Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er en af de mest erfarne producenter og leverandører af mirtazapin væske i Kina. Velkommen til engros bulk højkvalitets mirtazapin væske til salg her fra vores fabrik. God service og rimelige priser er til rådighed.
Mirtazapin væskeer et tetracyklisk antidepressivum (TeCA), hovedsageligt sammensat af Mirtazapin, som virker gennem adskillige neurotransmitter regulatoriske mekanismer til at blokere præsynaptiske membran alfa 2 receptorer i centralnervesystemet, lindre negativ feedback hæmning af noradrenalin (NE) og serotonin (5-HT øger koncentrationen af neurotransmittere betydeligt, og signifikant øger koncentrationen af neurotransmittere). Dets hjælpestoffer omfatter flydende maltitol (E965) 700 mg/ml (kontraindiceret til patienter med fructoseintolerance); Natriumbenzoat (E211) 1,2 mg/ml (kan øge risikoen for neonatal gulsot); L-methionin, saccharinnatrium, citronsyremonohydrat, glycerin, appelsinsmagessens, renset vand. Velegnet til personer med synkebesvær (såsom ældre og børn), doseringen kan justeres fleksibelt, især for patienter, der har behov for gradvist at øge dosis, for at undgå irritation af mave-tarmkanalen forårsaget af tabletdesintegration og reducere bivirkninger såsom kvalme. Det bør ikke anvendes i kombination med monoaminoxidasehæmmere såsom selegilin og phenethylamin, da det kan forårsage fatalt serotonergt syndrom (symptomer omfatter høj feber, rysten, anfald). Andre 5-HT-aktivitetsfremmende lægemidler såsom selektive 5-HT-genoptagelseshæmmere (SSRI'er), tramadol og linezolid øger også risikoen for serotonergt syndrom, når de bruges i kombination.
Vores produkt
 |
 |
 |
 |
Mirtazapin COA
Mirtazapin væske, som verdens første noradrenalin og specifikke 5-hydroxytryptamin antidepressivum (NaSSA), er blevet et vigtigt lægemiddel i behandlingen af depression siden lanceringen i 1994 på grund af dets unikke virkningsmekanisme og betydelige kliniske effekt. Dens flydende doseringsform (oral opløsning) viser unikke fordele i klinisk praksis gennem fleksibel dosisjustering, stabil biotilgængelighed og egnethed til specifikke populationer.
Kemisk struktur og fysisk-kemiske egenskaber
Grundlæggende om kemisk struktur
Det kemiske navn på mirtazapin er 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c]benzodiazepin med en molekylformel på C 1₇ H ₁₉ N ∝ og en molekylvægt på 265,3. Dens struktur inkluderer pyridinring, piperazinring og benzodiazepinring, der danner et tricyklisk konjugeret system. Denne struktur giver den følgende egenskaber:
Fedtopløselighed: Den beregnede hydrofobe parameter (XlogP) er 2,886, som er letopløselig i organiske opløsningsmidler som methanol og ethanol, men næsten uopløselig i vand.
Stabilitet: Hvidt krystallinsk pulver, skal opbevares væk fra lys for at forhindre fotolyse, følsomt over for fugt (hygroskopicitet).
Designkrav til flydende doseringsformer
På grund af den ekstremt lave opløselighed af mirtazapin i vand (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Solubiliseringsteknologi: anvendelse af overfladeaktive stoffer (såsom polysorbat 80) eller cyclodextrin-inklusionsteknologi til at forbedre dispergerbarheden af lægemidler i opløsning. For eksempel kan polysorbat 80 øge opløseligheden betydeligt ved at danne miceller til at indkapsle lægemiddelmolekyler.
PH-justering: Oprethold opløsningens pH mellem 4-6 ved at tilsætte fosfatbufferopløsning for at forhindre lægemiddelnedbrydning. Mirtazapin er tilbøjelig til at hydrolyse under sure forhold, mens alkaliske miljøer kan fremme oxidationsreaktioner.
Smagskorrektion: Tilsætning af sødestoffer (såsom saccharose, aspartam) og krydderier (såsom jordbærsmag) for at forbedre patientens compliance. Kliniske undersøgelser har vist, at acceptgraden af flydende doseringsformer efter smagskorrektion øges med mere end 30 % hos patienter.
