Kisspeptin-10 spray

Brystkræft er den ondartede tumor med den højeste forekomst blandt kvinder. TNBC er kerneindikationen for KP-10-spray på grund af dens mangel på hormonreceptor, HER2-negativ, høj metastasering (lunge/lever/hjernemetastaser) og dårlig prognose.
In vitro-effekt: For TNBC-celler (MDA-MB-231, MDA-MB-157), kan KP-10 spraysimuleret administration (10-100nM) hæmme cellemigration med 60% -80%, reducere invasion med 70%, inducere apoptose med 40% og reversere EMT, ph.

In vivo dyreforsøg: TNBC xenotransplantation musemodel, KP-10 næsespray (100 μg/spray, 2 gange dagligt, varer i 6 uger), antallet af lungemetastase noduler reduceret med 85% -95%, hæmningsraten for levermetastaser nåede 80%, tumorvolumen -50% -50% forlænget med 30% -40%.
Klinisk transformationspotentiale: kliniske prøver bekræftede, at den positive hastighed af GPR54-ekspression i TNBC-væv var 65 %, og metastasehæmningsraten for KP-10-spray på GPR54-positive TNBC-patienter var signifikant højere end for negative patienter, som kan bruges som en hjælpebehandling efter operation for at forhindre tilbagefald og metastasering.

Melanom er den mest ondartede og hurtigt metastaserende hudtumor med tidlige lunge-, lever- og hjernemetastaser og en lav 5-års overlevelsesrate. KISS1-genet blev først fundet i melanom. KP-10 spray har en stærk naturlig hæmmende effekt på melanommetastaser.
Mekanismespecificitet: KISS1-genet er fuldstændig methyleret og dæmpet i metastatisk melanom. KP-10 spray kan aktivere demethyleringssignal gennem GPR54, genoprette endogen KISS1-ekspression, danne positiv feedback af "eksogen KP-10 → endogen KISS1-aktivering → metastasehæmning" og effektivt blokere metastase.

In vivo effekt: B16 melanom lungemetastase musemodel, KP-10 aerosol inhalationsspray (50 μg/tid, to gange dagligt, 4 uger), antallet af lungemetastase noduler reduceret med 90% -95%, næsten fuldstændig blokering af lungemetastaser; Den primære tumorvækstinhiberingshastighed er 50 %, og der er ingen signifikante toksiske reaktioner.
Klinisk værdi: Det kan bruges som en adjuverende terapi for melanom efter operation for at fjerne mikrometastaser; Eller palliativ behandling på sent stadium kan forsinke udviklingen af ​​metastase og forlænge overlevelsen.

Endometriecancer er en almindelig malign tumor i den kvindelige forplantningskanal, som er tilbøjelig til dyb muskelinfiltration, lymfatisk metastaser og fjernmetastaser i det sene stadie. Lav ekspression af KISS1/GPR54 er tæt forbundet med dårlig prognose. KP-10 spray hæmmer endometriecancermetastaser ved at hæmme cancercelleinvasion, blokere lymfatisk angiogenese og vende EMT.
In vitro-effekt: KP-10 kan hæmme SDF-1-induceret invasion (hæmningshastighed 70% -80%), reducere MMP-2- og MMP-9-aktivitet, opregulere E-cadherin-ekspression og hæmme cellemigration i endometriecancerceller (Ishikawa, RL95-2).

In vivo-effekt: Endometriecancer xenotransplantationsmodel, KP-10 oral slimhindespray (100 μg/tid, to gange dagligt, 6 uger), lymfemetastasehastighed reduceret med 60%, fjernmetastaser (lunge/lever) hæmningshastighed nåede 75%, og dybden af ​​tumorinvasion reduceret signifikant.
Klinisk betydning: Det kan bruges til at forhindre lymfatisk mikrometastase efter tidlig endometriecancerkirurgi; Sen fase kombineret strålebehandling og kemoterapi kan øge metastasehæmningen og forbedre prognosen.

Prostatacancer er tilbøjelig til knoglemetastaser (med en forekomst på 80%), hvilket fører til knoglesmerter, frakturer, rygmarvskompression og alvorlig indvirkning på livskvaliteten. KP-10 spray kan hæmme prostatacancer knoglemetastaser ved at hæmme prostatacancercelleinvasion, blokere knoglemikromiljøkemotakse, hæmme osteoklastaktivitet.

Mekanismekarakteristika: Prostatacancerceller udtrykker i høj grad GPR54, og KP-10 kan blokere CXCR4/SDF-1-medieret knoglekemotaksi, hvilket hæmmer cancercellemigration til knoglevæv; Samtidig hæmning af osteoklastdifferentiering og aktivitet, reducerer knoglenedbrydning og lindre knoglesmerter.
In vivo effekt: Prostatacancer PC-3 knoglemetastase musemodellen, KP-10 næsespray (100 μg/tid, 2 gange dagligt, 8 uger), reducerede antallet af knoglemetastaser med 70% -80%, reducerede signifikant graden af ​​knogledestruktion, lindrede knoglesmerteperiodens opførsel hos musene, og forlængede overlevelsesperioden hos musene, og forlængede overlevelsesgraden.

Kemoterapi er hovedbehandlingen af ​​fremskredne tumorer, men høje doser er meget toksiske, tilbøjelige til lægemiddelresistens og har ringe effekt til behandling af mikrometastaser. KP-10 spray kombineret med kemoterapi (cisplatin, paclitaxel, doxorubicin) kan synergistisk hæmme metastaser, sensibilisere kemoterapi, reducere kemoterapidosis og reducere toksicitet.

Samarbejdsmekanisme: KP-10 reverserer EMT og genopretter lægemiddelresistente cancercellers følsomhed over for kemoterapimedicin; Hæmme tumorangiogenese og øge berigelsen af ​​kemoterapilægemidler i tumorvæv; Fremkalde kræftcelleapoptose og synergistisk dræbe kræftceller med kemoterapimedicin.
Kombineret effekt: I TNBC-modellen kan KP-10 spray+lavdosis paclitaxel (1/2 konventionel dosis) hæmme lungemetastase med 90 %, hvilket er bedre end paclitaxel alene (50 %) eller KP-10 alene (70 %); Doseringen af ​​kemoterapimedicin blev reduceret med 50 %, toksiciteten blev reduceret med 60 %, og musenes overlevelse blev forlænget med 40 %.

Meget metastatiske tumorer (såsom melanom og TNBC) har ofte reduceret følsomhed over for KP-10 på grund af methyleringsdæmpning af KISS1/GPR54-gener. Kombineret med demethyleringslægemidler (dexitabin, azacytidin), reversibel transgen methylering og opreguleret GPR54-ekspression øgede signifikant transferhæmmende virkning af KP-10-spray.

Sensibiliseringsmekanisme: Demethylerende lægemidler hæmmer DNA-methyltransferase, genopretter KISS1/GPR54-genekspression og får kræftceller til at genudtrykke GPR54, hvilket øger følsomheden over for KP-10 med 3-5 gange.
Kombineret effekt: I melanommodellen, dexitabine+KP-10 spray, nåede inhiberingsraten for lungemetastaser 95 %, signifikant højere end for KP-10 alene (70 %); Ekspressionen af ​​GPR54 blev opreguleret med 4 gange, og apoptosehastigheden af ​​cancerceller steg med 2 gange.