Tetramisolhydrochlorider et hvidt krystallinsk pulver, der er fast ved stuetemperatur (dvs. 25 grader). Dens relative molekylvægt er 240,75 g/mol og dens massefylde er 1,17 g/cm3.Tetramisol Hcler letopløseligt i vand og ethanol, men ikke letopløseligt i acetone og ether. Dens opløselighed i vand er 46,6 g/L ved 25 grader. Under påvirkning af lys kan Tetramisole Hydrochloride oxidere, men når det udsættes for stuetemperatur, kan det stabilt bevare sin faste form. Det er et bredspektret antihelminthlægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af parasitære infektioner hos mennesker og dyr.
Den første metode: reaktionen mellem methylimidazolacetat og 2-chlorpropionylchlorid, denne metode er en af de mest almindeligt anvendte metoder i TH-syntese.
Den specifikke proces er som følger:
Methylimidazolacetat og 2-chlorpropionylchlorid er nøgleråmaterialer til syntesen af tetramisolhydrochlorid. Methylimidazolacetat er et hvidt pulver,
Syntese af tetramisolhydrochlorid-trin:
Det første trin: methylimidazolacetat og 2-chlorpropionylchloridreaktion:
Bland imidazol-methylacetat og 2-chlorpropionylchlorid i et forhold på 4:1, og tilsæt derefter en passende mængde triethylamin (TEA)-katalysator. På dette tidspunkt vil reaktionsopløsningen producere et hvidt gellignende bundfald, og derefter adskilles produktet og renses ved filtrering, afkøling, vask og andre metoder.
Det andet trin: reagere med phenylsvovlsyre:
Produktet opnået i det første trin omsættes med phenylsvovlsyre, og reaktionstemperaturen udføres ved 10-15 grader. På dette tidspunkt vil produktet blive et hvidt bundfald, som kan filtreres, vaskes og tørres for at opnå simpel 2-imidazolylvalerianesyre.
Det tredje trin: reaktion med tert-butylaluminiumfluorid:
Produktet opnået i det andet trin omsættes med tert-butylaluminiumfluorid, og reaktionen udføres med et inert opløsningsmiddel tetrahydrofuran (THF). På dette tidspunkt frembringer reaktionen et hvidt præcipitat, og derefter skilles produktet fra og renses ved filtrering, vask, tørring og lignende.
Trin 4: Reaktion med 2,3-dichlor-5,6-dicyano-1,4-benzendion:
Bland produktet opnået i tredje trin med 2,3-dichlor-5,6-dicyano-1,4-benzendion i forholdet 1:1 og det opnåede produkt bliver et hvidt pulver og kan være opløseligt i vand eller ethanol, samtidig med at det giver visse farmakologiske virkninger.
Det femte trin: reagere med HCl:
Opløs produktet opnået i det fjerde trin i natriumhydroxid (NaOH), og tilsæt derefter en passende mængde saltsyre (HCl) for at neutralisere reaktionen. På dette tidspunkt produceres Tetramisole Hydrochloride, og det kan også renses ved filtrering, vask, tørring og andre metoder.
Ved at reagere methylimidazolacetat med 2-chlorpropionylchlorid, reagere med phenylsvovlsyre, reagere med tert-butylaluminiumfluorid, reagere med 2,3-dichlor-5,6-dicyano{{ 6}},4-benzendi-tetramisolhydrochlorid blev med succes syntetiseret gennem trinene ketonreaktion og reaktion med HCl.
Ulemper: Denne metode kræver hårde reaktionsbetingelser og kræver en stor mængde organiske opløsningsmidler.
Den anden metode: at reagere med imidazolacetone og crotonsyre:
De vigtigste trin i metoden er fremstillingen af 2-amino-2-methyl-1-propanol (AMP) precursor gennem reduktionsreaktion i nærværelse af imidazolacetone og crotonsyre; efterfølgende sulfonylering af AMP-reaktion, få TH. Specifikke trin er som følger:
Det første trin: fremstilling af imidazolacetone:
Tilsæt 50 ml acetone og 1,75 g natriumpyruvat i en 250 ml trehalset kolbe. Det blev omrørt godt, og 8 ml acetaldehyd blev langsomt tilsat dråbevis dertil. Derefter blev 10 ml methyl-tert-butyletherkatalysator tilsat, og reaktionsblandingen blev omrørt. Hætteglasset blev udsat for stuetemperatur i 15 minutter, indtil reaktionen var fuldstændig. Til sidst blev 100 ml deioniseret vand tilsat, reaktionsblandingen blev filtreret, og den filtrerede væske blev opsamlet.
Trin 2: Fremstilling af tetramisolhydrochlorid:
Tilsæt 25 g crotonsyre og 50 ml ethanol af 00 kvalitet i en 250 ml trehalset kolbe, og omrør det jævnt. Fortsæt med at røre, og tilsæt langsomt den tidligere fremstillede imidazolacetoneopløsning til crotonsyre- og ethanolblandingen af 00 kvalitet. Under tilsætning af imidazoliumacetoneopløsningen blev en vis mængde 1 M saltsyre tilsat for at justere pH-værdien, og reaktionsblandingen blev kontinuerligt omrørt i 30 minutter. Blandingen blev derefter ekstraheret ved at tilsætte 20 ml iseddikesyre og 50 ml n-hexan. Ekstraktet indeholder tetramisolhydrochlorid, og gennem koncentrering for at fjerne n-hexan og iseddikesyre er det resterende faste stof tetramisolhydrochlorid.
Fremstillingsmetoden involverer reaktion med imidazoliumacetone og crotonsyre, ved at justere pH, ekstrahere og koncentrere og endelig opnå Tetramisolhydrochlorid som et anthelmintisk lægemiddel.
Fordele: Reaktionsbetingelserne er enkle, og der kræves færre organiske opløsningsmidler.
Ulempe: højere produktionsomkostninger.
Den tredje metode: omsæt imidazolacetone og N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazin:
I denne metode er precursoren for TH N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazin (IDI). IDI gennemgår en reduktionsreaktion for at opnå TH. De detaljerede reaktionstrin er som følger:
Trin 1: Forbered imidazolacetone:
Først skal vi forberede imidazolacetone. Det kemiske navn på imidazolacetone er 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazol, som ofte bruges til fremstilling af lægemidler, farvestoffer og pesticider . Imidazolacetone kan opnås ved at omsætte 3-phenyl-2,3-dihydrothiazolon med tert-butylamin i nærværelse af natriumhydroxid.
Trin 2: Forbered N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazin:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazin (DMNG) er en organisk forbindelse med den kemiske formel C6H14N4O4, som kan bruges som en stærk oxidant, katalysator og brændstoftilsætning. DMNG kan opnås ved at tilsætte salpetersyre og svovlsyre til dimethylformamid efterfulgt af filtrering og tørring.
Trin 3: Reaktion af imidazolacetone og DMNG:
DMNG og imidazoliumacetone blev tilsat til cyclohexan efterfulgt af phosgen. Fosgen opnås ved at omsætte ammoniak og klor under lys. Efter reaktionen blev reaktantblandingen destilleret under reduceret tryk til opnåelse af en olie. Derefter blev saltsyre tilsat, og det blev afkølet til 0 grad. Under betingelserne for kontinuerlig omrøring tilsættes 10 vægt-% overskydende vandig opløsning af eddikesyreanhydrid, fortsæt omrøringen i 20 minutter, og reaktionen er fuldført. Til sidst blev 25 vægt-% overskydende vandig natriumhydroxidopløsning langsomt tilsat dråbevis i et is-vandbad, indtil farven blev mørkegul, og et bundfald blev opnået.
Trin 4: Forberedelse af Tetramisole HCL:
Tetramisol HCL kan opnås ved at omsætte DMNG-mellemproduktet opnået i det foregående trin med alkohol og saltsyre, og reaktionen producerer biprodukt methyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimethylpyridinium)chlorid, ved at kontrollere pH for at opnå renheden af Tetramisol HCL. Efter reaktionen blev det faste produkt Tetramisole HCL opnået ved filtrering og tørring.
Fordele: TH kan være veludviklet og anvendt til syntese af nogle nye pesticider og lægemidler.
Ulemper: Reaktionstiden er længere, hvilket giver lavere udbytte og en stor mængde spildevand.
Sammenfattende er der mange forskellige tilgange til syntesen af tetramisolhydrochlorid. Selvom hver metode har sine egne unikke fordele og ulemper, kan den passende metode med rimelighed vælges til produktion i henhold til faktiske behov og produktionsforhold. Ovenstående er forberedelsestrinnene for Tetramisole Hydrochloride, nogle kemikalier skal bruges forsigtigt. Det skal bemærkes, at sikkerhedsforskrifter skal følges, og beskyttelsesudstyr skal bæres korrekt under forsøget.