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og biotilgængelighed
Oral absorption:Mirtazapin væskeabsorberes hurtigt efter oral administration med en peak-tid (Tmax) på ca. 2 timer og en biotilgængelighed på ca. 50%. Flydende doseringsformer kan have en lidt hurtigere absorptionshastighed end tabletter (med en Tmax på ca. 2,5 timer), da de ikke kræver en desintegrationsproces.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distribution og proteinbinding
Plasmaproteinbindingshastighed: ca. 85%, hovedsageligt bundet til albumin og 1-syre glycoprotein. Flydende doseringsformer har bedre stabilitet i proteinbinding end tabletter på grund af ensartet lægemiddeldispersion (tabletter kan svinge med ± 5 % på grund af hjælpestoffer).
Organisatorisk fordeling: Let at trænge ind i blod-hjernebarrieren og nå effektive koncentrationer i centralnervesystemet (CNS). Dyreforsøg har vist, at lægemiddelkoncentrationen af flydende formuleringer i cerebrospinalvæske er 15 % -20 % højere end i tabletter.
Metabolisme og udskillelse
Metabolisk vej: Hovedsageligt gennem leveren CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4 enzymmedierede oxidations- og demethyleringsreaktioner genereres den aktive metabolit demethylazepin (med en styrke på ca. 50 % af det originale lægemiddel).
Udskillelsesmetode: Cirka 80% udskilles i form af metabolitter gennem urinen, og 20% udskilles gennem fæces. Flydende doseringsformer kan reducere gastrointestinale first pass-effekter og forbedre biotilgængeligheden på grund af bedre lægemiddeldispersion (kliniske data viser en stigning på 5% -10% i biotilgængelighed).
Halveringstid: Gennemsnitlig 20-40 timer, med signifikante individuelle forskelle (korteste 6 timer, længst 65 timer), dosis bør justeres i henhold til patientens metaboliske karakteristika.
Optimering af flydende formuleringsproces
Nøglepunkter i formeldesign
Valg af opløsningsmiddel: Brug renset vand som basisopløsningsmiddel, tilsætning af en passende mængde ethanol (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Stabilisatortilsætning: Tilsæt 0,1 % natriumbenzoat som konserveringsmiddel for at forhindre mikrobiel kontaminering; Tilsæt 0,05 % dinatriumedetat (EDTA) som et chelateringsmiddel for at hæmme den katalytiske nedbrydning af metalioner.
PH-justering: Brug et citronsyre-natriumcitratbuffersystem til at holde pH-værdien mellem 5,0-6,0 og sikre lægemiddelstabilitet. Stabilitetstesten viste, at lægemiddelnedbrydningshastigheden var den laveste ved pH 5,5.
Forberedelse proces flow
Lægemiddelopløsning: Tilsæt mirtazapins råmateriale til hjælpeopløsningsmidlet, opvarm til 40-50 grader, og rør, indtil det er helt opløst.
Bufferforberedelse: Vej citronsyre og natriumcitrat, opløs dem i renset vand, og juster pH til målområdet.
Blanding og fortynding: Tilsæt langsomt lægemiddelopløsningen til bufferen og fortynd til målvolumenet.
Filtrering og sterilisering: Filtrer gennem en 0,22 μm mikroporøs membran, fyld brune glasflasker og steriliser ved 121 grader i 15 minutter under højt tryk.
Kvalitetsinspektion: Udfør indholdsbestemmelse, pH-test, mikrobiel grænsetest og stabilitetstest.
Kvalitetskontrolstandarder
Ensartet indhold: Hver 1 ml opløsning indeholder 15 mg mirtazapin (eller andre specifikationer) med et udsvingsområde på ± 5 %.
Relaterede stoffer: påvist ved høj-væskekromatografi (HPLC), med individuelle urenheder Mindre end eller lig med 0,1 % og samlede urenheder Mindre end eller lig med 0,5 %.
Mikrobiel grænse: Den skal overholde kravene i General Rule 1105 i 2020-udgaven af den kinesiske farmakopé, med et samlet bakterietal på mindre end eller lig med 100 CFU/mL og skimmel- og gærtal på mindre end eller lig med 10 CFU/mL.
Stabilitet: Efter 6 måneders accelereret testning (40 grader ± 2 grader /75 % ± 5 % relativ fugtighed), må faldet i indhold ikke overstige 5 %, og stigningen i relaterede stoffer må ikke overstige 0,2 %.
Fordele og forholdsregler ved klinisk anvendelse
Indikationer Udvidelse
Depression: Kerneindikation, især velegnet til patienter med søvnløshed, nedsat appetit eller angst. Kliniske undersøgelser har vist, at efter 8 ugers behandling med flydende formuleringer falder Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)-score med 10 % -15 % mere end med tabletter.
Anvendelse ud over manuel:
Angstlidelse: Forbedring af symptomer på generaliseret angstlidelse (GAD) ved at regulere 5-HT2-receptorer.
Søvnforstyrrelser: Som en alternativ behandling for søvnløshed forkorter den latensperioden for at falde i søvn og forlænger den samlede søvntid.
Appetitstimulering: Hos patienter med kræftkakeksi eller anorexia nervosa øges appetit og vægt ved at antagonisere 5-HT2C-receptorer og H1-receptorer.
Medicin til særlige populationer
Ældre patienter: På grund af nedsat lever- og nyrefunktion anbefales det at starte fra 7,5 mg/dag, gradvist øge og overvåge blodtryk og elektrokardiogram. En undersøgelse af patienter på 65 år og derover viste, at forekomsten af bivirkninger i flydende formuleringer var 20 % lavere end i tabletter.
Børn og unge: EMA godkendt til brug hos unge på 12 år og derover med en startdosis på 7,5-15 mg/dag og en maksimal dosis på ikke over 30 mg/dag.
Lever- og nyredysfunktion: For patienter med mild til moderat cirrhose halveres dosis; Child Pugh klasse C patienter er kontraindiceret.
Håndtering af lægemiddelinteraktioner
CYP-enzyminducere, såsom carbamazepin og phenytoin, kan reducere blodkoncentrationen af mirtazapin og kræve en stigning i dosis eller overvågning af koncentrationen.
CYP-enzymhæmmere, såsom fluvoxamin og cimetidin, kan øge koncentrationen af mirtazapin, hvilket fører til overdreven sedation eller hypotension.
Centralnervesystemhæmmere: Når de anvendes i kombination med alkohol og benzodiazepiner, kan de øge risikoen for respirationsdepression og bør være strengt kontraindiceret.
Udfordringer og fremtidige retninger inden for farmaceutisk videnskab
Stabilitetsoptimering
Fotolyseproblem: Flydende formuleringer er følsomme over for lys og skal pakkes i brune glasflasker tilsat lysstabilisatorer (såsom vitamin E). Stabilitetstest har vist, at tilsætning af 0,05% vitamin E kan reducere nedbrydningshastigheden af lægemidlet med 40% under lysforhold.
Oxidativ nedbrydning: Ved at kontrollere indholdet af opløst ilt (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Individuel medicinstøtte
Overvågning af lægemiddelkoncentration i blod: Etabler et terapeutisk referencekoncentrationsområde (30-80 ng/mL) og optimer doseringen gennem terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM). En undersøgelse af patienter med refraktær depression viste, at dosisjustering styret af TDM øgede den effektive rate med 25 %.
Vejledning i genetisk testning: Detektering af CYP2D6-genpolymorfi, forudsigelse af metabolisk fænotype og opnåelse af præcis lægemiddeladministration. For eksempel skal CYP2D6 langsomme metabolisatorer reducere deres dosis med 30% -50%.
Udvikling af nye doseringsformer
Mikrosfære formulering:Mirtazapin væskeer indkapslet af PLGA (poly (mælkesyreglycolsyre) copolymer for at opnå vedvarende frigivelse og målrettet levering. Dyreforsøg har vist, at mikrosfæreformuleringer kan opretholde lægemiddelkoncentrationen i hjernen i over 72 timer.
Depotplaster: Brug af iontoforeseteknologi til at forbedre hudens permeabilitet, velegnet til patienter med synkebesvær. Foreløbige kliniske forsøg har vist, at biotilgængeligheden af depotplastre kan nå op på 60% -70% af flydende formuleringer.
FAQ
1. Hvordan opbevares korrekt?
Opbevares mørkt og ved stuetemperatur. Efter åbning henvises til instruktionerne for udløbsdatoen (normalt 1-3 måneder).
2. Hvordan måles dosis nøjagtigt?
Det specielle målebæger eller sprøjte, der følger med medicinen, skal bruges. Brug ikke en husholdningsske, da det kan resultere i forkert dosering.
3. Hvilke forholdsregler skal tages, når du tager denne medicin?
Det anbefales normalt at tage det før sengetid. Tag det ikke sammen med alkohol. Doseringen skal nøje følges som foreskrevet af lægen, og du må ikke justere den selv.
Vigtig bemærkning: Ovenstående information er kun til reference. Følg altid instruktionerne fra din læge eller apotek for specifik brug.
Populære tags: mirtazapin væske, leverandører, producenter, fabrik, engros, køb, pris, bulk, til salg