre ved at undgå de lange adskillelsestrin i traditionelle metoder.
I det oxidative koblingstrin fungerer kaliumferrocyanid som en mild oxidant for at reducere genereringen af med - produkter.
2. rute baseret på 3,4-dimethoxybenzaldehyd (Shieh 1994)
Denne rute bruger 3,4-dimethoxybenzaldehyd som råmaterialet og opnår syntese gennem følgende trin:
3,4-dimethoxybenzaldehyd genererer bromerede produkter under brom/eddikesyrebetingelser, efterfulgt af demethylering katalyseret af svovlsyre for at opnå phenolhydroxylforbindelser.
Phenoliske hydroxylforbindelser gennemgår aldol -kondensation med glutaraldehyd under alkaliske forhold, hvilket resulterer i dannelsen af aldehydmellemprodukter; Introduktion af allyl -sidekæder gennem Horner Wadsworth Emmons -reaktion på dannelse af cykliske forløbere.
Forløberen for cyklisering gennemgår hydrogeneringsreduktion under palladiumkatalyse, der kontrollerer stereokonfigurationen af dobbeltbindingen; Endelig blev galantaminhydrobromamid opnået ved at introducere methoxygrupper og danne salte med hydrobrominsyre.
Procesoptimeringspunkter:
Introduktion af allyl -sidekæder gennem Horner -reaktion for at forbedre regioselektiviteten.
Palladiumkatalyseret hydrogenering opnår stereoselektiv reduktion af dobbeltbindinger og undgår brugen af chirale katalysatorer i traditionelle metoder.
Semi -syntetisk rute: Uddrag af mellemprodukter fra naturlige produkter
Den semi -syntetiske rute bruger naturligt forekommende alkaloider (såsom Narwedine) som råvarer og ændrer dem kemisk for at opnå galantamin. Nøglen til denne type metode ligger i den selektive reduktion af mellemprodukter og konvertering af funktionelle grupper.
1. rute ved hjælp af Narwedine som råmateriale
Narwedine (11 oxid) er et oxideret derivat af galantamin, og dets reduktion kan direkte give målproduktet:
Trin 1: Selektiv reduktion
Narwedine gennemgår hydrogeneringsreduktion i methanol eller ethanol under palladiumcarbon (PD/C) katalyse, hvilket selektivt fjerner det 11. iltatom for at generere galantamin.
Trin 2: Saltning og rensning
Galantaminfri base reagerer med hydrobrominsyre i ethanol/vandblandet opløsningsmiddel for at generere hydrobromidsalt; Opnå høj - renhedsprodukter gennem omkrystallisation eller kromatografisk oprensning.
Procesoptimeringspunkter:
Brug af PD/C -katalysator for at opnå mild reduktion og undgå overdreven reduktion, der fører til skeletskade.
I saltdannelsestrinet i hydrobrominsyre kan kontrol af opløsningsmiddelforholdet justere krystalmorfologien og forbedre produktets fluiditet.
2. rute ved hjælp af ekstrakter fra Alliaceae -planter som råmaterialer
Nogle undersøgelser har ekstraheret alkaloider såsom lycoramin eller narcissin fra planter i Alliaceae -familien (såsom snedenblomst og rød gate orchid) og omdannet dem gennem følgende trin:
Trin 1: Strukturel ændring
Lycoramin gennemgår methylering, oxidation og andre reaktioner for at generere Narwedine -precursor.
Trin 2: Reduktion og saltning
Følg Narwedine -ruten for at afslutte reduktion og hydrobrominsyresaltformationstrin.
Procesbegrænsninger:
Processen med planteekstraktion er kompleks og begrænset af udbuddet af råvarer, hvilket gør det vanskeligt at opnå industriel produktion.
Fluktuationen af komponenterne i ekstraktet kan påvirke udbyttet af efterfølgende reaktioner.
Nøglepunkter for procesoptimering og kvalitetskontrol
Galantaminmolekyle indeholder fire chirale centre (4AS, 6R, 8AS), og dets biologiske aktivitet er meget afhængig af dens stereoconfiguration. Følgende strategier skal vedtages i syntese:
Chirale katalysatorer, såsom palladiumkomplekser anvendt i TROST AAA -reaktionen, kan opnå høj enantioselektivitet.
Krystallisationsinduceret opdeling: I saltdannelsestrinet udfældes målkrystallkonfigurationen fortrinsvis ved at vælge et passende opløsningsmiddel (såsom ethanol/vand).
Mulige urenheder, der blev introduceret under syntese, inkluderer:
Ureagerede råvarer: såsom resterende narwedine eller mellemliggende aldehyder.
Oxidation med - Produkter: såsom 11 oxidderivater af galantamin.
Regionale isomerer: såsom isomerer forårsaget af forkerte lukningspositioner af benzodiazepinringen.
Kontrolmetode:
Procesovervågning: Brug HPLC eller TLC til at spore reaktionsfremskridt og afslutte reaktionen rettidigt.
Oprensningsproces: Brug omkrystallisation, søjlekromatografi eller præparativ HPLC til at fjerne urenheder.
For at reducere produktionsomkostningerne,Galantamin hydrobromidpulverer nødvendig for at optimere gendannelsesprocessen for opløsningsmidler og katalysatorer:
Opløsningsmiddelgenvinding: Gendannelse af organiske opløsningsmidler såsom ethanol og eddikesyre gennem destillation eller ekstraktion.
Katalysatorgenbrug: PD/C -katalysator kan genbruges efter filtrering og vask.
Populære tags: Galantamin hydrobromidpulver, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg